Стрептомицина сульфат

1. Стрептомицин, в отличие от других аминогликозидов, подвергает­ся гидролитическому расщеплению не только в кислой, но и в щелоч­ной среде. Реакция образования мальтола специфична для обнаружения стрептомицина. В основе реакции лежит превращение остатка L-стрептозы молекулы стрептомицина под действием гидроксида натрия в производное пирана - мальтол. Наличие в молекуле маль­тола енольного гидроксила (С₃) и карбонильной группы (С₄) по­зволяет получать окрашенные комплексы с солями железа (III):

Стрептомицин Комплексное соединение

мальтола с Fе³⁺

фиолетового цвета

Дигидрострептомицин, который вместо альдегидной группы в остатке L-стрептозы содержит оксиметильную группу, не образует мальтола, что отличает его от стрептомицина.

2. Кроме того, при щелочном гидролизе из остатков гуанидина выделяется аммиак, который обнаруживают по запаху и по посинению влажной красной лакмусовой бумаги.

3. Наличие свободной альдегидной группы в остатке L-стрептозы молекулы стрептомицина обусловливает ряд характерных реакций:

- окисления (за счет восстанавливающих свойств альдегидной группы) с реактивом Фелинга, аммиачным раствором серебра нитрата, с реактивом Несслера без кислотного гидролиза:

8

- конденсации с фенолами (ауриновый краситель) и др.

4. На остатки гуанидина в агликоне стрептидине проводят:

1. Гуанидиновую реакцию Сакагучи:

Нагревают с α-нафтолом и NaOH, после охлаждают, добавляют NaOH и Br₂ = NaOBr (гипобромид) образуется фиолетово-красное (малиновое) окрашивание. Происходит окисление и бромирование α-нафтола, затем образуется окрашенный нафтохинонимина.

2. с реактивом Вебера - окисленным р-ром нитропруссида натрия (р-р Na₂[Fe(CN)₅NO] + K₃[Fe(CN)₆] + р. NaOH) - образуется красное окрашивание.

3. после кислотного гидролиза к стрептидину + пикриновую кислоту выпадает осадок пикрата стрептидина (t_плав).

Гентамицин

Для идентификации используется метод ТСХ с закрепленным слоем сорбента (так как гентамицин – это смесь 3-х веществ), хроматограмму гентамицина проявляют парами I₂ и сравнивают с хроматограммой стандартного образца.

Канамицин и гентамицин, в отличие от стрептомицина, устойчивы в щелочной среде.

Амикацина сульфат

1. Амикацин за счет амидной группы образует окрашенные комплексы с солями тяжелых металлов (н-р с кобальта нитратом) после нейтрализации раствором натрия гидроксида образуетсяся фиолетовое окрашивание.

9

Доброкачественность

1. Токсичность определяется в препаратах так как они получаются методом биосинтеза.

2. Содержание гистаминоподобных веществ в стрептомицине определяют по той же причине.

3. Пирогенность и стерильность определяют так как это препараты для парентерального применения.

4. Поскольку препараты гигроскопичны, то определяют потерю массы при высушивании в вакуумном сушильном шкафу.

5. Прозрачность и цветность определяют так как аминогликозиды могут окисляться. Растворы канамицина и гентамицина должны быть прозрачными, но допускается окраска не интенсивнее эталона цветности.

6. В канамицина моносульфате допускается примесь более токсичного канамицина В не выше 5 %. Определяют микробиологическим методом после кислотного гидролиза.

7. В гентамицина сульфате допускаются специфические примеси (открываются СПФ после нагревания с серной кислотой) и количество сульфатов (гравиметрия с бария хлоридом) д.б. 31-34 %.