
- •Учебное пособие для студентов медицинских вузов
- •Введение Ацетил – КоА является ключевым промежуточным соединением в превращении всех основных питательных веществ в организме человека. В аэробных условиях он образуется из:
- •Синтез ацетил – КоА
- •Из аминокислот через промежуточные соединения:
- •Реакции синтеза, начинающиеся с промежуточных соединений цикла Кребса и ацетил – КоА
- •Синтетические реакции, начинающиеся с ацетил -КоА
- •Синтез кетоновых тел
- •Метаболизм этанола
- •Содержание:
- •Литература:
Синтез ацетил – КоА
Ацетил – СоА образуется в митохондриях следующими путями:
Окислительным декарбоксилированием пирувата, образующегося в процессе гликолиза из углеводов или в результате превращения соответствующих аминокислот.
Бета – окислением жирных кислот. Жирные кислоты, содержащие в цепи от 4 до 10 атомов углерода, свободно проходят через мембрану митохондрий, перенос через мембрану высших жирных кислот облегчается соединением их с карнитином.
Из аминокислот через промежуточные соединения:
а) пируват ( Ala, Gly, Ser, Cys, Thr),
б) цикл лимонной кислоты (Asp, Asn, Glu, Gln, Pro, Phe, Tyr, His, Arg, Met, Ile, Val, Thr)
в) ацетоацетил – СоА (Leu, Ile Lys, Phe, Tyr, Trp).
Реакции синтеза, начинающиеся с промежуточных соединений цикла Кребса и ацетил – КоА
Соединения, участвующие в цикле Кребса, образуют пул промежуточных веществ, дающих начало обратимым процессам в организме. Эти процессы метаболизма связывают в единое целое различные реакции распада и синтеза. С этой точки зрения отдельные реакции цикла Кребса занимают центральное место в метаболизме:
кетоглутарат является самым важным акцептором аминогрупп в реакциях переаминирования. Этот процесс приводит к получению глутамата, из которого могут образоваться глутамин или аминомасляная кислота (последняя может превратиться в полуальдегид яблочной кислоты, который далее окисляется в яблочную кислоту). Глутамин также может выступать в качестве предшественника в синтезе пролина, орнитина, цитруллина, аргинина и других метаболитов.
2. Оксалоацетат является ключевым соединением для процесса глюконеогенеза. Из него последовательными реакциями (через фосфоенолпируват) получаются сахара. В этом случае каждый второй атом углерода жирных кислот может входить в молекулу сахара. Полный синтез сахаров только из липидов в организме млекопитающих невозможен, т.к. при превращениях ацетил – КоА в цикле Кребса один атом углерода отщепляется в виде СО2. Млекопитающие не способны синтезировать сахара из ацетил – КоА. Обратимое переаминирование оксалоацетата приводит к образованию аспарагиновой кислоты, способной служить исходным соединением для получения пиримидиновых нуклеотидов или некоторых аминокислот.
3. Сукцинил – КоА может образовывать с глицином - аминолевулиновую кислоту, которая конденсируется в порфобилиноген – основное соединение, используемое в синтезе порфириновых структур.
4. Фумарат является одним из продуктов разложения ароматических аминокислот, он также образуется из аспарагиновой кислоты в цикле мочевины.
Синтетические реакции, начинающиеся с ацетил -КоА
1. Ацетил – КоА является исходным соединением для синтеза жирных кислот и, следовательно, жиров. Для синтеза жиров из соединений типа ацетил – КоА необходим глицерофосфат, образующийся в процессе метаболизма сахаров.
2. Важные синтетические реакции, начинающиеся с ацетил – КоА, приводят также к образованию изопреноидов (включая стероиды).
3. Образование избыточного количества ацетил – КоА и его неполная утилизация в нарушенных процессах метаболизма приводит к накапливанию в организме кетосоединений.
4. Ацетил – КоА также служит донором ацетильной группы в синтезе различных эфиров, например ацетилхолина, ацетилглюкозамина и т.д.