Внедрение правил gmp в практику отечественной фарминдустрии

В соответствии с федеральным з_а „оном РФ "° лекарственных сре_Дст, вах" (1998 г.) производить фармац_ев. _тические препараты могут только предприятия, соблюдающие правила организации производства и контро-ля качества лекарственных средств. В 1998 г. был утвержден ОСТ 42-510-; 98 "Правила организации производ­ства и контроля качества лекарст­венных средств (GMP)". Внедрение этих правил в практику отечествен­ной Фарминдустрии предусмотрено федеральной целевой программой "Развитие медицинской промыш­ленности в 1998-2000 годах и на пе­риод до 2005 года", утвержденной Постановлением Правительства РФ от 24 июля 1998 г. № 650. В 1999 г. ОСТ был введен в действие совмест­ным приказом двух ведомств - Мин­здрава и Минэкономики РФ [12]

Отечественные правила GMP ста­ли нормативной базой для проекти­рования, реконструкции и/или тех­нического перевооружения фарма­цевтических предприятий и осуще­ствления процесса производства и контроля качества лекарственных средств на отвечающем международ­ным требованиям уровне [9;30]. Вве­дение стандарта отрасли GMP явля­ется только первым шасом на пути разработки объемного пакета взаи­мосвязанных документов. Отечест­венные фармацевтические произво­дители нуждаются в санитарных, строительных и других правилах, различных руководствах, инструк­тивных и методических указаниях по ведению документации, валидации, самоинспектированию, хранению материалов и другим разделам ОСТ 42-510-98. Необходимы также до­полнения к правилам GMP в отно­шении отдельных категорий лекар­ственных средств: фармацевтичес­ких субстанций, радиоактивных препаратов и др. Именно в этих до­кументах будут изложены конкрет­ные методы и процедуры, с помо­щью которых можно реализовать указанные правила [11,28].

Наряду с этим, нуждается в перес­мотре и сам ОСТ 42-510-98. При его доработке будут учтены мировой и отечественный опыт последних лет, недавно ставшие доступными между­народные документы, замечания спе­циалистов ВОЗ в отношении дейст­вующего текста ОСТа, последние оте­чественные отраслевые нормативы.

Требования правил gmp к производству стерильных лекарственных форм

Интересно отметить, что принци­пы GMP, основанные, как отмечено выше, на контроле процессов, нача­ли активно применяться на практике в Северной Америке, Западной Европе и Австралии сразу же после публикации первого варианта пра­вил (США, 1963 г.). В частности, для ограничения уровня механических загрязнений препаратов для парен­терального введения стали исполь­зоваться новые типы фильтров для удаления микрочастиц из растворов (мембранные фильтры фирм Мил-липор, Сарториус и аналогичные им) и из воздуха (так называемыеНЕРА-фильтры), а также автомати­ческие счетчики частиц довидимого диапазона типа МС Миллипор, Хай-

ак, Ройко и др.

В российских Правилах GMP пер­востепенное внимание уделено про­изводству препаратов для паренте­рального применения, качество ко­торых должно быть особенно высо­ким [26,38]. Необходимость строгой регламентации условий их произ­водства связана с жесткими требова­ниями, предъявляемыми к качеству готового продукта (стерильность, апирогенность, минимально допус­тимое содержание механических включений [MB]), что обусловлено повышением риска при паренте­ральном введении лекарственных средств, когда не действуют естест­венные защитные барьеры организ­ма [2,6,21,23,24]. За прошедшие десятилетия техно­логический процесс и методы кон­троля качества были значительно усовершенствованы. Прогресс в тех­нологии изготовления препаратов для парентерального применения обусловлен достижениями в области науки и техники. Основными на­правлениями совершенствования процесса производства стерильных лекарственных средств являются: ^автоматизация технологического процесса с тенденцией к его прове­дению без участия человека - основ­ного источника контаминации продукта и ошибок;

-широкое применение НЕРА-фильтров и установок ламинарного потока стерильного фильтрованного воздуха с целью уменьшения загряз­нения лекарственного средства MB и микроорганизмами;

- доскональное теоретическое и практическое изучение и контроль процесса термической стерилиза­ции;

- введение мониторинга работы оборудования и валидационных ис­пытаний с целью своевременного обнаружения ошибок в технологиче­ском процессе и их оперативного ус­транения [20,40,41].

О качестве отечественной фармпродукции в настоящее время мож­но судить, рассматривая структуру причин брака, в которой на механи­ческие включения приходится около 15%, а на несоответствие критериям микробиологической чистоты около 10%. Таким образом, значи­тельная часть забракованных рос­сийских препаратов произведена в условиях, не соответствующих тре­бованиям GMP [3,28].