Литература

1. Семёнов АЛ. Очерк химии природных соединений / Отв. ред. Г.А. Толстиков. Новосибирск: Наука, 2000.

2. Newman D.J., Cragg G.M. Natural Products as sources of new drugs over the last 25 years // J. Nat. Prod. 2007. V. 70. S. 461^77.

3. Haefner B. Drugs from the deep: marine natural prod­ucts as drug candidates // Drug Discovery To-Day. 2003. V. 8. S. 536-544.

4. Stonik V.A., Mikhailov V.V., Bulgakov V.P., Zhurav-lev Yu. N. Biotechnological studies in the Far-Eastern Region of Russia // Biotechnol. J. 2007. V. 2. S. 818-825.

5. Толстиков Г.А., Болтина Л.А., Толстикова Т.Г. и др. Солодка. Биоразнообразие. Химия. Приме­нение в медицине. Новосибирск: ГЕО, 2007.

6. Толстикова Т.Г., Толстиков А.Г., Толстиков Г.А. На пути к низкодозным лекарствам // Вестник РАН. 2007. Т. 77. № 10.

7. Толстикова Т.Г., Сорокина И.В., Толстиков Г.А. и др. Терпеноиды ряда лупана как перспективные для медицины биологически активные агенты. Ч. 2. Полусинтетические производные лупана // Биоорганическая химия. 2006. Т. 3. С. 300-316.

8. Толстикова ТТ., Сорокина И.В., Воевода Т.В. и др. Ноотропная активность производных лам-бертиановой кислоты //Доклады АН. 2001. Т. 376. №2.

9. Shults E.E., Schmalz H.-G., Prokop A. et al. Gram-scale synthesis of pinusolide and evaluation of its antileuke­mic potential // Bioorganic&Medicinal Chemisrty Let.

2006. V. 16. S. 4228^1232.

10. Daviss B. Growing pains for metabolomics // The Scien­tist. 2005. V. 19. S. 25-28.

11. Wishart D.S., Tzur D. et al. The Human Metabolome Database // Nucleic Acid Research (Database issue).

2007. V. 35. S. 521-526.

Затем В.А. Стоник ответил на вопросы.

Вопрос из зала: Вы упомянули опытно-экспе­риментальное хозяйство, которым располагает институт. Насколько развёрнута его работа в на­стоящее время?

В.А. Стоник: Наше опытное производство развивается с трудом. История его очень интерес­на. Оно было создано по инициативе М.С. Горба­чёва, посетившего институт около 15 лет назад, затем строительство было заморожено. Наконец, три года назад мы получили пустой корпус, без ка­кого-либо технологического оборудования. Соб­ственными усилиями мы поднимаем производ­ство, сейчас сдаём участки один за другим, пыта­емся создать их по правилам GNP. Уже есть стерильная зона, участки воздухоподготовки, ва­куума, экстракции с помощью органических рас­творителей. Недавно мы наработали активную субстанцию для нового лекарственного препара­та "максар". Получен грант для поддержки разра-

ВЕСТНИК РОССИЙСКОЙ АКАДЕМИИ НАУК том 78 № 8 2008

ПРИРОДНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ И СОЗДАНИЕ ОТЕЧЕСТВЕННЫХ... 683

боток такого рода технологий, и, согласно пла­нам, ещё четыре участка должны быть запущены в ближайшее время.

Академик СМ. Алдошин: У меня два вопроса. Один связан с практическим применением в меди­цине природных соединений, о которых шла речь в докладе. Уже давно просто так химические ле­карственные соединения не синтезируются, они вначале проходят компьютерную обработку, и потом уже специалисты приступают к синтезу тех соединений, которые являются наиболее пер­спективными. Есть ли какая-то идеология в этом отношении?

В.А. Стоник: Конечно, есть. Идеология за­ключается в том, что биологические объекты от­бираются для работы после так называемого скрининга. Например, при сборе биологического материала с борта научно-исследовательского судна, как это было недавно во вьетнамских во­дах, прямо на судне было поставлено 20 тестов. Отобранные объекты собираются повторно, за­тем с помощью биоиспытаний выделяются фрак­ции, вещества и т.д.

СМ. Алдошин: Значит, скрининг. Вы вначале выделяете всё, что удастся выделить, потом смот­рите по тестам то, что дальше может быть полезно?

В.А. Стоник: Да, и кроме того, есть ещё и так называемый виртуальный скрининг. Используя суперкомпьютеры и компьютерный докинг, мы подбираем те или иные вещества из коллекции по их действию на молекулярные мишени. Затем, предсказав их физиологическую активность с по­мощью компьютерных математических методов, пытаемся всё проверить. Часто это становится невозможным, потому что соответствующие био­тесты у нас в стране не ставились, приходится свя­зываться с зарубежными коллегами.

СМ. Алдошин: Есть ли у вас корреляция с программным математическим обеспечением, которое проводит академик Н.С. Зефиров?

В.А. Стоник: Да, можно сказать, что это тот же самый компьютерный докинг, математиче­ская обработка для предсказания активности. Ко­нечно, у нас не такие широкие возможности, как у синтетиков, которые располагают гораздо большим арсеналом веществ. Но эти методы мы тоже используем, хотя основным является метод биологического скрининга.

Академик Д.В. Рундквист: То, что вы расска­зали, понятно даже человеку из другой научной области, и важность проведённых исследований очевидна. Однако есть смежные проблемы, а ваш доклад назван очень общо - "Природные соеди­нения". Мы понимаем, что тот же кварц или ка­лий относятся к природным соединениям. Ваше научное сообщение, в целом фундаментальное, перспективно и для прикладных исследований, и это позволяет мне задать следующий вопрос. Се­годня исключительное значение приобретают новые методы извлечения с помощью биотехно­логии тех элементарных частиц, которые нахо-

дятся на наноуровне, а не в решётках. Проводит ли ваш институт подобные исследования?

В.А. Стоник: В небольшом объёме такие ра­боты проводились в нашем институте совместно с геологами из Амурского комплексного научно-исследовательского института ДВО РАН, кото­рые занимались извлечением золота с помощью микробиальных и других методов. Мы уже начи­наем работать и по другим направлениям нано-технологии, сюда можно отнести молекулярное капсулирование, клатрирование и т.д., что позво­ляет снизить количество веществ; необходимых для использования в медицинских или других целях. Хо­тя пока это только "эпизодические" работы.

Д.В. Рундквист: Вы упоминали о ферментах, о разного рода заболеваниях, которые можно ле­чить с помощью разрабатываемых вами методов. Достаточная ли у вас аналитическая служба, мо­жете ли вы провести анализ ферментов крови че­ловека в полном спектре?

В.А. Стоник: Мы не занимаемся клиническим анализом, тем не менее кое-какие ферменты определяем и используем для скрининга. Что ка­сается аналитической службы, то у нас создан центр коллективного пользования - один из круп­нейших на Дальнем Востоке. С его помощью, на­пример, можно идентифицировать вещества при­родного происхождения и даже определить струк­туру в том случае, если удастся получить 1-2 мг такого соединения.

Д.В. Рундквист: Сегодня в мире функциониру­ют несколько центров, связанных с теми болезня­ми, которые создают так называемые непропор­циональные ферменты. Здесь первейшая задача -аналитика, потому что лечить болезнь, не про­анализировав её природу, практически невоз­можно. В какой мере вы обладаете необходимы­ми для этого методами?

В.А. Стоник: Мы стараемся, как можем, раз­вивать аналитическую базу, имеем неплохую хро-матографическую базу, но нельзя объять необъ­ятное.

Академик Н.А. Шило: Поскольку морские ор­ганизмы отличаются от наземных, хотелось бы знать: эти отличия имеют место по нуклидам или по каким-то другим параметрам?

В.А. Стоник: Конечно, морские организмы име­ют существенные генетические отличия от на­земных, они исторически очень давно эволюционно разошлись. Большинство древних групп морских беспозвоночных возникли более 100 млн. лет назад. Отличия определяются геномом, а выражаются они в том числе и в природных низкомолекуляр­ных соединениях.

Академик В.А. Черешнев: В ваших исследова­ниях продемонстрировано сильнейшее противо­опухолевое действие новых препаратов. При ка­ких опухолях - эпителиальных, тканных или лейкозах?

В.А. Стоник: В основном первоначальный по­иск ведётся на лейкозах - это наиболее популяр-

ВЕСТНИК РОССИЙСКОЙ АКАДЕМИИ НАУК том 78

№ 8 2008