
- •Работа 1. Основные понятия промышленной токсикологии
- •1.1. Общие сведения об исследования токсичности
- •1.2. Ориентировочная оценка токсичности веществ по некоторым химическим и физико-химическим свойствам
- •1.3. °Оценка токсичности веществ в условиях острого воздействия
- •1.3.1. Средние смертельные дозы и концентрации
- •1.4. °Оценка кумулятивного действия
- •1.5.°Оценка токсичности веществ в условиях хронического воздействия
- •1.6.° Гигиеническое нормирование веществ
- •1.7.°Контрольные вопросы и задания
- •2.1. °Примеры изучения токсикологических показателей
- •2.1.1 Токсичность азокрасителей
- •2.1.2 Токсичность нитросоединений
- •2.1.3 Токсичность поверхностноактивных веществ
- •2.2.°Оценка кумулятивных свойств по различным методикам
- •2.3.° Пример решения типовой задачи [5]
- •2.4.° Контрольные вопросы и задания
- •Работа 3. Антидоты
- •3.1.° Определение антидота
- •3.2.°Действие антидотов при отравлении ядами–метгемоглобинобразователями и цианидами
- •3.2.1. Клиническая картина отравления цианидами и мго
- •3.2.2. Антидоты
- •3.3.° Строение метиленового синего и его восстановленной формы
2.4.° Контрольные вопросы и задания
1. Почему при работе с рассмотренным азокрасителем требуется защита кожи и глаз?
2. Почему при рассмотрении токсичности поверхностно–активных соединений предъявляются особые требования?
3. Почему при изучении хронической токсичности следует учитывать возможность функциональной кумуляции?
4. Как можно оценить вероятность привыкания к токсичному веществу?
5. Состояние какой системы организма следует принимать во внимание при профилактическом медицинском осмотре лиц, работающих с 2–нитро–4–бромфенолом?
6. Какой вывод можно сделать из факта низкого значения коэффициента растворимости вода/воздух для этилацетата?
7. На что указывает наличие двойной связи в молекуле соединения?
8. Какой показатель рассчитывается по формуле Першина?
Работа 3. Антидоты
3.1.° Определение антидота
Согласно определению экспертов Международной Программы Химической Безопасности ВОЗ (1996 г.) антидотом является препарат, способный устранить или ослабить специфическое действие ксенобиотика за счет
1. его иммобилизации (например, хелатообразователями),
2. уменьшения проникновения яда к эффекторным рецепторам путем снижения его концентрации (например, адсорбентами),
3. противодействия на уровне рецептора (например, фармакологическими антагонистами).
Отечественные токсикологи дополнительно выделяют следующие группы соединений:
4. обезвреживающие действия яда путем химической реакции (например, окислители и восстановители),
5. вмешивающиеся в метаболические превращения яда (его биотрансформацию),
6. иммунологические противоядия.
Специфические антидоты существуют всего для нескольких токсикантов и различны по механизмам действия. Даже если антидот “есть под рукой”, эффективность его использования зависит от клинического состояния пострадавшего, факторов, влияющих на фармакологическое действие яда – его скорость выведения, время с начала действия и доза яда. Поэтому назначение антидота является далеко не безопасной мерой. Некоторые из них вызывают серьезные побочные реакции, поэтому риск их назначения должен быть сопоставлен с вероятной пользой от их применения. Период полувыведения многих из них меньше, чем яда, поэтому после первоначального улучшения состояния больного может наступить повторное его ухудшение. Очевидно, что после применения антидота необходимо продолжать тщательное наблюдение за больным. Примеры антидотов представлены в таблице 3.1 [6].
Основные антидоты, токсические вещества, при отравлении которыми они эффективны, принципы действия
Таблица 3.1
Токсические вещества, при отравлении к–рыми эффективен данный антидот |
Принципы действия антидота |
Дозы и способы применения |
|||
1 |
2 |
3 |
|||
Атропина сульфат, Atropini sulfas - м–холиномиметики (мускарин и др.), анти–холинэстеразные средства (прозерин, физостигмин и др.), включая фосфорорганические соединения (фосфакол, хлорофос…) |
Блокирует м–холинорецепторы и в связи с этим устраняет или ослабляет признаки отравления, обусловленные возбуждением данного типа рецепторов |
При отравлении м–холиномиметиками, антихолинэстеразными средствами и в I стадии отравления фосфорорганическими соединениями — по 2–3 мл 0,1% р–ра подкожно или внутримышечно. |
|||
Дефероксамин, Deferoxaminum (син . десферал) - соединения железа |
Образует с железом комплексное нетоксичное соединение, которое выводится из организма |
Для связывания еще не всосавшегося железа в ЖКТ – внутрь 5–10 г (до 30–40 г) препарата, предварительно растворенного в питьевой воде. Для инактивации всосавшегося яда – внутримышечно по 1–2 г (10–20 мл 10% р–ра) каждые 3–12 ч. В тяжелых случаях — внутривенно капельно 1 г |
|
Продолжение таблицы 3.1
1 |
2 |
3 |
Натрия нитрит, Natrii nitris - синильная к–та и ее соли (цианиды) |
Превращает оксигемоглобии в метгемоглобин, к–рый взаимодействует с цианидами, образуя малотоксичный цианметгемоглобин |
Внутривенно по 10–20 мл 1–2% р–ра |
Уголь активированный, Carbo activatus - органические и неорганические соединения |
Адсорбция ядов на поверхности сорбента |
Внутрь по 30–50 г в виде взвеси в воде до и после промывания желудка |
Тиосульфат натрия, Natrii thiosulfas - соединения свинца, йода, брома; синильная кислота и ее соли (цианиды) |
Взаимодействует с металлами, образуя нетоксичные сульфиты, а с цианидами – относительно малотоксичные роданистые соединения |
При отравлении солями металлов – внутривенно по 5–10 мл 30% р–ра. При отравлениях синильной к–той и ее солями – внутривенно по 50 мл 30% р–ра после введения метгемоглобинобразующих антидотов (метиленового синего или натрия нитрита) |
Продолжение таблицы 3.1
1 |
2 |
3 |
|||
Пенициламин (син. купренил и др.) - соединения мышьяка, соли меди, ртути, свинца, таллия, железа |
Образует нетоксичные комплексы, которые выводятся из организма почками |
Внутрь взрослым по 1 г в день. Детям старше 6 лет – по 0,25 г 1 раз в день. Противопоказан при непереносимости препаратов пенициллина |
|||
Пентацин, Pentacinum - плутоний, радиоактивные иттрий, церий, цинк, свинец, смесь продуктов деления урана |
Образует нетоксичные комплексы, которые легко выводятся из организма |
При острых отравлениях — внутривенно по 30 мл 5% р–ра через 1–2 дня. При хрон. интоксикациях — внутривенно по 5 мл 5% р–ра с интервалом в 1–2 дня |
|||
Протамина сульфат, Protamini sulfas - гепарин |
Протамин, обладающий основными свойствами, взаимодействует с гепарином, имеющим выраженные кислотные свойства, с образованием неактивных комплексов |
При расчете общей дозы исходят из того, что 0,001 г (0, 1 мл 1% р–ра) препарата нейтрализует 100 ЕД гепарина; обычно она составляет ок. 5 мл 1% р–ра |
|
Продолжение таблицы 3.1
1 |
2 |
3 |
Налорфина гидрохлорид, Nalorphini hydrochloridum -наркотические анальгетики (морфин, промедол и др.), за исключением пентазоцина |
Налорфии является антагонистом наркотических анальгетиков по действию на определенные типы опиатных рецепторов |
Взрослым — внутривенно по 1–2 мл 0,5% р–ра. При нарушении дыхания (брадипноэ) вводят повторно через 10 –15 мин. |
Дипироксим, Dipiroximum - фосфорорганические соединения (ФОС - фосфакол, армии, хлорофос, карбофос, дихлофос...) |
Реактивирует холинэстеразу путем расщепления комплексов этого фермента с ФОС |
В начальной стадии отравления — внутримышечно 1 мл 15% р–ра; при необходимости — повторное введение в той же дозе. |
Физостигмина салицилат, Physostigmini salicyias (син. эзерина салицилат) - трициклические антидепрессанты (амитриптилин и др.) и другие вещества, обладающие центральными холиноблокирующими свойствами |
Обратимо блокирует холинэстеразу и тем самым препятствует разрушению медиатора ацетилхолина, который стимулирует центральные и периферические м– и н–холино–рецепторы*. |
Внутривенно (одномоментно в дозах до 0,003 г (3 мл 0,1% р–ра).
*В высоких дозах оказывает также прямое стимулирующее влияние на эти рецепторы |
Продолжение таблицы 3.1
1 |
2 |
3 |
Унитиол, Unithiolum - соединения мышьяка (кроме мышьяковистого водорода), соли ртути, хрома, висмута и других тяжелых металлов (кроме свинца), сердечные гликозиды |
С ионами мышьяка и металлов, а также с сердечными гликозидами образует нетоксичные комплексы, которые выводятся из организма |
Подкожно, внутримышечно, реже внутривенно в виде 5% р–ра по 5 — 10 мл (из расчета 1 мл на 10 кг массы тела). |
Противозмеиная сыворотка специфическая (антигюрза) - яды гадюки, гюрзы, эфы |
Инактивирует яды, взаимодействуя с ними по принципу реакции антиген – антитело |
Подкожно, внутримышечно, внутривенно по 500 – 2500 АЕ |