Добавил:
Upload Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:
Практикум-токсикол-МГУИЭ-ред.rtf
Скачиваний:
44
Добавлен:
10.07.2019
Размер:
4.49 Mб
Скачать

2.4.° Контрольные вопросы и задания

1. Почему при работе с рассмотренным азокрасителем требуется защита кожи и глаз?

2. Почему при рассмотрении токсичности поверхностно–активных соединений предъявляются особые требования?

3. Почему при изучении хронической токсичности следует учитывать возможность функциональной кумуляции?

4. Как можно оценить вероятность привыкания к токсичному веществу?

5. Состояние какой системы организма следует принимать во внимание при профилактическом медицинском осмотре лиц, работающих с 2–нитро–4–бромфенолом?

6. Какой вывод можно сделать из факта низкого значения коэффициента растворимости вода/воздух для этилацетата?

7. На что указывает наличие двойной связи в молекуле соединения?

8. Какой показатель рассчитывается по формуле Першина?

Работа 3. Антидоты

3.1.° Определение антидота

Согласно определению экспертов Международной Программы Хими­че­ской Безопасности ВОЗ (1996 г.) антидотом является препарат, способ­ный уст­ранить или ослабить специфическое действие ксено­биотика за счет

1. его иммобилизации (например, хелатообразователями),

2. уменьшения проникновения яда к эффекторным рецепторам путем снижения его концентрации (например, адсорбентами),

3. противодействия на уровне рецептора (например, фармакологиче­скими антагонистами).

Отечественные токсикологи дополнительно выделяют следующие группы соеди­нений:

4. обезвреживающие действия яда путем химической реакции (например, окислители и восстановители),

5. вмешивающиеся в метаболические превращения яда (его биотранс­форма­цию),

6. иммунологические противоядия.

Специфические антидоты существуют всего для нескольких токсикан­тов и различны по механизмам действия. Даже если антидот “есть под ру­кой”, эффективность его использования зависит от клинического состояния постра­давшего, факторов, влияющих на фармакологическое действие яда – его ско­рость выведения, время с начала действия и доза яда. Поэтому назначение антидота является далеко не безопасной мерой. Некоторые из них вызывают серьезные побочные реакции, поэтому риск их назначения должен быть сопос­тавлен с вероятной пользой от их применения. Период полувыведения многих из них меньше, чем яда, поэтому после первона­чального улучшения состояния больного может наступить повторное его ухудшение. Очевидно, что после при­менения антидота необходимо про­должать тщательное наблюдение за боль­ным. Примеры антидотов представлены в таблице 3.1 [6].

Основные антидоты, токсические вещества, при отравлении которыми они эффективны, принципы действия

Таблица 3.1

Токсические вещества, при отравлении к–рыми эффективен данный антидот

Принципы действия антидота

Дозы и способы применения

1

2

3

Атропина сульфат, Atropini sulfas - м–холиномиметики (мускарин и др.), анти–холинэстеразные средства (прозерин, физостигмин и др.), включая фосфорорганические соединения (фосфакол, хлорофос…)

Блокирует м–холинорецепторы и в связи с этим устраняет или ослабляет признаки от­равления, обусловлен­ные возбуждением дан­ного типа рецепторов

При отравлении м–холиномиметиками, антихолинэстеразными средствами и в I стадии отравления фосфорорганическими соединениями — по 2–3 мл 0,1% р–ра подкожно или внутри­мышечно.

Дефероксамин, Deferoxaminum (син . десферал) - соединения железа

Образует с железом комплексное нетоксич­ное соединение, которое выводится из организма

Для связывания еще не всосавшегося железа в ЖКТ – внутрь 5–10 г (до 30–40 г) препарата, предваритель­но растворенного в питьевой воде. Для инактивации всосавше­гося яда – внутримышечно по 1–2 г (10–20 мл 10% р–ра) каж­дые 3–12 ч. В тяжелых случаях — внутривенно капельно 1 г

Продолжение таблицы 3.1

1

2

3

Натрия нитрит, Natrii nitris - синильная к–та и ее соли (цианиды)

Превращает оксигемоглобии в метгемоглобин, к–рый взаимодействует с цианидами, образуя малотоксичный цианметгемоглобин

Внутривенно по 10–20 мл 1–2% р–ра

Уголь активированный, Carbo activatus - органические и неор­ганические соединения

Адсорбция ядов на поверхности сорбента

Внутрь по 30–50 г в виде взвеси в воде до и после промыва­ния желудка

Тиосульфат натрия, Natrii thiosulfas - соединения свинца, йода, брома; синильная кислота и ее соли (цианиды)

Взаимодействует с металлами, образуя нетоксичные сульфиты, а с цианидами – относи­тельно малотоксичные роданистые соединения

При отравлении солями металлов – внутривенно по 5–10 мл 30% р–ра. При отравлениях синильной к–той и ее солями – внутривенно по 50 мл 30% р–ра после введения метгемоглобинобразующих антидотов (метиленового синего или натрия нитрита)

Продолжение таблицы 3.1

1

2

3

Пенициламин (син. купренил и др.) - соединения мышьяка, соли меди, ртути, свинца, таллия, железа

Образует нетоксич­ные комплексы, которые выводятся из организма почками

Внутрь взрослым по 1 г в день. Детям старше 6 лет – по 0,25 г 1 раз в день. Противопоказан при непереносимости препаратов пенициллина

Пентацин, Pentacinum - плутоний, радиоак­тивные иттрий, церий, цинк, свинец, смесь про­дуктов деления урана

Образует нетоксич­ные комплексы, которые легко выводятся из орга­низма

При острых отравлениях — внутривенно по 30 мл 5% р–ра через 1–2 дня. При хрон. интоксикациях — внутривенно по 5 мл 5% р–ра с интервалом в 1–2 дня

Протамина сульфат, Protamini sulfas - гепарин

Протамин, обладаю­щий основными свойствами, взаимодействует с гепарином, имеющим выраженные кислотные свойства, с образованием неактивных комплексов

При расчете общей дозы исходят из того, что 0,001 г (0, 1 мл 1% р–ра) препарата нейтрализует 100 ЕД гепарина; обычно она составляет ок. 5 мл 1% р–ра

Продолжение таблицы 3.1

1

2

3

Налорфина гидрохлорид, Nalorphini hydrochloridum -наркотические анальгетики (морфин, промедол и др.), за исключением пентазоцина

Налорфии является антагонистом наркотиче­ских анальгетиков по действию на определен­ные типы опиатных ре­цепторов

Взрослым — внутривенно по 1–2 мл 0,5% р–ра. При нару­шении дыхания (брадипноэ) вводят повторно через 10 –15 мин.

Дипироксим, Dipiroximum - фосфорорганические соединения (ФОС - фосфакол, армии, хлорофос, карбофос, дихлофос...)

Реактивирует холинэстеразу путем расщепления комплексов этого фермента с ФОС

В начальной стадии отравления — внутримышечно 1 мл 15% р–ра; при необходимости — повторное введение в той же дозе.

Физостигмина салицилат, Physostigmini salicyias (син. эзерина салицилат) - трициклические антидепрессанты (амитриптилин и др.) и другие ве­щества, обладающие центральными холиноблокирующими свойствами

Обратимо блокирует холинэстеразу и тем самым препятствует разру­шению медиатора ацетилхолина, который стимулирует центральные и периферические м– и н–холино–рецепторы*.

Внутривенно (одномоментно в дозах до 0,003 г (3 мл 0,1% р–ра).

*В вы­соких дозах оказывает также прямое стимули­рующее влияние на эти рецепторы

Продолжение таблицы 3.1

1

2

3

Унитиол, Unithiolum - соединения мышья­ка (кроме мышьяковис­того водорода), соли ртути, хрома, висмута и дру­гих тяжелых металлов (кроме свинца), сердеч­ные гликозиды

С ионами мышьяка и металлов, а также с сер­дечными гликозидами образует нетоксичные комплексы, которые выводятся из организма

Подкожно, внутримышечно, реже внутривенно в виде 5% р–ра по 5 — 10 мл (из расчета 1 мл на 10 кг массы тела).

Противозмеиная сы­воротка специфическая (антигюрза) - яды гадюки, гюрзы, эфы

Инактивирует яды, взаимодействуя с ними по принципу реакции антиген – антитело

Подкожно, внутримышечно, внутривенно по 500 – 2500 АЕ