
- •Работа 1. Основные понятия промышленной токсикологии
- •1.1. Общие сведения об исследования токсичности
- •1.2. Ориентировочная оценка токсичности веществ по некоторым химическим и физико-химическим свойствам
- •1.3. °Оценка токсичности веществ в условиях острого воздействия
- •1.3.1. Средние смертельные дозы и концентрации
- •1.4. °Оценка кумулятивного действия
- •1.5.°Оценка токсичности веществ в условиях хронического воздействия
- •1.6.° Гигиеническое нормирование веществ
- •1.7.°Контрольные вопросы и задания
- •2.1. °Примеры изучения токсикологических показателей
- •2.1.1 Токсичность азокрасителей
- •2.1.2 Токсичность нитросоединений
- •2.1.3 Токсичность поверхностноактивных веществ
- •2.2.°Оценка кумулятивных свойств по различным методикам
- •2.3.° Пример решения типовой задачи [5]
- •2.4.° Контрольные вопросы и задания
- •Работа 3. Антидоты
- •3.1.° Определение антидота
- •3.2.°Действие антидотов при отравлении ядами–метгемоглобинобразователями и цианидами
- •3.2.1. Клиническая картина отравления цианидами и мго
- •3.2.2. Антидоты
- •3.3.° Строение метиленового синего и его восстановленной формы
2.1. °Примеры изучения токсикологических показателей
2.1.1 Токсичность азокрасителей
Класс азокрасителей – один из важнейших, так как на их долю приходится около 50% общего объема красителей. Азокрасителями, в общем случае, называют соединения, содержащие азогруппу –N=N–. В зависимости от числа азогрупп выделяют моноазокрасители, дисазокрасители и полиазокрасители. Токсикологические характеристики одного из красителей этого типа “Красителя органического дисперсного полиэфирного Алого С” представлены ниже.
|
При изучении его токсикологических характеристик установлено [1]:
При внутрижелудочном способе введения его токсичность для белых крыс DL50 = 10 г/кг массы тела, а для мышей – 6,25 г/кг массы тела. При внутрибрюшинном введении токсичность значительно выше: DL50 =0,34 г/кг массы тела. У животных проявляется агрессивность, сменяющаяся заторможенностью, гиподинамией, отсутствием реакции на внешние раздражители.
После введения красителя белым мышам в дозе 5 г/кг веса выявляется повышенный уровень метгемоглобина и сульфогемоглобина, пониженный уровень общего гемоглобина и гемоглобина, связанного с кислородом (на 25,9% и 29,3%, соответственно).
В ходе исследований на лабораторных крысах и мышах показано, что краситель обладает способностью накапливаться в организме (обладает кумулятивным действием). 30–кратное введение красителя в желудок в дозе 1 г/кг веса приводило к 50% гибели животных. Коэффициент кумуляции, рассчитанный по методу Lim at. al. (см. Работу 1) Kcum = 8,7.
Изучение функции почек показало нарушение выделения мочевины и хлоридов, канальцевую протеинурию. Гистологические наблюдения выявили глубокие структурные дистрофические изменения в ткани печени.
При изучении способности к кожной резорбции установлено, что краситель не обладает заметным раздражающим действием, наблюдается окрашивание мочи и фекалий, сыворотки крови и подкожной жировой клетчатки в характерный для красителя цвет.
Аллергизирующий эффект выражен слабо.
С учетом полученных результатов было рекомендовано принять значение ПДК в воздухе рабочей зоны равным 0,5 мг/м3 (2 класс опасности) с пометкой “требуется специальная защита кожи и глаз”. При проведении профилактических медицинских осмотров необходимо исследовать показатели красной крови с учетом метгемоглобина, а также состояние печени и почек.
2.1.2 Токсичность нитросоединений
Азокрасители синтезируются по реакции азосочетания солей диазония с азосоставляющими самого различного строения (фенолы, нафтолы, ароматические амины и их производные). При этом следует учесть, что токсичность многих видов сырья и полупродуктов выше, чем у самих красителей. Например,
2–нитро–4–бромфенол
|
2–нитро–4–бромфенол характеризуется следующими показателями [1]: при внутрижелудочковом введении самкам крыс DL50 =3,81±0,13 г/кг, самцам – 4,64 г/кг, белым мышам – 2,50 г/кг, морским свинкам – 2,80 г/кг. Видовые и половые различия вы выявлены. |
После введения вещества животные проявляли повышенную агрессивность. Пороговая концентрация при затравке крыс в течение 4 часов (острое отравление) ³ 6 мг/м3. Обнаружено нарушение функций печени и почек. Не выявлено раздражающее действие на слизистые оболочки, глаза и кожу, не выявлено сенсибилизирующее (аллергизирующее) действие. Наблюдается слабое кожно–резорбтивное действие.
Соединение обладает выраженной способностью к кумуляции: Кcum по Lim at al. =1,4.
В концентрациях 1,0±0,12 мг/м3 и 0,11±0,03 мг/м3 обладает эмбриотоксическим действием – зарегистрировано тератогенное действие в форме снижения массы и длины тела крысят, снижения индекса выживаемости и лактации, изменения весовых соотношений внутренних органов. Пороговая концентрация по эмбриотоксическому действию принята равной 0,11 мг/м3.
Установлены пороговая и подпороговая концентрации восприятия запаха – и 0,045 мг/м3 и – 0,012 мг/м3 соответственно.
На основании изложенного было рекомендовано принять значения ОБУВ в воздухе рабочей зоны – 0,1 мг/м3. Для населенных пунктов устанавливаются показатели ПДКа.в. – предельно допустимая концентрация вредного вещества в воздухе населенной местности среднесуточная (в атмосферном воздухе) – 0,01 мг/м3 и такое же значение ПДКм.р. – максимально разовой концентрации вредного вещества в воздухе населенной местности – 0,01 мг/м3.
Рекомендованные меры профилактики – защита от попадания вещества в организм через ЖКТ, дыхательные пути и кожу. При проведении профилактических медицинских осмотров необходимо оценивать состояние центральной нервной системы.