
- •Работа 1. Основные понятия промышленной токсикологии
- •1.1. Общие сведения об исследования токсичности
- •1.2. Ориентировочная оценка токсичности веществ по некоторым химическим и физико-химическим свойствам
- •1.3. °Оценка токсичности веществ в условиях острого воздействия
- •1.3.1. Средние смертельные дозы и концентрации
- •1.4. °Оценка кумулятивного действия
- •1.5.°Оценка токсичности веществ в условиях хронического воздействия
- •1.6.° Гигиеническое нормирование веществ
- •1.7.°Контрольные вопросы и задания
- •2.1. °Примеры изучения токсикологических показателей
- •2.1.1 Токсичность азокрасителей
- •2.1.2 Токсичность нитросоединений
- •2.1.3 Токсичность поверхностноактивных веществ
- •2.2.°Оценка кумулятивных свойств по различным методикам
- •2.3.° Пример решения типовой задачи [5]
- •2.4.° Контрольные вопросы и задания
- •Работа 3. Антидоты
- •3.1.° Определение антидота
- •3.2.°Действие антидотов при отравлении ядами–метгемоглобинобразователями и цианидами
- •3.2.1. Клиническая картина отравления цианидами и мго
- •3.2.2. Антидоты
- •3.3.° Строение метиленового синего и его восстановленной формы
1.4. °Оценка кумулятивного действия
Количественная оценка кумуляции производится на уровне действия смертельных доз путем определения коэффициента кумуляции (Кcum).
Коэффициент
кумуляции – отношение суммарной
средней смертельной дозы
,
полученной в опыте с повторным введением
вещества, к таковой же при однократном
введении
:
.
Чем
ниже коэффициент кумуляции, тем
меньше вещество выводится из
организма, тем больше оно депонируется
и тем оно опаснее. Иногда для наглядности
используют обратную величину – степень
кумуляции
.
Чем степень кумуляции выше, тем опаснее
вещество.
Методики изучения кумуляции:
1 |
2 |
Обычно затравки производят ежедневно (или в рабочие дни) дозами, равными 1/10, 1/20 или 1/50 от .
В итоге каждое животное получает суммарно за 4 месяца соответственно 10; 5 и 2 . |
По методике “субхронической токсичности” первые 4 дня животные получают по 0,1 , следующие 4 дня по 0,15 , затем с 9 по 12 день – по 0,22 , с 13 по 16–й день – по 0,34 с 17 по 20 – по 0,50 , и с 21 по 24 по 0,75 , с 25 по 28 день – 1,12 . В итоге суммарная доза – 12,8 (Lim R.K. с соавторами [3]). |
При оценке не смертельных, а эффективных доз, если они могут быть учтены альтернативно (есть эффект – нет эффекта), для оценки кумулятивных свойств на пороговом уровне пригодны оба изложенных метода. Однако по второму методу (“субхронической токсичности” Lim R.K. at al. [3]) выявляется как кумуляция, так и привыкание, то есть выявляется адаптивная возможность организма к данному виду яда. Поэтому величина Кcum, найденная по второму методу, может быть выше, чем по первому.
Для качественной оценки величины Кcum можно пользоваться шкалой Л.И.Медведя и соавт. в модификации Б.И.Люблиной [4].
Шкала для оценки кумулятивного действия
Коэффициент кумуляции |
Оценка действия |
<1 |
Сверхкумуляция |
1–2,2 |
Выраженная кумуляция |
2,2–5 |
Средняя кумуляция |
>5 |
Слабая кумуляция |
Вещества с выраженным кумулятивным эффектом более опасны в отношении развития хронических отравлений, чем отравлений острых.
1.5.°Оценка токсичности веществ в условиях хронического воздействия
О
степени потенциальной опасности
возникновения хронических интоксикаций
судят по зоне хронического действия (
).
Зона
хронического действия – отношение
пороговых концентраций при остром и
хроническом воздействиях:
,
где
– пороговая
концентрация по интегральному показателю
при однократном воздействии, мг/м3;
– пороговая
концентрация по интегральному или
специфическому показателю при
хроническом воздействии, мг/м3.
Если зона хронического действия широка (интервал между Limac и Limch велик), то хронические интоксикации развиваются часто. Широкая зона хронического действия свидетельствует, с одной стороны, о выраженности кумулятивных свойств яда, с другой стороны, является показателем развития компенсаторных реакций организма при воздействии на пороговом уровне.