3.2.2. Антидоты

При отравлении цианидами применяется тетраметилтионина хлорид – краситель метиленовый синий (МС). Его роль как антидота заключается во взаимодействии с гемоглобином (Гб) с образованием метгемог­лобина (МетГб) и восстановления красителя с образованием бесцветного соединения, которое называется лейкоформой метиленового синего (ЛМС).

Метиленовый синий + Гб Þ	ЛМС + МетГб	(2)
Метиленовый синий	Лейкометиленовый синий

В реакции (2) двухвалентное железо в молекуле гемоглобина переходит в трехвалентное. Затем МетГб отни­мает цианиды от геминовой структуры цитохромоксидазы тканей, имеющей меньшее к ним срод­ство. Освободившиеся от цианидов цитохромоксидазы тканей восстанавливают свою способность участвовать в процессе транспорта электронов.

Чтобы добиться этого эффекта, достаточно перевести около 10% гемоглобина в МетГБ. Этим определяется величина терапевтической дозы МС 0,1–1 мг/кг массы. Окислительно–восстановительные свойства МС усиливаются в присутствии глюкозы. Поэтому при отравлении цианидами, сероводородом, оксидом углерода МС вводят внутривенно в форме 1%–ного водного раствора или 1%–ного раствора в 25%–ном растворе глюкозы в количестве 50–100 мл.

Метиленовый синий применяется в качестве антидота и при отравлении анилином, альфа–нафтиламином, нитратом на­трия, тринитротолуолом, нитробензолом и другими веществами, токсичность которых обусловлена образованием метгемоглобина (яды – метгемоглобинобразователи), того же метгемоглобина, что образуется по реакции (2). Терапевтическое действие МС при этих отравлениях объясняется его способностью реагировать в плазме крови с восстановленной формой кофермента никотинамиддинуклеотидфосфат (НАДФН):

Метиленовый синий + НАДФН Þ	ЛМС + НАДФ+	(3)

Таким образом образуется окислительно–восстановительная система метиленовый синий Û лейкометиленовый синий, и, если концентрация МетГб превышает 10%, лейкоформа сдвигает равнове­сие Гб Û МетГБ в сторону гемоглобина:

ЛМС+ Метгемоглобин (MetHb) Þ Гемоглобин (Hb)	(4)

На реакции (4) основана антидототерапия при отравлении указанными метгемоглобинобразователями. Следует иметь ввиду, что МС сам создает метгемоглобинемию по реакции (2) и хотя интенсивно выводится почками, но в дозе более 7 мг/кг вызывает нежелательные побочные эффекты.

3.3.° Строение метиленового синего и его восстановленной формы

Метиленовый синий является важным представителем соединений, широко применяемых в биотехнологии, микробиологии, медицине. На его примере рассмотрим связь строения молекулы с физическими и химическими свойствами, определяющими токсикологическую активность - способность выступать в роли антидота, а при передозировке оказываться вредным ве ществом.

Окраска метиленового синего обусловлена хромофорной цепочной двойных связей (p–система электронов).

	Полоса поглощения водных растворов лежит в области 662 нм (красная часть спектра и, соответственно, раствор имеет синий цвет).

Молекула может терять окраску. Это состояние называется лейкоформой (греч. leukos - белый).