Антибіотики_

38.Антибіотики. Визначення, класифікація за способами їх отримання.

39Класифікація антибіотиків за: молекулярними механізмами дії, хімічною будовою.

40Антибіотико-резистентність, антибіотико-залежність бактерій. Механізми розвитку

41.Побічна дія антибіотиків на організм людини або тварин. Дисбактеріоз.

38. Антибіотики. Визначення, класифікація за способами їх отримання.

Антибиотики - это биологически активные химиотерапевтические препараты природного, синтетического или полусинтетического происхождения, способные избирательно подавлять рост и размножение микроорганизмов и некоторых опухолей.

Основными источниками получения природных и полусинтетических антибиотиков стали:

• Актиномицеты (особенно стрептомицеты) — ветвящиеся бактерии. Они синтезируют большинство природных антибиотиков (80 %).

• Плесневые грибы — синтезируют природные бета-лактамы, фузидиевую кислоту (грибы рода Cephalosporium и Penicillium).

• Типичные бактерии — например, эубактерии, бациллы, псевдомонады — продуцируют бацитрацин, полимиксины и другие вещества, обладающие антибактериальным действием.

Существует три основных способа получения антибиотиков:

• биологический синтез (так получают природные антибиотики — в оптимальных условиях культивируют организмы-продуценты, которые выделяют антибиотики в процессе своей жизнедеятельности);

• биосинтез с последующими химическими модификациями (так создают полусинтетические антибиотики). Сначала путем биосинтеза получают природный антибиотик, а затем его первоначальную молекулу видоизменяют путем химических модификаций, например присоединяют определенные радикалы, в результате чего улучшаются противомикробные и фармакологические характеристики препарата;

• химический синтез (так получают синтетические аналоги природных антибиотиков, синтетические антибиотики например хлорамфеникол/левомицетин)

39. Класифікація антибіотиків за: молекулярними механізмами дії, хімічною будовою.

В зависимости от молекулярного механизма дей­ствия различают пять групп антибиотиков:

1. антибиотики, нарушающие синтез клеточной стенки. К этой группе относятся, например, β-лактамы. Препараты этой группы характеризуются самой высокой избирательностью действия: они убивают бактерии и не оказывают влияния на клет­ки макроорганизма, так как последние не имеют главного компонента клеточной стенки бактерий — пептидогликана. В связи с этим β -лактамные антибиотики являются наименее токсичными для макроорганизма;

2. антибиотики, нарушающие молекулярную организацию, функции и синтез клеточных мембран. Примерами подоб­ных препаратов являются полимиксины, полиены;

3. антибиотики, нарушающие синтез белка; это наиболее многочисленная группа препаратов. Представителями этой группы являются аминогликозиды, тетрациклины, макроли-ды, левомицетин, вызывающие нарушение синтеза белка на разных уровнях;

4. антибиотики — ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот. Например, хинолоны нарушают синтез ДНК, рифампицин — синтез РНК;

5. антибиотики, подавляющие синтез пуринов и аминокислот. К этой группе относятся, например, сульфаниламиды.

По химическому строению: бета-лактамы – имеют бета-лактамное кольцо; макролиды – содержат макроциклическое лактонное кольцо, тетрациклины – основа – четыре конденсированных шестичленных цикла, аминогликозиды – содержат аминосахара, гликопептиды, полиены - содержащие в молекуле не менее трёх двойных углерод-углеродных связей, сульфаниламиды и др.

40. Антибіотико-резистентність, антибіотико-залежність бактерій. Механізми розвитку.

Антибіотикорезистентність — це феномен стійкості штаму збудників інфекції до дії одного або декількох антибактеріальних препаратів. Резистентність мікроорганізмів до АБП може бути природною (див. механизмы резистентности) та набутою.

Механизмы резистентности:

• Отсутствие структуры, на которую действует антибиотик (например, микоплазмы не чувствительны к пенициллинам, так как не имеют клеточной стенки);

• Вследствие генных мутаций обмен веществ у микроорганизма может быть изменен таким образом, что блокируемые антибиотиком реакции больше не являются критичными для жизнедеятельности организма;

• Микроорганизм не пропускает анти-биотик во внутрь клетки (большинство грам-отрицательных бактерий невосприимчивы к пенициллину G, поскольку клеточная стенка защищена дополнительной мембраной).

• Микроорганизм в состоянии переводить антибиотик в неактивную форму (стафилококки содержат фермент бета-лактамазу, которая разрушает β-лактамовое кольцо большинства пенициллинов);

• Микроорганизм в состоянии выкачивать антибиотик из клетки.

Під набутою резистентністю розуміють властивість окремих штамів бактерій зберігати життєздатність при таких концентраціях антибіотиків, що пригнічують основну частину мікробної популяції.

Резистентность микробов к антибиотикам возникает обычно тем быстрее, чем длительнее был контакт с невысокими дозами антибиотических веществ.

При длительном воздействии антибиотика на микробные клетки появляются так называемые антибиотикозависимые формы, т. е. такие микроорганизмы, которые для своего развития нуждаются в обязательном наличии антибиотика в среде.

Можливість набуття патогенними мікроорганізмами резистентності до основних груп антибактеріальних препаратів пов’язана зі здатністю бактерій набувати нової генетичної інформації. Ключовим фактором поширення резистентності є здатність бактерій передавати цю інформацію не тільки спадково, а й під час безпосереднього контакту однієї бактерії з іншою за допомогою плазмід.

Механизмы формирования лекарственной устойчивости:

• Исчезновение мишени (синтез білків (на які діє антибіотик) зі зміною їх структури).

• Изменение обменных процессов (формування метаболічного «шунта»).

• Изменение проницаемости клеточной оболочки.

• Продукция ферментов, инактивирующих антибиотик.

• активне виведення (ефлюкс) антибіотика з мікробної клітини,

41.Побічна дія антибіотиків на організм людини або тварин. Дисбактеріоз.

Побочное действие антибиотиков

• Прямое токсическое действие. Так, различные антибиотики могут вызывать поражение печени, снижение слуха, поражение органов кроветворения, почек и т.д.

• Аллергогенность. Эндотоксический шок (вследствие выделения эндотоксина погибшими микроорганизмами). Клинические проявления аллергических реакций выражаются в виде анафилактического шока, поражения кожи, слизистых оболочек, отеке Квинке, астматического бронхита

• Дисбактериоз (качественное и количественное изменение микрофлоры тела человека).

• Иммунодепрессивное действие. Антибиотики оказывают ингибирующее действие на специфический и неспецифический клеточный и гуморальный иммунитет, вызывают снижение напряженности иммунного ответа организма

• Формирование лекарственной устойчивости и зависимости

Дисбактерио́з - качественное и количественное изменение нормального видового состава бактерий (микробиоты) кишечника, кожи, ротовой полости и (или) влагалища у женщин.

Дисбактериоз может возникать как следствие нерационального применения антибиотиков в открытых полостях организма (чаще в кишечнике).

В результате возникновения дисбактериоза нарушаются такие важные функции нормальной микрофлоры как участие ее в процессах пищеварения, образования витаминов, формирование иммунитета. При дисбактериозе резко снижаются антагонистические свойства нормальной микрофлоры, что приводит к размножению патогенных и условно – патогенных микроорганизмов.