Kurs_lektsy_po_mikrobiologii_2012

•количество В-лимфоцитов в периферической крови (кластерный анализ, т.е. выявление специфических CD-молекул с помощью моноклональных антител)

•бласттрансформация В-лимфоцитов (ответ на стимуляцию В-клеток митогенами, например ЛПС)

4)показатели клеточного иммунитета:

•число Т-лимфоцитов

•количество субпопуляций Т-лимфоцитов

•бласттрансформация Т-лимфоцитов (ответ на стимуляцию Т-клеток митогенами — конканавалином А или фитогемагглютинином)

•уровень гормонов тимуса и цитокинов, секретируемых Т- лимфоцитами (ИФА с моноклональными антителами)

•результаты дополнительных тестов:

•бактерицидность сыворотки крови

•количество С3 и С4 компонентов

•содержание CRP в сыворотке крови

•содержание в сыворотке крови ревматоидного фактора и других аутоантител

•другие показатели.

Первый этап — клинический, ориентировочный, включает:

•иммунологический анамнез;

•клинический анализ крови;

•выявление микробоносительства.

Второй этап — проводится в иммунологической лаборатории, включает:

Тесты первого уровня - выявляют дефект иммунной системы:

•количество ИКК и иммуноглобулинов;

•оценка фагоцитоза.

Тесты второго уровня - уточняют характер дефекта, выявленного тестами первого уровня:

•функциональная активность ИКК;

•количество субпопуляций Т-лимфоцитов;

•циркулирующие иммунные комплексы;

•IgE.

Общие правила оценки иммунограмм

•индивидуальность;

•комплексность;

131

•значительные (не менее, чем на 20−40% от нормы) сдвиги показателей;

•соотношение показателей друг с другом.

Особенности иммунитета новорожденного

1.Система комплемента

•низкая опсоническая активность крови;

•содержание С1-С4 ≈ в 2 раза ниже, чем у взрослых;

•ослаблена активация, особенно альтернативного пути.

2.Фагоцитоз

•часто незавершенный;

•ослаблен хемотаксис фагоцитов.

3.Иммунокомпетентные клетки (ИКК) новорожденных

•снижена реакция бласттрансформации лимфоцитов (РБТЛ);

•снижена активность цитотоксических лимфоцитов (ЦТЛ) и NKклеток;

•кожные пробы ГЗТ отрицательны.

Снижена продукция цитокинов и интерферонов.

Иммунитет при старении

•инволюция тимуса начинается уже в период полового созревания;

•снижение выработки тимических гормонов;

•замедление созревания Т-лимфоцитов;

•снижение общего количество и функциональной активности Т- лимфоцитов;

•снижение клеточного (ГЗТ) иммунитета + умеренное снижение гуморального иммунитета + аутоиммунные расстройства.

Иммунологическая толерантность

Представляет особую форму иммунного ответа. Характеризуется запретом на образование клеток-эффекторов против данного антигена (в том числе собственного). Запрет налагают Т- и В-супрессоры.

Причины развития толерантности к тканям плода:

•клетки трофобласта плода содержат мало антигенов МНС;

•плацентарный барьер;

•синтез факторов подавления реакции отторжения плацентой и тканями плода (α-фетопротеин, уромодулин, эстрогены, прогестерон, простагландины);

•Т-лимфоциты плода оказывают супрессорное действие на цитотоксические лимфоциты (ЦТЛ) матери.

132

3) ускоренная инактивация антигена антителами и выведение его из организма.

Искусственная отмена состояния иммунологической толерантности

•переключение направленности иммунного ответа ― иммунизация модифицированным антигеном;

•удаление толерогена (введение специфических антител).

Использование феномена иммунологической толерантности для решения медицинских проблем:

•пересадка органов и тканей,

•подавление аутоиммунных реакций,

•лечение аллергий,

•лечение других иммунопатологических состояний.

Трансплантационный иммунитет — отторжение трансплантата,

генетически отличающегося от хозяина. Отторжение чужеродных тканей и органов является следствием распознавания их антигенов иммунными механизмами хозяина.

Механизмы:

1.клеточный (основной) ―Т-лимфоциты;

2.гуморальный ― аллоантитела.

Гуморальный трансплантационный иммунитет

Сверхострое (в течение нескольких минут) отторжение — при переливании крови реципиентам, сенсибилизированным предыдущим переливанием (у них Ig уже есть).

Острое отторжение (через 11 суток) - аллергическая реакция II типа.

Клеточный трансплантационный иммунитет

•Т-эффекторы ГЗТ ― синтез лимфокинов, активация фагоцитов.

•Т-киллеры оказывают прямое токсическое действие результат - тромбоз сосудов трансплантанта с последующей его ишемией.

Типы трансплантатов

•аутотрансплантат — собственная ткань донора, пересаженная ему же;

•изотрансплантат — ткань, пересаженная однояйцевому близнецу;

•аллотрансплантат — орган или ткань, пересаженная индивидууму того же вида;

•ксенотрансплантат — орган или ткань, пересаженная представителю другого вида.

Методы подавления трансплантационного иммунитета:

•подбор доноров по системе МНС-антигенов;

•применение иммунодепрессантов (но в этом случае создаются условия для развития эндогенных и экзогенных инфекций);

134

• создание толерантности (пока только в эксперименте).

Противоопухолевый иммунитет

Опухолевые антигены:

•опухолево-эмбриональные антигены, характерны для эмбриональных и опухолевых клеток;

•антигены, индуцированные химическими канцерогенами, идентичны для всех клеток конкретной опухоли;

•антигены, индуцированные ДНК-содержащими вирусами;

•антигены, индуцированные РНК-содержащими вирусами.

Схема эффекторного звена противоопухолевого иммунитета

Противоопухолевый иммунитет обеспечивается:

1)факторами неспецифической резистентности;

2)факторами клеточного иммунитета;

3)факторами гуморального иммунитета. Факторы неспецифической резистентности:

•макрофаги;

•NK-клетки.

Клеточный противоопухолевый иммунитет:

•К-клетки;

•Т-киллеры.

Гуморальный противоопухолевый иммунитет:

•цитотоксические антитела против антигенов опухолевых клеток. Механизмы «ускользания» опухолевых клеток от иммунного надзора:

•иммунная толерантность (опухоли мозга);

•иммунный отбор (клетки опухоли, утратившие свои Аг);

•антигенная модуляция ( изменение структуры опухолевых Аг);

•иммуносупрессия.

Аутоиммунная реакция (АИР) ― это взаимодействие между собственными антигенами (аутоантигенами) и аутоантителами. АИР характеризуется:

•иммунным ответом на аутоантигены;

•отменой состояния естественной иммунологической толерантности. Механизмы развития АИР

1.Незначительное повреждение аутоантигенов (при вирусной инфекции).

2.Иммунный ответ на перекрестно-реагирующие антигены (особенно при хронических инфекциях с длительной персистенцией возбудителя).

3.Связывание чужеродного антигена клетками организма и превращение их в носителей чужеродных эпитопов.

135

4.Высвобождение при острой травме эндоантигенов, в норме изолированных от иммунной системы ГЭБом.

5.Поликлональная активация ИКК митогенами.

6.Расстройство регуляции иммунной системы (недостаточность

супрессорной функции, атипичная экспрессия MHC-II на тех клетках, на которых в норме этих антигенов нет — например, при аутоиммунном тиреоидите).

Аутоиммунные заболевания:

1.Генерализованные — возникают из-за образования антител к антигенам, общим для нескольких органов и тканей — системная красная волчанка, прогрессирующий системный склероз, ревматоидный артрит и др.

2.Органо- и тканеспецифические — характеризуются аутоиммунным ответом на антиген, присутствующий только в определенном типе клеток.

Аутоиммунные болезни

•крови и кроветворной системы (гемолитическая анемия, тромбоцитопения, пернициозная анемия, нарушение свертываемости крови);

•печени (хронический гепатит, цирроз);

•эндокринных желез (тиреоидит Хашимото, сахарный диабет);

•нервной системы (энцефалит);

•желудочно-кишечного тракта (язвенный колит).

Критерии аутоиммунной природы заболевания:

•наличие в крови аутоантител;

•наличие сенсибилизированных лимфоцитов;

•наличие аутоантигенов;

•возможность пассивной передачи сенсибилизации к данному антигену с помощью сыворотки или лимфоцитов;

•экспериментальное воспроизведение сенсибилизации к данному антигену;

•сходство клинической картины естественного и экспериментального иммунного процесса.

Иммунодефицитное состояние ― снижение или полное отсутствие иммунного ответа, обусловленное дефектом одного или нескольких звеньев иммунной системы.

Классификация иммунодефицитов

1. Первичные врожденные — являются генетически детерминированными болезнями иммунной системы.

136

2. Вторичные приобретенные — обусловлены поражением нормальной иммунной системы.

По пораженному звену иммунной системы: 1) клеточные, 2) гуморальные, 3)комбинированные.

Клеточные иммунодефициты:

•недостаточность Т-системы;

•недостаточность фагоцитоза. Гуморальные иммунодефициты:

•недостаточность В-системы;

•недостаточность комплемента.

Причины развития врожденных иммунодефицитов:

•удвоение хромосом;

•точечные мутации;

•повреждения генома в эмбриональном периоде;

•дефект ферментов обмена нуклеиновых кислот;

•генетически обусловленные нарушения мембран ИКК. Причины развития приобретенных иммунодефицитных состояний:

•перенесенные инфекции (особенно вирусные);

•ожоговая болезнь;

•уремия;

•опухоли;

•нарушения обмена веществ;

•истощение;

•тяжелые травмы;

•хирургические вмешательства;

•медикаментозные воздействия;

•облучение;

•старение.

Недостаточность фагоцитоза

Основные причины развития:

•снижение числа фагоцитов;

•функциональная неполноценность фагоцитов. Клинические проявления:

•хронические гранулематозные заболевания

•синдром Шедьяка-Хигаси (частые бактериальные и вирусные кишечные заболевания, альбинизм, нейропатия)

•синдром Йова (частые стафилококковые инфекции, кандидоз, грубые черты лица)

137

Болезни системы комплемента

Недостаточность гуморального иммунитета

Основные причины развития:

•нарушение синтеза Ig;

•ускоренный распад Ig. Клинические проявления:

•дисгаммаглобулинемия — селективный дефицит одного или нескольких классов Ig, чаще IgA;

•общий вариабельный иммунодефицит;

• агаммаглобулинемия Брутона отсутствие или резкое снижение Ig всех классов.

Недостаточность клеточного иммунитета

Основные причины развития:

•нарушение функциональной активности Т-клеток (часто присоединяются нарушения В-системы);

•снижение количества Т-клеток (СПИД).

Клинические проявления:

•микозы, рецидивирующие вирусные и бактериальные инфекции;

•осложнения после применения живых вакцин (полиомиелитной, БЦЖ).

Комбинированные нарушения

Основные причины развития:

•Нарушения функций центральных органов иммунной системы,

•ведущая роль — дефект Т-клеток

Клинические проявления: предрасположенность к инфекционным болезням — сепсис, пневмония, диарея, начинающиеся в 3 мес., задержка роста, тяжелые оппортунистические инфекции.

138

Лекция 14

Введение в частную медицинскую микробиологию. Пиогенные кокки.

Задачи частной медицинской микробиологии

1.Изучение биологических свойств возбудителей инфекционных заболеваний человека (основных).

2.Изучение их взаимодействия с макроорганизмом и механизмов развития инфекционного процесса.

3.Изучение механизмов развития невосприимчивости к инфекционному заболеванию.

4.Освоение методов микробиологической диагностики, специфической профилактики и терапии инфекционных заболеваний.

Информацию о микробиологии любого инфекционного заболевания следует излагать по схеме:

1.Характеристика заболевания.

2.Таксономия возбудителя заболевания.

3.Морфология и тинкториальные свойства.

4.Биологические свойства.

5.Ферментативная активность.

6.Антигены.

7.Факторы патогенности.

8.Экология и распространение.

9.Эпидемиология, патогенез, клиника заболевания (особенности).

10.Лабораторная диагностика — методы.

11.Специфическая профилактика и терапия.

Гнойно-септические инфекции (ГСИ) — полиэтиологические заболевания, характеризующиеся переходом местных нагноительных воспалительных процессов в генерализованной инфекции — сепсис (септицемию).

ОСНОВНЫЕ ВОЗБУДИТЕЛИ ГСИ

139

В 70−80% возбудителями ГСИ являются пиогенные кокки.

Пиогенные (гноеродные) кокки — микроорганизмы разных таксономических групп, объединенных по морфологическому признаку (все они имеют шарообразную или близкую к ней форму) и по способности вызывать нагноительно-воспалительные процессы, т.е. ГСИ. Пиогенные кокки являются представителями семейств:

•Micrococcaceae

•Streptococcaceae

•Peptococcaceae

•Neisseriaceae

СТАФИЛОКОККИ

Таксономия:

Царство: Procaryotae; Отдел: Firmicutes; Семейство: Micrococcaceae;

Роды: Staphylococcys (типовой), Micrococcus, Planococcus, Stomatococcus.

Род Staphylococcys включает около 30 видов. Доминируют 3 вида:

•S. aureus,

•S. epidermidis,

•S. saprophyticus.

Морфология и биологические свойства

Staphyle — виноградная гроздь. Шарообразной формы, диаметр 0,6−1 мкм, неподвижный, спор не имеет, капсула формируется лишь в условиях организма (индуцибельный фактор). Хорошо окрашиваются анилиновыми красителями, грамположительны.

Культуральные свойства

Хемоорганотроф, по типу дыхания — факультативный анаэроб, не прихотлив к питательным средам и условиям культивирования. Растет на простых питательных средах: МПБ — диффузное помутнение, МПА — колонии диаметром 2−4 мм, пигментированные (золотистого, лимонножелтого или белого цвета). Пигмент — каротиноид, не растворим в воде, растворим в спирту, бензине, хлороформе. Синтезируется лучше на свету, при комнатной температуре, дополнительной аэрации на плотных питательных средах с молоком, картофелем или глицерином.

140