Врожденный и приобретенный иммунитет
Антигены
•Антиген (АГ) – любая чужеродная субстанция (вирусная, бактериальная, химическая, природная, тканевая), способная вызвать иммунный ответ.
•Полноценные антигены – антигены, индуцирующие иммунный ответ организма и специфически реагирующие с иммунокомпетентными клетками
иантителами.
•Гаптены (неполные антигены) – вещества (как правило, низкомолекулярные, Мв < 1000 Да), взаимодействующие со специфическими антителами, но неспособные вызывать иммунный ответ. Приобретают способность вызывать иммунный ответ при конъюгации с крупными молекулами – носителями гаптенов (динитрофенил, пенициллин, формальдегид).
•Антигенная детерминанта (эпитоп) – участок поверхности молекулы антигена, специфически связывающийся с АГ-связывающим участком
(паратопом) антитела.
•Валентность антигена – число молекул антител, с которым может взаимодействовать данный антиген.
•Антигенность (антигенная специфичность) – способность антигена взаимодействовать с АГ-специфическими рецепторами Т- и В-лимфоцитов
иантителами.
•Чужеродность – способность выступать антигеном в отношении данного организма.
•Иммуногенность – способность антигена вызывать иммунный ответ.
Иммуноглобулин класса G (IgG)
L
L
|
H |
|
H |
||
Fab – antigen binding Fragment |
||
|
Fc – Fragment crystallizable |
|
|
C – константный домен (Сonstant) |
|
|
V – вариабельный домен (Variable) |
Какие бывают антитела?
Классы иммуноглобулинов: IgM, IgG, IgA, IgE, IgD :
IgM (иммунноглобулины класса M) — это самые первые антитела, которые образуются при появлении незнакомых антигенов. Поэтому это основные антитела, которые синтезируются у новорожденных и младенцев. IgM: максимум у младенцев.
Полезный вывод: если к антигенам конкретного микроба обнаружены IgM, то в организме идет острый инфекционный процесс.
IgG — основной класс антител (до 75%). При первом контакте с антигеном образование IgM вскоре сменяется образованием большого количества IgG. Обнаружение большого количества этих антител указывает на выздоровление или на то, что конкретное заболевание перенесено недавно. И еще. Из всех классов только IgG способны проникать через плаценту к плоду.
IgA (до 15-20%) — секретируются на поверхность эпителия, находятся в слюне, слезах, молоке. Они защищают слизистые оболочки дыхательных, половых, мочевыводящих и других путей.
IgE (их мало, 1-2%) — участвуют в аллергических реакциях.
IgD – очень мало.
Упрощённая схема of V(D)J рекомбинации
•
•
В основе разнообразия антител лежат 3 механизма: соматическая рекомбинация, неточность связей
(добавление лишних нуклеотидов) между V, D и J сегментами и гипермутагенез (на 9 порядков выше).
Разнообразие антител. Для распознавания всего многообразия антигенов окружающей среды иммунная система должна вырабатывать не менее 108 антител разной специфичности (потенциально 1016 ). Специфичность антител определяется аминокислотной последовательностью вариабельных областей легких и тяжелых цепей.
Разнообразие антител обеспечивается уникальным строением участков ДНК, кодирующих вариабельные области. В зрелом B-лимфоците участок ДНК, кодирующий вариабельную область тяжелой цепи, состоит из трех генов, которые обозначаются V, D и J, а вариабельная область легкой цепи — из двух генов — V и J. Костномозговой предшественник B-лимфоцита содержит множество вариантов этих генов. В процессе созревания B-лимфоцита они случайным образом комбинируются друг с другом, образуя единый комплекс, состоящий из одного гена V, одного гена D и одного гена J. Увеличению разнообразия антител способствуют также мутации этих генов.
Гибридомная технология получения
моноклональных антител
ГАТ-среда: гипоксантин, аминоптерин, тимидин
Ферментный иммуносорбентный анализ (ELISA).
•Сенсибилизация подложки АГ
•Отмывание
•Добавление тестируемых АТ
•Отмывание
•Добавление лиганда
•Отмывание
•Добавление хромогена
•«Проявление подложки»
•АГ в солевом растворе инкубируют на пластиковой подложке или в пробирках, в результате чего небольшое его количество адсорбируется на поверхности пластика.
•Количество тестируемых АТ определяют по содержанию окрашенного продукта реакции путем сканирования оптической плотности.
Фермент, связанный с лигандом
Лиган
д
Хромоге
н
Использование ИФА-диагностики
•ГЕПАТИТ
•ВИЧ-ИНФЕКЦИИ
•СИФИЛИС
•ХЛАМИДИОЗ
•ГЕРПЕСНЫЕ ИНФЕКЦИИ
•ТОКСОПЛАЗМОЗ
•АТИПИЧНАЯ ПНЕВМОНИЯ
•ИНФАРКТ МИОКАРДА
•ЭНТЕРОБАКТЕРИИ
•СТАФИЛОКОККИ
•КОРИНЕБАКТРИИ
•ВИРУСА ЭПШТЕЙНА-БАРР, ЦИТОМЕГАЛОВИРУСА
•В КЛИНИЧЕСКОЙ БИОХИМИИ (ГЛЮКОЗА, БЕЛОК, МОЧЕВИНА, АЛЬБУМИН)
