Ответы на билеты / Билет 12

1. Принцип иммунокорригирующей терапии. Препараты – стимуляторы иммунитета. Вакцинотерапия.

Значительное место в лечении инфекционных больных занимают средства неспецифической стимуляции, иммунотерапии и иммунокоррекции. Показания к их назначению определяются особенностями патогенеза инфекционного заболевания, зависят от фазы и тяжести течения болезни, преморбидного фона, состояния специфических и неспецифических защитных факторов, выраженности аллергического и иммунопатологического компонента в патогенезе. Большинство препаратов, применяемых для иммунокоррекции, относятся к иммуностимуляторам (различные пирогены, производные пиримидина, левамизол, природные и синтетические полимеры) и иммуносупрессорам (антилимфоцитарная сыворотка, антилимфоцитарный иммуноглобулин, азатиоприн, или имуран, циклофосфан и т.п.). Все иммунотропные препараты могут быть использованы только под динамическим контролем показателей иммунитета и состояния неспецифической реактивности организма.

Вакцинотерапия. В основе лечебного действия вакцин лежит принцип специфической стимуляции защитных сил организма. Введение антигенного раздражителя усиливает фагоцитоз, способствует выработке специфических антител. Для вакцинотерапии используются убитые вакцины, отдельные антигены, анатоксины. Наиболее эффективны аутовакцины, приготовленные из штамма возбудителя, выделенного от больного. Вакцинотерапия показана в период затихания острых проявлений болезни, при затяжном или хроническом течении заболевания (бруцеллез, туляремия, дизентерия) и реже в разгар инфекции (брюшной тиф), обычно в сочетании с антибиотикотерапией. У лиц, получающих в остром периоде болезни антигенные препараты, наблюдается нарастание титров антител и уровня иммуноглобулинов. Вакцины оказывают и гипосенсибилизирующее действие. В последние годы интерес к вакцинотерапии падает, что связано главным образом с созданием современных иммуномодулирующих средств и препаратов иммунокорригирующего действия.

2. . Ботулизм (этиология, эпидемиология, патогенез)

Ботулизм (Botulismus) — тяжелое токсико-инфекционное заболевание, характеризующееся поражением ботулотокси-ном нервной системы, преимущественно продолговатого и спинного мозга, протекающее с преобладанием офтальмо-плегического и бульбарного синдромов

Этиология. Возбудитель ботулизма CI. botulinum относится к роду Clostridium. Известно 7 типов возбудителя — А, В, С (С_ц и С_р), D, Е, F, G, различающихся по антигенной структуре выделяе­мого токсина. В России встречаются преимущественно типы А, В, Е.

Возбудители ботулизма широко распространены в природе, оби­тают в почве. Наиболее благоприятная среда для размножения и ток-синообразования — трупный материал. Ботулотоксин вырабатывается вегетативными формами. . Споро­вые формы клостридий выдерживают температуру 6 "С в течение не­скольких месяцев, 100 °С — в течение нескольких часов, 120 "С —в течение 30 мин. Вегетативные формы бактерий малоустойчивы во внешней среде, погибают при температуре 60 °С. Ботулотоксин—один из наиболее сильных природных ядов (летальная доза для человека — 5—50 нг/кг массы тела), представляет собой токсический комплекс, состоящий из собственно нейротоксина, гемагглютинина и нетоксичного белка с неизученными биологическими свойствами. Разрушается при тем­пературе 80 "С в течение 30 мин, при температуре 100 °С—в течение 10 мин; хорошо нейтрализуется в щелочной среде.

Эпидемиология. Ботулизм относят к сапрозоонозам. Основным резервуаром возбудителя ботулизма являются травоядные животные и реже холоднокровные (рыбы, моллюски, ракообразные), погло­щающие споры CI. botulinum с ведой и кормом. Плотоядные живот­ные обычно резистентны к данному возбудителю. Человек заражается ботулизмом при употреблении в лишу инфи­цированных спорами продуктов. Большая часть случаев ботулизма связана с употреблением продуктов домашнего консервирования — грибов, овощей, рыбы, мяса, сала и др.

Патогенез. Вегетативные формы возбудителя и ботулотоксин попадают в организм человека при употреблении инфицированных пищевых продуктов. Действие токсина усиливается в желудке под влиянием проте-олитических ферментов. Люди наиболее чувствительны к ток­синам серотипов А, В, Е. Одномоментное воздействие ботуло-токсина нескольких серотипов приводит к суммированию токсического эффекта.

Ботулотоксин, всосавшийся через слизистую оболочку же­лудка и кишечника в кровь, вызывает парез гладкой мускула­туры, сужение кровеносных сосудов с последующим их паре­зом и повышением ломкости капилляров. Особой чувстви­тельностью к ботулотоксину обладают мотонейроны спинного и продолговатого мозга, что проявляется развитием бульбар­ного и паралитического синдромов. Резко угнетается парасим­патическая нервная система при практической интактности симпатической нервной системы. Ботулотоксин блокирует ос­вобождение ацетилхолина в окончаниях холинергических нер­вов, что обусловливает развитие периферических параличей.

В патогенезе ботулизма ведущую роль играет гипоксия — гипоксическая, гистотоксическая, гемическая и циркулятор-ная. Развитие прогрессирующей острой дыхательной недоста­точности обусловлено угнетением активности больших мото­нейронов, иннервирующих дыхательную мускулатуру. Гипок­сическая гипоксия при ботулизме утяжеляется возможностью обтурации бронхов аспирационными рвотными массами, слю­ной и пищей, что связано с парезами мышц гортани, глотки и надгортанника. Токсинемия вызывает угнетение ферментов пентозофосфатного шунта, ингибирование К—Na насоса и обусловливает развитие гемической гипоксии.

Клиническая картина. Инкубационный период болезни ко­леблется от 2—12 ч до 7 сут, составляя в среднем 18—24 ч.

Ведущие синдромы при ботулизме: паралитический, гаст­роинтестинальный и интоксикационный. Начало болезни, как правило, острое. Больных беспокоят боли в эпигастральной области, тошнота, рвота, редко непродолжительный понос. Рвота тоже непродолжительна, является следствием токсине-мии. Температура тела остается нормальной, редко бывает субфебрильной. Рано отмечаются быстрая утомляемость, про­грессирующая мышечная слабость. Спустя 3—4 ч от начала болезни развиваются симптомы поражения ядер черепных нервов и паралитические нарушения иннервации различных органов, характеризующиеся симметричностью поражений.

Первыми типичными признаками ботулизма нередко явля­ются сухость во рту и офтальмоплегические симптомы. Боль­ные жалуются на ослабление зрения, «сетку» или «туман» пе­ред глазами. Чтение затруднено или невозможно из-за пареза аккомодации и двоения. Отмечается мидриаз со снижением или отсутствием реакции на свет, ограничение движения глаз­ных яблок вплоть до полной неподвижности (парез взора), опущение верхних век (птоз), страбизм (косоглазие), горизон­тальный нистагм. Может быть легкая анизокория.

Наряду с глазными симптомами рано появляются наруше­ния глотания и речи в связи с поражением ядер IX и XII пар черепных нервов. У больных отмечаются осиплость голоса, невнятность, смазанность речи, носовой оттенок голоса, ино­гда афония. Вследствие пареза мышц глотки, надгортанника и мягкого неба у больных возникают затруднение глотания, по-перхивание, жидкая пища выливается через нос.

Ботулизм сопровождается функциональными расстройства­ми сердечно-сосудистой системы. Определяется расширение границ сердечной тупости и значительное приглушение тонов сердца с акцентом II тона на легочной артерии.

Нарушения функций пищеварительной системы проявля­ются сухостью слизистых оболочек рта, мучительной жаждой, ощущениями распирания вследствие застоя содержимого в желудке, вздутием живота, запором, парезом кишечника.

Вовлечение больших мотонейронов шейных и грудных от­делов спинного мозга приводит к развитию парезов и парали­чей скелетных мышц. Вдох совершается с большим трудом, больной жалуется на сдавление и сжатие в грудной клетке, принимает вынужденное положение, способствующее вклю­чению вспомогательной дыхательной мускулатуры. Исчезает кашлевой рефлекс. Расстройство и остановка дыхания явля­ются одной из ведущих причин смерти при ботулизме. Разви­тие аспирационных пневмоний усугубляет дыхательную не­достаточность.

В терминальный период прогрессируют явления мионейро-плегии: миастения, адинамия. Мышцы приобретают тестооб­разную консистенцию. Выздоровление наступает медленно, в течение 1—1,5 мес. Неврологическая симптоматика ликвиди­руется в обратной последовательности: сначала восстанавлива­ются дыхание и глотание. Головная боль, гнусавость, глазные симптомы, сердечно-сосудистая недостаточность сохраняются длительно, астения держится до полугода. Выздоровление по­сле перенесенного ботулизма полное, но наступает медленно.

Диагностика. Осуществляется на основании клинической картины, эпидемиологических данных и результатов лабора­торных исследований- Лабораторная диагностика основывает­ся на выявлении ботулотоксина и возбудителя ботулизма в ма­териалах, взятых от больных (кровь, рвотные массы, промыв­ные воды желудка, испражнения), а также в подозрительных пищевых продуктах. Кровь берут из вены в объеме 8—10 мл до введения лечебной сыворотки. Ботулотоксин выявляют в реак­ции нейтрализации (биологическая проба на мышах), возбуди­теля заболевания — путем посева на питательные среды (пеп­син—пептон, среда Китта—Тароцци, бульон Хоттингера). Дифференциальная диагностика. Ботулизм следует диффе­ренцировать от пищевых токсикоинфекции другого происхо­ждения, отравлений ядовитыми грибами, белладонной и атро­пином, дифтерии, полиомиелита и различных заболеваний ЦНС. Лечение. Больные с подозрением на ботулизм подлежат обязательной госпитализации в инфекционный стационар. Всем больным проводят промывание желудка и назначают высокие сифонные клизмы с 5 % раствором натрия гидрокар­боната объемом до 10 л.

Для нейтрализации свободно циркулирующего в крови бо­тулотоксина применяют лечебные моновалентные противобо-тулинические сыворотки, что наиболее эффективно в 1—3-й сутки болезни. Одна лечебная доза составляет по 10 ООО ME антитоксинов типов А, С и Е, 5000 ME — типа В и 3000 ME — типа F. В случае, когда неизвестен тип токсина, вызвавшего заболевание, необходимо введение трех типов антитоксиче­ской противоботулинической сыворотки (А, В, Е) по одной лечебной дозе при легкой и средней тяжести формах и по две лечебные дозы при тяжелой форме ботулизма. Лечебные сы­воротки вводят после специфической гипосенсибилизации. При положительной внутрикожной пробе антитоксическую сыворотку вводят по жизненным показаниям после десенси­билизации путем подкожного введения разведенной лошади­ной сыворотки с интервалами в 20 мин под прикрытием де­сенсибилизирующей терапии (глюкокортикостероидные пре­параты). При тяжелых формах первые дозы сыворотки вводят внутривенно, в остальных случаях — внутримышечно. При не­обходимости сыворотки вводят повторно через 6—8 ч. Дозы и частота введения лечебных сывороток определяются тяжестью заболевания и динамикой симптомов болезни, продолжитель­ность серотерапии в среднем составляет 3—4 дня.

Для воздействия на вегетативные формы возбудителя пока­зано использование левомицетина, ампициллина и препара­тов тетрациклинового ряда в обычных дозах.

Дезинтоксикационные мероприятия включают введение кристаллоидов и коллоидов, диуретических средств, применя­ются сердечно-сосудистые средства, витамины.

Важное место в терапии ботулизма занимает борьба с рас­стройствами дыхания и гипоксией. С этой целью используют гипербарическую оксигенацию. При нарастании асфиксии вследствие паралитического закрытия верхних дыхательных путей делают трахеостомию. В случаях расстройств дыхания вследствие паралича дыхательных мышц используют искусст­венную вентиляцию легких. При развитии пневмонии показа­на антибактериальная терапия. При расстройствах глотания обеспечивают зондовое питание. Профилактика. Соблюдение санитарно-гигиенических пра­вил при обработке, транспортировке, хранении и приготовле­нии пищевых продуктов исключает возможность накопления в них ботулотоксина. Необходим строгий контроль при стери­лизации и хранении консервированных продуктов. Большое значение имеет разъяснение населению правил заготовки и консервирования продуктов в домашних условиях, в первую очередь мясных, рыбных, грибных и овощных..

3. Вирусные гепатиты В и Д (этиология, клиника, эпидемиология, особенности патогенезе).

B антропонозная вирусная ин­фекция с гемоконтактным механизмом заражения, проте­кающая с преимущественным поражением печени и мно­гообразием проявлений от вирусоносительства до прогрес­сирующих форм гепатита с развитием острой печеночной недостаточности, цирроза печени и печеночно-клеточного рака.

Этиология. ДНК-содержащий вирус, устойчив во внешней среде.

Эпидемиология. Источник: больные острыми и хроническими формами заболевания. Механизм заражения ГВ — парентеральный, естественные (половой и вертикаль­ный) и искусственные пути: переливание, операции, загрязненные инструменты.

Патогенез. Персистенция HBsAg в крови более 7—8 нед указывает на возможность перехода процесса в хроническую форму. Сердцевинный HBcAg в гепатоцитах (- в кро­ви). В состав нуклеокапсида HBV также входит HBeAg, в крови = репликативная активность. Персистенция HBeAg более 3—4 нед = переход гепатита в хроническую.

Из места внедрения вирус ГВ гематогенно достигает пече­ни - репликация, повреждение печени иммуноопосредовано.

Развитие острой циклической формы ГВ = N иммунную реакцию организма в ответ на возбудителя. Цитолиз гепатоцитов иммунокомпетентными - повторной гематогенной диссеминации, нарастанию иммунного ответа, сенсибилизации В-лимфоцитов, продук­ции АТ и при циклическом течении — к элими­нации. + накопление специфических АТ к АГ ви­руса. В острую фазу болезни в крови обнаруживают анти-НВсIg М, G, позже — анти-НВе и последними — анти-HBs.

Механизмы хронизации и прогрессирования ГВ могут быть представлены недостаточным (неадекватным) иммунным от­ветом в сочетании с высокой репликативной активностью ви­руса.

Прогрессирование хронического - цирроз печени, недостаточность, рак.

Клиническая картина. острый ГВ — субклиническая, безжелтушная, жел­тушная (с преобладанием цитолиза или холестаза) формы; острый ГВ с холестатическим синдромом, а также прогрессирующими формами: молниеносный гепатит. По тяжести: легкие, средней тяжести, тяжелые. хронический ГВ — фазы репликативная и интегративная, разная степень активности (морфологическая, клинико-биохимическая). Цирроз печени. Гепатоцеллюлярная карцинома.Наиболее частой среди манифестных форм ГВ является острая циклическая желтушная форма с цитолитическим синдромом.

Инкубационный: 50 - 180 дней. Преджелтушный период 4— 10 дней. интоксикация и диспепсия. Нередко возникают артралгии, усили­вающиеся ночью (артралгический вариант продромального периода). Возможна сыпь (уртикарная). В конце преджелтушного периода увеличиваются печени и селезенка, потемнение мочи (уробилиноген), ахолия. в кро­ви — повышение АлАТ, HBsAg. желтушный 2—6 нед:с-мы интоксикации. тошнота, иногда рвота. тяжести и в эпигастрии и правом подреберье, после еды. Выявляется гепато-, спленомегалия, причем пальпация болезненная, конси­стенция эластическая, поверхность гладкая. Сокращение печени + прогресс желтухи и интоксикации = развиваю­щуюся ОПН. В период реконвалесценции (2—12 мес) длительно астеновеге­тативный sd, дискомфорт в правом подре­берье. Возможны рецидивы.

ГепатитD — вирусная инфекция челове­ка с гемоконтактным механизмом инфицирования, проте­кающая исключительно в виде ко- или суперинфекции при ГВ, со склонностью к тяжелому и хроническому течению

Этиология. РНК-содержащий дефект­ный вирус без оболочки. устойчив во внешней.

Эпидемиология.Источником инфекции являются больные острым и хрониче­ским ГО — как субклиническими, так и манифестными формами. Передача инфекции происходит при гемотрансфузиях, использова­нии инструментов для парентеральных вмешательств, контаминиро-ванных кровью. В распространении инфекции увеличивается роль парентеральных потребителей наркотических средств. Возможны по­ловой и вертикальный пути передачи ГО, но они встречаются реже, чем при ГВ.

Патогенез. Особенностью вируса ГО является зависимость от вспомогательного вируса, т. е. его проникновение в гепатоциты и репликация возможны только в присутствии HBsAg.Заражение может произойти одновременно двумя вирусами с развитием коинфекции, но чаще встречается суперинфек­ция — внедрение вируса ГО в ранее инфицированные виру­сом ГВ гепатоциты. При проникновении в организм вирус ГО заносится током крови в печень, являющуюся единственным местом его репликации. Вирус обладает прямым цитопатиче-ским действием. При коинфекции репликация вируса ГО оказывает подавляющее действие на репродукцию вируса ГВ, способствует иммунному клиренсу инфицированных гепато­цитов, что может завершиться выздоровлением. Подавление репликации вируса ГВ может быть временным. В случаях су­перинфекции вирус ГО определяет прогрессирующее течение инфекции с развитием фульминантного гепатита или цирроза печени. В патогенезе ГО имеют значение иммунные механиз­мы повреждения гепатоцитов, возможно развитие аутоиммун­ных реакций.

Клиническая картина. Острый ГО чаще развивается при одновременном инфицировании вирусами В и D.

Инкубационный период составляет 20—40 дней. Преджел­тушный период сопровождается лихорадкой, болями в суста­вах. Клинические проявления разгара заболевания сходны с ГВ. Однако с появлением желтухи самочувствие обычно не улучшается, нарастает интоксикация, нередко сохраняется субфебрильная температура тела. Нередко через 2—3 нед от начала заболевания возникает клинико-биохимическое обост­рение. ГО чаще протекает в среднетяжелой форме и заверша­ется выздоровлением.

При суперинфицировании вирусом ГО больного хрониче­ской формой ГВ или носителя HBsAg острый гепатит D раз­вивается редко, но проявляется в тяжелой или фульминант-ной форме. В этих случаях отмечаются яркая желтуха, быстро нарастающая интоксикация, энцефалопатия, геморрагический синдром, увеличение размеров печени и селезенки. Характер­но волнообразное течение. У большинства больных суперин­фицирование вирусом ГО приводит к развитию хронического гепатита.

Возможно различное течение заболевания от субклиниче­ских до манифестных, быстропрогрессирующих форм с разви­тием цирроза печени. При субклинических формах диагноз устанавливается по наличию в крови маркеров HDV. Мани­фестные формы проявляются типичными признаками хрони­ческого гепатита и цирроза печени. Течение заболевания вол­нообразное с частыми обострениями.