Ответы на билеты / Билет 27

Билет 27

Бактериофаги. Виды бактериофагов. Их использование.

Бактериофаги (от бактерии и греч. phagos - пожиратель; пожиратели бактерий), фаги, бактериальные вирусы, вызывающие разрушение (лизис) бактерий и других микроорганизмов. Б. размножаются в клетках, лизируют их и переходят в др., как правило, молодые, растущие клетки. Впервые перевиваемый лизис бактерий (сибиреязвенной палочки) наблюдал в 1898 русский микробиолог Н. Ф. Гамалея. В 1915 английский учёный Ф. Туорт описал это же явление у гнойного стафилококка, а в 1917 французский учёный Ф. Д'Эрелль назвал литический агент, проходящий через бактериальные фильтры, "Б".Строение и химический состав. Частицы многих Б. состоят из головки округлой, гексагональной или палочковидной формы и отростка Другие Б. не имеют отростка; одни из них округлы, другие –нитевидны.Содержимое головки состоит преимущественно из ДНК (длина её нити во много раз превышает размер головки, эта нить плотно скручена в головке) или РНК)и небольшого количества белка и некоторых других веществ. Отросток имеет вид полой трубки, окруженной чехлом, содержащим сократительные белки, подобные мышечным. У ряда Б. чехол способен сокращаться, обнажая часть стержня. На конце отростка у многих Б. имеется базальная пластинка с несколькими шиловидными или другие формы выступами. От пластинки отходят тонкие длинные нити, которые способствуют прикреплению фага к бактерии .Оболочки головки и отростка состоят из белков. Каждый Б. обладает специфическими антигенными свойствами, отличными от антигенов бактерии-хозяина и других фагов. Имеются антигены, общие для ряда фагов (особенно содержащих РНК).Распространение. Б. найдены для большинства бактерий, в том числе патогенных и сапрофитных, а также для актиномицетов (актинофаги) и синезелёных водорослей. Встречаются Б. в кишечнике человека и животных, в растениях, почве, водоёмах, сточных водах, навозе. Б. почвенных микроорганизмов влияют на течение микробиологических процессов в почве (денитрификацию, аммонификацию, азотфиксацию).Размножение. Б. прикрепляется своим отростком к бактериальной клетке и, выделяя фермент, растворяет клеточную стенку; затем содержимое его головки через каналец отростка переходит внутрь клетки, где под влиянием нуклеиновой кислоты фага останавливается синтез бактериальных белков, ДНК и РНК и начинается синтез нуклеиновой кислоты, а затем и белков фага. Часть этих белков -ферменты, другая часть образует оболочку зрелой частицы Б. Более мелкие, сферические фаги попадают в бактерии без участия отростка. Если клетка бактерии заражена одновременно частицами Б., различающимися между собой по ряду свойств, то среди потомства, кроме частиц, подобных родителям, будут и такие, у которых эти свойства встречаются в новой комбинации, т. к. при размножении Б. наблюдается рекомбинация - обмен кусками нитей нуклеиновой кислоты, являющейся носителем наследственной информации. Частицы крупных фагов выходят из бактерии, разрушая её, а некоторых мелких и нитевидных - из живых бактерий .Виды. Одни Б. весьма специфичны и способны лизировать клетки только одного какого-либо вида микроорганизмов (монофаги), другие - клетки разных видов (полифаги).Б. делят на вирулентные, вызывающие лизис клетки с образованием новых частиц, и умеренные (симбиотические), которые адсорбируются клеткой и проникают в неё, но лизиса не вызывают, а остаются в клетке в латентной (скрытой) неинфекционной форме (профаг). Культуры, содержащие латентный фаг, называются лизогенными. Лизогения передаётся потомству бактерии. Лизогенная культура может содержать 2-3 и более фагов; она, устойчива против находящихся в ней фагов (лишь небольшая часть клеток лизируется и освобождает зрелые фаги). Воздействуя на лизогенную культуру УФ или рентгенлучами, перекисью водорода и некоторыми другими веществами, можно значительно увеличить количество клеток, освобождающих фаг (т. н. индукция Б.). Лизогения широко распространена среди всех видов бактерий и актиномицетов. В ряде случаев многие свойства лизогенной культуры (токсичность, подвижность бактерий )зависят от наличия в ней определённых профагов. Б. играют большую роль в изменчивости и эволюции микробов, причём механизмы воздействия их на клетку разные. Б. могут резко изменять азотфиксирующую способность азотобактера, токсичность и антигенные свойства патогенных бактерий и др. Практическое значение. Некоторые фаги (одни или в сочетании с антибиотиками) применяли для профилактики (фагопрофилактики) и лечения (фаготерапии) ряда бактериальных инфекционных болезней человека (дизентерия, брюшной тиф, холера, чума, стафилококковые и анаэробная инфекции и др.) и животных. Однако антибиотики и другие химиотерапевтические средства оказались эффективнее фагов, в связи с чем применение их с лечебной целью сузилось. Б. успешно применяются при определении вида бактерий, актиномицетов. Б. могут вредить производству антибиотиков, аминокислот, молочных продуктов, бактериальных удобрений и в других отраслях микробиологического синтеза. Велико значение Б. для теоретических работ по генетике и молекулярной биологии. Бактериофаготерапия. С использованием бактериофагов в терапии инфекционных болезней связывали большие надежды. В пробирке бактериофаги обладают ярко выраженной способностью разрушать бактерии. Но в клинике их использование пока не дает ожидаемых результатов. Это связано с наличием большого числа фаготипов одного и того же возбудителя, что требует подбора индивидуального фага. Кроме того, на введение бактериофага организм отвечает выработкой антифаговых антител. Тем не менее в ряде случаев фаготерапия –ценный в комплексной терапии некоторых инфекций, в первую очередь кишечных. Бактериофаги выпускают в сухом, таблетированном виде (брюшнотифозный, дизентерийный, сальмонеллезный) с кислотоустойчивым покрытием и в форме свечей (дизентерийный), а также в жидком виде - брюшнотифозный (во флаконах), стафилококковый, колипротейный, стрептококковый и др. (в ампулах). Жидкие бактериофаги можно вводить пер-орально, в клизмах, подкожно и внутримышечно, применять для обкалывания гнойных очагов, введения в гнойные полости, в виде полосканий, орошений, примочек, для смачивания тампонов .Все бактериофаги используют как одновременно с антибактериальными препаратами, так и самостоятельно, в частности для долечивания и санации бактериовыделителей. Длительность фаготерапии- 5-7 дней, при необходимости курс лечения повторяют. Противопоказаний к назначению фагов нет. Применяется фаготерапия в основном в педиатрической практике.

К экстренной специфической профилактике инфекционых болезней относится назначение лицам, находившимся в контакте с больными и пребывавшим в очаге инфекции, бактериофагов (фаго­профилактика). Впервые эффективность бактериофагов для профилактики холеры была показана Ф. д'Эреллем и Д. Морисоном в 1927-1933 гг.

17. Хламидиозы. Орнитоз (этиология, эпидемиология, патогенез, клиника, диагностика, лечение, профилактика).

Острое инфекционное заболевание, возбудителем которого яв-ляются хламидии. Оно проявляется в виде лихорадки с общей интоксикации, поражением легочной системы, ЦНС, гепато– и спленомегалией. Относится к зоонозным инфекциям. Резервуар инфекции и источник заражения – домашние и дикие птицы. Заболевание чаще всего регистрируется в холодное время года. Выявлено, что 10—20% всех острых пневмоний имеют орнитозную этиологию.

   Этиология. Возбудитель – хламидия – является облигатным внутриклеточным паразитом, имеет кокковую форму и оболочку и чувствителен к некоторым антибиотикам (тетрациклину, левомицетину). Хламидии развиваются внутриклеточно, образуя цитоплазматические включения. Во внешней среде сохраняются до 2—3 недель. Погибают при нагревании и воздействии на них ультрафиолетовых лучей.

   Эпидемиология. Резервуаром и источником являются птицы. Механизм передачи – аэрогенный, основные пути заражения – воздушно-капельный, воздушно-пылевой. Инфицирование человека происходит при контакте с больными птицами. Перенесенное заболевание оставляет нестойкий иммунитет.

   Патогенез. Местом попадания инфекции является преимущест-венно слизистая оболочка респираторного тракта: инфицирование происходит воздушно-пылевым путем. Зачастую возбудитель внедряется в мелкие бронхи и бронхиолы, вызывая периброн-хиальное воспаление. С большой скоростью возбудитель проникает в кровь, обусловливая симптомы общей интоксикации и поражение различных органов – печени, селезенки, нервной системы, надпочечников. Реже воротами инфекции служит сли-зистая оболочка пищеварительного тракта. В этих случаях хламидии тоже проникают в кровь, вызывая выраженную интоксикацию, гепато– и спленомегалию, но вторичная гематогенная пневмония не развивается. Вследствие этого заболевание протекает атипично, без поражения легких. В некоторых случаях хламидии проникают в ЦНС, вызывая картину серозного менингита.

   Клиника. Инкубационный период продолжается от 6 до 17 дней (чаще 8—12 дней). Пневмонические формы орнитоза имеют острое начало с лихорадки и симптомов общей интоксикации, к которым на более позднем этапе присоединяются признаки поражения органов дыхания. У большинства больных температура достигает фебрильных цифр, сопутствуют озноб, сильная головная боль, боли в мышцах спины и конечностей, слабость, возможны рвота и носовые кровотечения. На 2—4-й день болезни становятся заметными признаки поражения легких: появляются сухой кашель, иногда колющие боли в грудной клетке. Через 1—3 дня начинается выделение скудной слизистой или слизисто-гнойной мокроты, иног-да с примесью крови. При осмотре отмечаются бледность кожных покровов, отсутствие выраженной симптоматики поражения со стороны верхних дыхательных путей, снижение АД, брадикардия, сердечные тоны приглушены. У большинства больных поражаются нижние отделы легких, чаще справа. Определяется укорочение перкуторного звука над пораженным участком, выслушиваются сухие и мелкопузырчатые влажные хрипы, у некоторых больных присутствует шум трения плевры. На рентгенограммах выявляются перибронхиальные и паренхиматозные изменения, характерные для очаговых и сегментарных пневмоний. В конце первой недели у половины больных определяется гепато– и спленомегалия. Длительность и выраженность отдельных симптомов обусловлены тя-жестью заболевания. При легких формах интоксикация выражена умеренно, а лихорадка длится 2—5 дней, при тяжелых формах она может достигать месяца. Лихорадка при этом неправильного типа с большими суточными колебаниями, повторными ознобами и профузным потом, иногда волнообразная. В периоде реконвалесценции длительно (при тяжелых формах до 2—3 месяцев) сохраняется астенический синдром с нарушением трудоспособности. В период ранней реконвалесценции возможно появление рецидивов и осложнений (миокардитов, тромбофлебитов). У отдельных больных заболевание переходит в хронические формы. Атипичное течение острого орнитоза проявляется менингиальным синдромом, который может возникнуть на фоне орнитозной пневмонии (менингопневмонии), или серозным менингитом с длительным течением (с лихорадкой до месяца, санацией цереброспинальной жидкости через 2 месяца). Иногда орнитоз протекает в виде острого лихорадочного заболевания с выраженной интоксикацией, гепато– и спленомега-лией, но без признаков поражения дыхательной системы.

   Дифференциальный диагноз. При диагностике необходимо дифференцировать с туберкулезом легких и пневмониями другой этиологии: менингиальные формы дифференцируют с туберкулезными и вирусными менингитами.

   Подтверждением диагноза является наличие специфических антител (в титре 1 : 16 – 1 : 32 и выше) в парных сыворотках.

   Лечение. Назначают тетрациклины по 0,3—0,5 г 4 раза в сутки до 4—7-го дня нормальной температуры. При подозрении и наличии признаков незавершенного патологического процесса тетрациклин продолжают принимать до 9—10-го дня нормальной температуры. Можно назначать левомицетин, эритромицин при непереносимости тетрациклиновой группы, но они менее эффективны. Пенициллин, стрептомицин и сульфаниламидные препараты при орнитозе лечебного действия не оказывают. Используется патогенетическая терапия: бронхолитики, оксигенотерапия.

   Профилактика. Борьба с заболеванием у птиц, регулирование численности голубей, ограничение контакта их с людьми, соблюдение правил обработки мяса птицы. Больной не контагиозен для окружающих.

13. Вирусные гастроэнтериты (этиология, патогенез, эпидемиология, клиника, диагностика, дифференциальная диагностика, профилактика).

Группа острых инфекционных болезней, вызванных различными типами вирусов, проявляющихся, симптомами общей интоксикации, преимущественным поражением желудочно-кишечного тракта в виде гастроэнтерита и энтерита, в ряде случаев катаральными явлениями.

Этиология. В 1950-1960 гг. была открыта большая группа энтеровирусов (вирусы Коксаки и ECHO), способных вызвать гастроэнтериты у детей и взрослых. Способностью поражать желудочно-кишечный тракт обладают также адено- и реовирусы. Ротавирусы рассматривают как причину значительного числа заболеваний небактериальным гастроэнтеритом у взрослых и детей..

Эпидемиология. Источником инфекции при вирусных диареях является больной человек или вирусоноситель. Основной путь передачи инфекции при ротавирусных гастроэнтеритах фекально-оральный. При адено-, рео- и энтеровирусных инфекциях с диарейным синдромом основная роль принадлежит воздушно-капельному пути.

Патогенез. Основой развития диареи является способность вирусных агентов размножаться в энтероцитах с последующим повреждением эпителия желудочно-кишечного тракта.

Клиническая картина. Вирусные диареи, вызванные адено- и реовирусами, встречаются у детей раннего возраста. Ведущими в клинической картине являются поражения верхних и нижних дыхательных путей, интоксикация. Синдром диареи имеет второстепенное значение.

Энтеровирусные гастроэнтериты также встречаются преимущественно у детей, хотя могут быть и у взрослых. Энтеровирусные диареи характеризуются лихорадкой, явлениями общей интоксикации, болью в животе, жидким стулом энтеритного характера от 2 до 10 раз в сутки. Течение болезни доброкачественное.

Ротавирусный гастроэнтерит

Диагностика. Диареи, вызванные адено-, рео- и энтеровирусами, встречаются преимущественно у детей раннего возраста. Синдром диареи, как правило, сопровождается другими клиническими симптомами инфекции (катаральные явления, конъюнктивит, пневмония, экзантема и др.). Для энтеровирусных заболеваний характерна летне-осенняя сезонность.

Клинически заподозрить ротавирусный гастроэнтерит можно на основании типичных признаков болезни: энтеритного водянистого стула, боли и урчания в животе, резкой слабости и адинамии, субфебрильной температуры в течение 1-3 дней, гиперемии ротоглотки и кратковременности болезни с благоприятным исходом к концу 1-й недели. Инфекция имеет зимне-весеннюю сезонность.

Гастроэнтерит, вызванный “агентом Норуолка”, отличается легкостью течения, быстрым исчезновением симптомов и преобладанием рвоты.

Для подтверждения вирусной этиологии заболевания проводят вирусологические и серологические лабораторно-диагностические исследования.

Лечение больных вирусными гастроэнтеритами принципиально не отличается от комплексной терапии больных другими острыми кишечными инфекциями. Основой лечения вирусных диарей является коррекция ферментативной недостаточности желудочно-кишечного тракта. С этой целью назначают ферментные препараты, фестал, мексазу. Необходима также соответствующая диетотерапия с исключением, а затем ограничением приема молока и молочнокислых продуктов в разгар болезни и в период реконвалесценции.

При развитии дегидратации потерю жидкости и солей восстанавливают назначением питья стандартного глюкозоэлектролитного раствора. В тяжелых случаях обезвоживания возникает необходимость в регидратационной терапии путем внутривенного введения полиионных растворов в объеме до 3-4 л под контролем содержания электролитов в плазме крови и функции почек При этом точно учитывают продолжающиеся потери жидкости и солей.

Ввиду неэффективности антибактериальных препаратов при вирусных заболеваниях их назначение нецелесообразно, если нет признаков присоединения бактериальных осложнений.

Профилактика. Специфическая профилактика вирусных гастроэнтеритов не разработана. Общие меры профилактики сводятся к комплексу мероприятий, направленных на предупреждение распространения инфекции воздушно-капельным (адено-, рео-, энтеровирусные инфекции) и фекально-оральным (диареи, вызванные ротавирусами, вирусами типа Эагента Норуолка, энтеровирусами) путем.