Фенилкетонурия

В России в последние десятилетия введена федеральная программа скрининга, основанная на флюорометрическом количественном методе определения фенилаланина в крови. В разных странах применяются различные методы. Суть диагностики фенилкетонурии сводится к количественному определению концентрации фенилаланина в крови. Опыт показал, что пропущенные случаи фенилкетонурии являются не ошибками лабораторных методов, а следствием недобросовестности или небрежности при взятии крови в родильных домах.

В случае положительного результата скрининга у детей проводят уточняющую биохимическую диагностику. Это уже более сложная, иногда многоэтапная процедура. Во-первых, необходимо подтвердить гиперфенилаланинемию, во-вторых, следует разобраться в ее причине. Она может быть обусловлена типичной фенилкетонурией (недостаточность фенилаланингидроксилазы), вариантными или атипичными формами этой болезни, наследственной гиперфенилаланинемией (доброкачественной), другими формами нарушения метаболизма.

При подтверждении диагноза фенилкетонурии ребенка переводят на искусственную бесфенилаланиновую диету.

В таблице 11.10 приведены названия питательных смесей для питания детей с фенилкетонурией.

Таблица 11.10. Бесфенилаланиновые питательные смеси

Витамины и минеральные соли дают в виде фармакологических препаратов. Со временем диету расширяют. Дети старше 1 года легче переносят пищевой фенилаланин. Лечение диетой проводится под регулярным биохимическим контролем концентрации фенилаланина в крови: 2 раза в неделю в 1-й месяц (обычно это период госпитализации), еженедельно до 6-месячного возраста, 2 раза в месяц в возрасте 6 мес - 1 год и ежемесячно в дальнейшем. Этот контроль позволяет определять адекватность терапии.

При своевременном начале лечения бесфенилаланиновой диетой в первые месяцы после рождения у детей, гомозиготных по гену недостаточности фенилаланингидроксилазы, не отмечается никаких клинических признаков задержки психического или физического развития. С 9-11 лет у таких пациентов диету можно существенно расширить, но они остаются под наблюдением специалиста-генетика. Это особенно актуально для женщин, больных фенилкетонурией, так как во время беременности повышенный уровень фенилаланина и его дериватов в сыворотке женщины токсичен для генетически здорового плода. Это требует специальных профилактических мероприятий.

Врожденный гипотиреоз

Под названием «врожденный гипотиреоз» понимают сумму наследственной и ненаследственной патологии: агенезию щитовидной железы, эктопию щитовидной железы, дисгормоногенез (наследственные болезни), аутоиммунные процессы. Основные клинические проявления: умственная отсталость, резкое отставание в росте, отечность кожных покровов, а при дисгормоногенезе - и развитие зоба. Для всех форм болезни приемлема одна и та же программа массового просеивания, поскольку биохимическими маркерами являются снижение в плазме крови содержания тироксина и увеличение содержания тиреотропного гормона (ТТГ). Диагностическая значимость просеивания в полной мере проявляется при определении обоих маркеров, но по экономическим соображениям часто останавливаются на определении ТТГ.

Применяют радиоиммунный и иммуноферментный (иммунофлюоресцентный) методы просеивающей диагностики. Их чувствительность и специфичность примерно одинаковы. Иммуноферментный метод предпочтительнее по техническим соображениям. Тироксин и ТТГ определяют в образцах крови

новорожденных, высушенных на специальной фильтровальной бумаге (см. выше).

При положительном результате диагноз должен быть подтвержден эндокринологом в клинических условиях и результатом лабораторного анализа сыворотки крови на тироксин, ТТГ и другие гормоны.

Заместительную терапию левотироксином натрия (L-тироксин^) нужно начинать у детей с положительным просеивающим тестом еще до окончательного подтверждения диагноза. Эффективность терапии достаточно высока, но лечение, начатое после 2-го месяца жизни, неэффективно, хотя к этому возрасту заболевание клинически проявляется только у 4% больных. Это делает особенно важной раннюю диагностику.