Болезни с аутосомно-рецессивным типом наследования

Заболевания с данным типом наследования проявляются только у гомозигот. Гетерозиготы фенотипически (клинически) не отличаются от здоровых людей с двумя нормальными аллелями (рис. 3.62).

Рис. 3.62. Родословная с аутосомно-рецессивным типом наследования болезни (синдром Тея-Сакса -GM2-ганглиозидоз)

При редких аутосомно-рецессивных заболеваниях обычно отмечают следующее.

- Родители обычно клинически здоровы.

- Чем больше детей в семье, тем больше вероятность иметь более одного больного ребенка.

- Чем реже встречается мутантный ген в популяции, тем чаще родители больного ребенка являются кровными родственниками.- В браке больного со здоровым рождаются нормальные дети (если здоровый не гетерозиготен).

- Если больны оба супруга, то все дети будут больными.

- В браке больного с носителем мутантного аллеля рождается 50% больных детей, что имитирует доминантный тип наследования (псевдодоминирование).

- Оба пола поражаются одинаково.

Браки, в которых оба родителя гетерозиготны, встречаются наиболее часто. Сегрегация потомства соответствует менделевскому соотношению 1 (здоровый): 2 (гетерозиготы): 1 (больной). Риск появления больного ребенка в таком браке составляет 25%. Малодетность современных семей затрудняет установление рецессивного типа наследования болезни. Однако если родители ребенка являются родственниками, то имеется высокая вероятность аутосомно-рецессивного заболевания.

На рис. 3.63 показаны примеры кровнородственных браков.

Пропорция общих генов и коэффициент инбридинга - очень высокие. При оценке генетической ситуации в таких семьях надо принимать во внимание высокую вероятность встречи редких аллелей и, следовательно, гомозиготность, т.е. рецессивное заболевание.

Рис. 3.63. Примеры кровнородственных браков

Браки двух гомозиготных людей очень редки. Естественно, что все дети в этих семьях будут гомозиготами, а потому больными. В тех семьях, в которых у больных родителей (например, альбиносов) рождались здоровые дети, такое несоответствие объясняется мутациями в разных генах. Такие дети являются двойными гетерозиготами.

Браки гетерозигот (здоровых) с гомозиготами (больными) в основном кровнородственные. Соотношение числа больных и здоровых равно 1:1.

Наиболее типичными болезнями с аутосомно-рецессивным типом наследования являются муковисцидоз, фенилкетонурия, галактоземия, гепатолентикулярная дегенерация (болезнь Вильсона-Коновалова), адреногенитальный синдром, мукополисахаридозы .

Болезни с х-сцепленным доминантным типом наследования

Особенности наследования этих болезней обусловлены тем, что у женщин две Х-хромосомы, а у мужчин одна. Унаследовав от одного из родителей патологический аллель, женщина является гетерозиготой, а мужчина - гемизиготой. Основные характеристики родословных при этом типе наследования следующие (рис. 3.64).

- Поражаются и мужчины, и женщины, но больных женщин в 2 раза больше, чем мужчин.

- Больные женщины передают патологический аллель в среднем 50% сыновей и 50% дочерей.

- Больной мужчина передает патологический аллель всем дочерям и не передает сыновьям, поскольку они получают от отца Y-хромосому.

- В среднем женщины (если они гетерозиготны) болеют менее тяжело, чем мужчины (если они гемизиготны). Болезнь более вариабельна по клиническим проявлениям у гетерозиготных женщин.

По Х-сцепленному доминантному типу наследуется витамин D-резистентный рахит (наследственная гипофосфатемия). Если болезнь тяжелая и летальна у гемизигот (синдром недержания пигмента, ротолицепальцевой синдром, синдром Гольтца-Горлина), то все мальчики погибают. Больными бывают только девочки.

Рис. 3.64. Родословная с Х-сцепленным доминантным типом наследования болезни (витамин D-резистентный рахит)