Пирацетам (Piracetamum, Pyracetamum)

2-(2-Оксо-1-пирролидинил)ацетамид

С₆Н₁₀N₂O₂ Мr 142,2

Синонимы (субстанции): Нооторопил, Cerebropan, Ceretran, Neutrofin, и др.

Пирацетам относится к фармакологической группе: психостимуляторы и ноотропы. Пирацетам активирует ассоциативные процессы головного мозга, улучшает память, настроение, интеллектуальную активность здоровых и больных людей. Восстанавливает и стабилизирует нарушенные функции головного мозга. Показаниями к применению являются психоорганические расстройства сосудистого, травматического и токсического генеза.

Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок. Легко растворим в воде, растворим в спирте, мало растворим в хлороформе. Для пирацетама характерен полиморфизм (различные кристаллические формы).

Определение подлинности пирацетама проводят физико-химическими и химическими методами.

Температура плавления кристаллов: Т_пл 151 −155 ºС.

ИК-спектр субстанции, полученный методом прессования с KBr, по интенсивностям и частотам полос должен быть идентичен спектру стандартного образца пирацетама.

Оценка чистоты. Водный раствор пирацетама (20%) должен быть прозрачным и бесцветным.

Родственные примеси определяют методом жидкостной хроматографии. К родственным примесям относятся соединения следующей структуры:

, где

А. R = Н: пирродидин-2-он

В. R = СН₂-СО-О-СН₃: метил-(2-оксопирролидин-1-ил) ацетат

С. R = СН₂-СО-О-С₂Н₅: этил-(2-оксопирролидин-1-ил) ацетат

D. R = СН₂-СО₂Н: (2-оксопирролидин-1-ил) уксусная кислота

Допустимыми примесями в фармацевтической субстанции являются: ионы тяжелых металлов, сульфатная зола, летучие соединения.

Количественное определение пирацетама проводят методом ВЭЖХ.

Натрия кальция эдетат (Sodium calcium edetate)

динатриевая соль [(этилендинитрило)тетраацетато]кальциат (2-)

C₁₀H₁₂CaN₂Na₂O₈ xH₂О Мr 374, 3 (безводная субстанция)

Синонимы (субстанции): эдетат кальция динатрия (безводная), кальций динатриевая ЭДТА. Торговые названия: Эдетовая кислота, Тетацин-кальция, Adsorbonac, Tetazine и др.

Натрия кальция эдетат относится к фармакологической группе: дезинтоксикационное, комплексообразующее средство. Используется как антидот при отравлениях соединениями тяжелых металлов и редкоземельных элементов. Механизм действия заключается в обмене кальция на ионы Ме(II) или Ме(III), при этом образуются малотоксичные водорастворимые соединения, выводящиеся из организма.

Описание. Белый или почти белый порошок, гигроскопичен. Легко растворим в воде, практически не растворим в этаноле.

Определение подлинности натрия кальция эдетата проводят физико-химическими и химическими методами.

ИК-спектр субстанции, полученный методом прессования с KBr, по интенсивностям и частотам полос должен быть идентичен спектру стандартного образца натрия кальция эдетата.

Для открытия ионов кальция в составе лекарственного средства применяют методы:

1. Субстанцию растворяют в воде, добавляют раствор свинца(II) нитрата. После встряхивания смеси добавляют раствор калия йодида – желтый осадок не должен образоваться, так как lgК_уст(ЭДТА-Pb) = 10,6, а lgК_уст(ЭДТА-Са) = 3,5:

Na₂[ЭДТА-Са] + Pb(NO₃)₂ → Na₂[ЭДТА-Pb] + Ca(NO₃)₂

Затем смесь подщелачивают раствором аммиаком и вытесненный из комплексного иона Са²⁺ определяют с раствором аммония оксалатом – выделяется белый осадок:

Ca²⁺ + C₂O₄^2- →CaC₂O₄¯

оксалат кальция

2. Сжигание субстанции. В остатке после сжигания идентифицируют кальций по образованию белого осадка с оксалатом аммония (см. выше) и натрий по окрашиванию пламени горелки в желтый цвет или с цинк-уранил-ацетатом.

Оценка чистоты. Водный раствор натрия кальция эдетата (5 %) должен быть прозрачным и бесцветным. Для 20 % водного раствора – рН от 6,5 до 8,0.

Родственные примеси (кислота нитрилотриуксусная) определяют методом жидкостной хроматографии.

Допустимыми примесями являются: динатрия эдетат, хлориды, ионы железа, тяжелых металлов.

Количественное определение натрия кальция эдетата проводят методом титрования 0,1 моль/л раствором Pb(NO₃)₂, используя индикатор ксиленовый оранжевый. Раствор для титрования готовят, из навески субстанции в воде и добавляя 2г гексаметилентетрамина и разведенную HCl.

Реакция основана на замещении ионов кальция в составе комплекса ионами свинца (см. выше).

1 мл 0,1 моль/л раствора Pb(NO₃)₂ соответствует 37,43 мг C₁₀H₁₂CаN₂NaO₈.