Ацетилцистеин (Acetylcysteinum)

(R)-2-ацетамидо-3-меркаптопропановая кислота

C₅H₉NO₃S Mr 163,2

Ацетилцистеин относится к фармакологической группе: детоксицирующие средства, включая антидоты; секретолитики и стимуляторы моторной функции дыхательных путей.

Ацетилцистеин оказывает муколитическое действие. Ацетилцистеин применяют при затрудненном отделение мокроты (бронхит, пневмония, бронхоэктатическая болезнь), бронхиальной астме, муковисцидозе легких, отитах, ринитах, синуситах, осложнениях при операциях на органах дыхания (в качестве профилактического средства).

Ацетилцистеин применяют в качестве антидота при отравлении парацетомолом. Андтидотное действие ацетилцистеина при отравлении парацетамолом можно объяснить конкурентным антагонизмом в связи с однотипностью их структуры.

ацетилцистеин

парацетомол

Описание. Ацетилцистеин представляет собой белый кристаллический порошок или бесцветные кристаллы. Легко растворим в воде и спирте, практически не растворим в метиленхлориде.

Определение подлинности проводят методом поляриметрии: удельное вращение 5% раствора ацетилцистеина в растворе ЭДТА и фосфатном буфере [α] от +21,0⁰ до +27,0⁰.

Температура плавления кристаллов ацетилцистеина: Т_пл 104⁰-110⁰С.

ИК-спектр ацетилцистеина должен соответствовать спектру стандартного образца.

Методом высокоэффективной газо-жидкостной хроматографии анализируют подлинность и чистоту ЛС.

Присутствие тиогруппы в молекуле ацетилцистеина устанавливают реакцией с нитропруссидом натрия в присутствии концентрированного раствора аммиака. Появляется темно-фиолетовое окрашивание.

Ацетилцистеин не вступает в нингидриновую реакцию.

Оценка чистоты. Водный раствор ацетилцистеина (5%) должен быть прозрачным и бесцветным и иметь рН от 2,0 до 2,8.

В субстанции ацетилцистеина допустимыми примесями являются: родственные примеси – цистин, цистеин, диацетилцистин и диацетилцистеин, определяемые методом ВЭЖХ, а также ионы тяжелых металлов и цинка. Потеря в массе при высушивании не должна превышать 1% для навески 1 г.

Количественное определение ацетилцистеина проводят йодометрическим методом. Субстанцию растворяют в воде (140 мг в 60 мл), добавляют 10 мл раствора HCl. После охлаждения в ледяной воде добавляют 10 мл раствора KI и титруют 0,05 моль/л раствором йода, добавив 1 мл раствора крахмала как индикатора:

2 R- SH + I₂ = R-S-S-R +2HI

1 мл 0,05 моль/л раствора йода эквивалентен 16,32 мг C₅H₉NO₃S.

Пеницилламин (Penicillaminum)

(2S)-2-амино-3-метил-3-сульфанилбутановая кислота

C₅H₁₁NO₂S Mr 149,2

Синонимы: Артамин, Бианодин, Купренил

Пеницилламин относится к фармакологической группе: антидоты и отличается высокой комплексообразующей активностью в отношении ионов тяжелых металлов, так как является бидентантным лигандом: содержит лигандные атомы серы (тиоловая группа) и азота (аминогруппа). Его применяют при острых и хронических отравлениях соединениями тяжелых металлов (медь, кобальт, золото, ртуть, свинец, цинк), при болезни Вильсона-Коновалова (генетически обусловленное избыточное накопление меди в организме), ревматоидном артрите, хроническом гепатите, склеродермии, цистинозе.

Описание. Субстанция пеницилламина представляет собой белый или почти белый кристаллический порошок. Субстанция легко растворима в воде, мало растворима в спирте, практически не растворима в эфире.

Определение подлинности. Для определения подлинности проводят перекристаллизацию пеницилламина, в результате чего образуется правовращающий изомер. Для этого растворяют 0,5 г субстанции в смеси 0,5 мл раствора HCl и 4 мл ацетона, охлаждают в ледяной воде и инициируют кристаллизацию, проводя стеклянной палочкой по стенке пробирки. Образуется белый осадок пеницилламина, который промывают ацетоном и высушивают под вакуумом. Его водный раствор (10 г/л) подвергают поляриметрическому исследованию.

При реакции пеницилламина с фосфорно-вольфрамовой кислотой (H3PO4·12WO3) появляется голубое окрашивание раствора.

Методом хроматографии в тонком слое (ТСХ) анализируют подлинность и чистоту ЛС. Полученную хроматограмму проявляют в парах йода.

Оценка чистоты. Водный раствор пеницилламина (10%) должен быть прозрачным, а интенсивность его окраски не должна превышать эталон цветности, указанный в фармакопее. Раствор пеницилламина имеет рН от 4,5 до 5,5.

Допустимыми примесями являются: дисульфид пеницилламина (определяют методом ВЭЖХ), ионы тяжелых металлов. Примесь пенициллина (не более 0,1 ppm) определяют микробиологическим методом диффузией в агар. Примесь ртути (не более 10 ppm) определяют методом атомной абсорбции.

Потеря в массе при высушивании не должна превышать 0,5%.

Количественное определение проводят методом неводного титрования. Субстанцию растворяют в ледяной уксусной кислоте. Титрант – 0,1 моль/л HClO₄. Точку эквивалентности определяют потенциометрически.

1 мл 0,1 моль/л HClO₄ эквивалентен 14,92 мг C₅H₁₁NO₂S.