
- •Г. Уфа, фгбоу впо Башкирский гау. Кафедра внутренних незаразных болезней, клинической диагностики и фармакологии
- •1 Токсикология соединений фенола
- •1.1 Нитропроизводные фенола
- •1.2 Методы определение фенола и его соединений
- •1.2.1 Подготовка патологического материала к исследованиям
- •1.2.2 Качественные реакции
- •1.2.3 Количественные методы определения
- •1.3 Механизм токсического действия фенола и его соединений
- •1.4 Клинические признаки отравления соединениями фенола
- •1.5 Патологоанатомические признаки при отравлении соединениями фенола
- •1.6 Антидотная и симптоматическая терапия при отравлении соединениями фенола
- •2 Токсикология циансодержащих соединений
- •2.1 Этиология отравления цианидами
- •2.2 Механизм токсического действия цианидов
- •2.3 Клинические признаки отравления цианидами
- •2.4 Патологоанатомические признаки
- •2.5 Методы определения цианидов в патологическом материале
- •2.5.1 Качественные реакции на цианиды
- •2.6 Лечение и профилактика отравлений цианистыми соединениями
- •Библиография
2.6 Лечение и профилактика отравлений цианистыми соединениями
Одним из простейших антидотных средств при отравлении цианидами является глюкоза, назначаемая внутривенно в форме 40%-ного раствора. Глюкоза взаимодействуя с синильной кислотой и другими цианидами, образует нетоксичное соединение циангидрин:
Однако глюкоза и другие сахара реагируют только с ядом, циркулирующим в крови. Поскольку в крови постоянно растворено определенное количество сахара (800-1200 мг/л, или 4,4-6,5 ммоль/л), возможно обезвреживание медленно поступающих небольших доз цианидов и без дополнительного введения сахара в организм. В то же время яд, связавшийся с клеточными структурами, уже недосягаем для сахаров. К тому же реакция образования циангидринов протекает медленно. Все это требует применения более эффективных противоядий.
Цианистые соединения, попадающие в организм животных в малых количествах способны взаимодействовать с соединениями серы (естественный способ детоксикации реализуется за счет наличия в организме веществ, способных отщеплять серу, например таких аминокислот, как цистин, цистеин, глутатион). Практическое применение в антидотной терапии находит серусодержащее соединение – натрия тиосульфат (внутривенно в форме 10%-ного раствора из расчета 1-2 мл/кг).
Na2S2O3 + HCN + О → HСNS + Na2SO4.
Антидотная активность тиосульфата натрия значительно выше в сравнении с глюкозой, однако сходно с ней способен взаимодействовать только с свободно циркулирующим в крови ядом и действуют сравнительно медленно.
Наиболее широкое распространение в качестве антидотов, при лечении отравлений цианидами, нашли так называемые метгемоглобинобразующие средства (метиленовый синий, нитриты и др.). Механизм их действия сводится к следующему:
Молекулы гемоглобина, входящего в состав эритроцитов, содержат, как известно, атомы двухвалентного железа. Поэтому цианиды, попавшие в кровь, довольно быстро, почти не задерживаясь, устремляются к тем рецепторным структурам, которые включают трехвалентное железо, т.е. к железосодержащим дыхательным ферментам (цитохромоксидазе). Назначая высокие дозы метиленового синего в больших дозах (1%-ный раствор в дозе 1 мл/кг), а также нитриты – нитрит натрия (внутривенно в форме раствора), амилнитрит (ингаляционно) – цианиды взаимодействуют с трехвалентным железом образовавшегося метгемоглобина, а не цитохромоксидазы. Кроме того, метгемоглобин не только связывает циркулирующие в крови цианиды, но и спообствуют освобождению от них самой цитохромоксидазы:
MtHb (Fe3+) + белок R Fе3+ CN →
ингибированная цитохромоксидаза
→ CNMtHb (Fe3+) + белок R Fе3+
активная цитохромоксидаза
Действие метиленового синего менее выражено в сравнении с нитритами, но значительно выше в сравнении с глюкозой и тиосульфатом натрия.
Отрицательной стороной действия разбираемых антидотов является обратимость реакции образования цианметгемоглобина, вследствие чего он постепенно распадается с выделением токсичного CN-иона. Вот почему для предотвращения повторной интоксикации целесообразно вслед за нитритами или одновременно с ними применять другие антицианиды тиосульфат натрия и глюкозу, которые будут «подхватывать» отщепляющийся CN-ион. При этом антидотная значимость глюкозы увеличивается ее деметгемоглобинизирующими свойствами: на фоне нитритной метгемоглобинемии она будет ускорять восстановление кровяного пигмента после того, как он выполнит свою роль.
Еще одним, современным антидотным средством при отравлении цианидами является препарат Cyanokit Merck KGaA® (действующее вещество –гидроксокобаламин). Гидроксокобаламин, являясь предшественником цианокобаламина (витамина В12), вступает в химическое взаимодействие с цианидами образуя при этом активные формы витамина, который в свою очередь выводится почками
Рисунок 1 Сравнительная эффективность антицианидов
Опыт показывает, что наряду с комплексным применением противоядий для успешной борьбы с цианидной интоксикацией необходимо использовать и такие реанимационные мероприятия, как стимуляция сердечной деятельности, ингаляция кислорода и др.
Профилактика. Сухие корма, содержащие цианогенные вещества, такие, как жмыхи, мякина, обмолоченные головки льна и прочие, необходимо скармливать в дробленом виде или после сухой термической обработки при температуре 65°С. Не допускать пастьбу животных на участках, где растут растения, содержащие цианогенные вещества (лен, льнянка, манник водяной, сорго и др.).