69.Каннабиноиды

Содержатся Растениях конопли

В данную группу входят препараты, приготовленные из различных частей конопли, наиболее распространенными из которых являются:

1. Марихуана (каннабис) – это верхушечные части любых типов и сортов конопли (индийской, южно-чуйской, южно-манчжурской, южно-краснодарской и южно-архонской) с цветками, плодами и листьями без центрального стебля (измельченные или неизмельченные), содержащие тетрагидроканнабинол и сопутствующие ему каннабиноиды.

3. Гашиш (анаша, смола каннабиса) – это средства, содержащие тетрагидроканнабинол и получаемое из различных типов и сортов конопли путем специальной обработки. Представляет собой смесь отделенной смолы, пыльцы растения каннабис или смесь, приготовленная путем обработки верхушек растения с разными наполнителями, независимо от того, какая форма придана смеси: порошок, бесформенные комки, спрессованные плитки, таблетки, шарики (в виде пилюль) или паста

4. Гашишное масло (экстракционный гашиш). Содержит тетрагидроканнабинол, полученный из частей растения любых типов и сортов конопли путем извлечения (экстракции) каннабиноида различными растворителями или жирами с последующим упариванием растворителей. По внешнему виду представляет собой раствор или вязкую массу темно-коричневого цвета с запахом конопли. В случае раствора он называется «настойка каннабиса», в случае вязкой массы – «густой экстракт каннабиса».

Т.о., наркоманами используются все части растения конопли.

В смолке содержится около 30 различных каннабиноидов, наиболее важные из них это - каннабиодиол (КБД), каннабинол (КБ), (-) - транс ∆9- тетрагидроканнабинол (∆9 - ТГК); (-) – транс - ∆8 - тетрагидроканнабинол (∆8-ТГК) и ∆9 - тетрагидроканнабиноловая кислота (∆9 – ТГК - кислота).

Уровень ∆9 –Т ГК в марихуане 0,5 - 5 % , в гашише (смола) 2 - 10 %, в гашишном масле - 10 - 30 %.

Физико-химические свойства

∆9-ТГК и ∆9–ТГК - кислота имеют температуру кипения 200 и 210–213ºC соответственно. Хорошо растворимы в этаноле и ацетоне. Растворимость ∆9-ТГК в воде составляет 3 мг/л, ∆9-ТГК-кислота ограниченно растворяется в х/ф и эфире и практически не растворима в воде, бензоле и петролейном эфире. ∆9-ТГК относится к слабым кислотам - рКа=10,6. Спиртовые растворы ∆9-ТГК и ∆9-ТГК-кислоты имеют характерные спектры поглощения в УФ - области с максимум при λ = 283 нм и 276 нм; 283 и 278 нм соответственно.

Фармакокинетика и метаболизм каннабиноидов.

При курении каннабиноиды быстро (за несколько минут) всасываются. При этом возрастает содержание физиологически активных компонентов – КБ и ∆9–ТГК – вследствие разложения КБД. Уровень ∆9-ТГК в крови быстро нарастает, достигая максимальной концентрации через 5-30 мин, и быстро снижается из-за активных метаболических процессов и распределения веществ в тканях.

При пероральном введении, вследствие плохой всасываемости в ЖКТ концентрация ∆9–ТГК в крови нарастает медленно, достигая максимальных значений через 1,5-3 часа, часть вещества, минуя большой круг кровообращения, депонируется и метаболизируется в печени.

Степень абсорбции ∆9-ТГК в обоих случаях индивидуальна и составляет от 2 до 56% и 6-20 % соответственно.

∆9-ТГК распределяется в тканях, богатых липидами (в печени, почках, легких, мозге; долго задерживается печенью, селезенкой и костным мозгом).

При хроническом приеме ∆9–ТГК депонируется в жировой ткани. Более полярный активный метаболит 11-гидрокси-∆9-ТГК показывает меньшую тенденцию к накоплению, а 8,11–дигидрокси-∆9-ТГК сохраняется долгое время в липидах и в печени.

Метаболизм каннабиноидов осуществляется в основном в печени. Известно около 50 метаболитов веществ - компонентов конопли. Пути метаболизма имеют видовые и индивидуальные особенности и различны в разных тканях.

Выведение метаболитов происходит с мочой, калом, секретом слюнных и молочных желез.

Для ∆9–ТГК около 80–90% дозы выводится за 5 дней после приема, причем около 20% экскретирует с мочой и 65% - с калом. Количество выводимого вещества зависит от дозы и путей выведения. С мочой каннабиноиды выводятся в виде метаболитов, основным из которых является ТГК-кислота, на 80% связанная с глюкуроновой и серной кислотами. С калом в большой степени выводится ∆9-ТГК и ТГК-кислота, конъюгированная с желчными и жирными кислотами.

ХТА каннабиноидов.

Анализ каннабиноидов представляет собой определенные трудности вследствие их высокой липорастворимости и низкой концентрации в анализируемых биожидкостях (моча, кровь). Поэтому более часто содержание каннабиноидов устанавливается в смывах рук и ротовой полости курильщиков.

Наиболее простым и чувствительным методом обнаружения является иммунохимические методы, которые позволяют детектировать не только важнейший метаболит - ∆9–ТГК-кислоту, но и др. метаболиты. У хронических наркоманов в моче иммуноферментным методом определяют более 20 нг/мл в течение месяца (от 4 до 77 дней), а у "легких " потребителей - в среднем 13 дней (от 3 до 29 дней) после последнего употребления.

Более селективные методы - ГЖХ, ВЭЖХ, ГХ/МС - используются в качестве подтверждающих методов. Метод ТСХ обычно используется при анализе смывов с пальцев рук, ладоней, губ, полости рта, т.е. в местах, где конденсируются продукты курения. Смывы производят с помощью ватного или марлевого тампона, смоченного спиртом.

Из м-ла тампона каннабиноиды экстрагируют органическим растворителем - этилацетатом, гексаном, петролейным эфиром. Экстракт упаривают до конечного объема 0,1 - 0,3 мл и используют для предварительного исследования с помощью ТСХ и цветных реакций.

Хроматографирование осуществляется в системе растворителей: «петролейнный эфир (40 - 70 °C) – диэтиловый эфир (4 : 1)» двухкратно. Обнаружение производят опрыскиванием хроматограммы 0,5 % раствором прочного синего Б или ББ, приготовленном на 10 % растворе Na2CO3. Величина Rf каннабинола составляет 0,76, ТГК - 0,84.

Следует иметь в виду, что обнаружение каннабиноидов только в смывах, не является подтверждением, что данное лицо курило гашиш.