Противоопухолевые вакцины на основе антител

Антиидиотипические вакцины

В качестве индуктора специфического иммунного ответа могут выступать и антиидиотипические антитела (антитела против антител к опухолевым антигенам), которые способны имитировать опухолевые антигены. Такие вакцины, с одной стороны, формируют специфический иммунный ответ на опухолевый антиген, а с другой стороны, являясь иммунокомпетентными молекулами, могут существенно повышать уровень этого иммунного ответа. Положительным свойством таких вакцин является высокая способность преодолевать толерантность по отношению к опухолевым антигенам.

Идиотипические вакцины

Идиотипические вакцины широко изучаются при В-клеточных лимфопролиферативных заболеваниях. В этом случае в качестве антигена могут выступать CDR (complementarity determining regions) участки вариабельного (V) района антител, продуцируемых лимфоидной клеткой (идиотипы). Каждая опухоль экспрессирует уникальный идиотип, который является высокоиммуногенным в аллогенной (чужой) системе и слабым в аутологичной (своей). Клинические испытания показали, что при введении идиотипической вакцины у большей части пациентов с В-клеточной лимфомой (до 80%) развивается иммунный ответ на используемый идиотип, что коррелирует с увеличением периода ремиссии и выживаемостью пациентов. Положительные результаты, наблюдаются при низкодифференцированных лимфомах и множественной миеломе.

Клеточная иммунотерапия

1. Вакцины на основе дендритных клеток

Ключевую роль в распознавании опухолевого антигена и презентации его специфическим цитолитическим Т-лимфоцитам играют дендритные клетки. Такие клетки можно рассматривать как мощный эндогенный адъювант, который при использовании его с опухолевым антигеном вызывает индукцию специфического иммунного ответа. Разработанные в последние годы методики получения дендритных клеток из моноцитов периферической крови, их костномозговых предшественников или стволовых клеток и их культивирования ex vivo позволили использовать эти клетки в качестве индукторов специфического противоопухолевого иммунного ответа в экспериментальных исследованиях и клинических испытаниях. Стандартная процедура включает получение незрелых дендритных клеток или их предшественников от больного, инкубацию их с ростовыми факторами (GM-CSF, IL-4), факторами, индуцирующими их созревание (TNF), и опухолевыми антигенами, что в конечном итоге приводит к формированию функционально полноценных антигенпрезентирующих клеток, которые вводятся больному. Таким образом, иммунный ответ на опухолевый антиген начинается in vitro, где достаточно точно можно контролировать количество и функциональное состояние антигенпрезентирующих клеток, а заканчивается в организме образованием специфических цитолитических CD8+ Т-лимфоцитов. Для примирования дендритных клеток часто используются лизированные опухолевые клетки, полученные от больного или из клеточной линии, апоптические тельца, содержащие набор неидентифицированных опухолевых антигенов. Применение этого подхода демонстрирует иммунологический и клинический эффект при метастатическом раке почки, меланоме и опухолях других локализаций. В качестве антигена также широко используются отдельные хорошо охарактеризованные пептиды.

Существенным преимуществом этого вида вакцин является то, что в их составе отсутствуют адъюванты или иные стимуляторы иммунной системы, которые могут вызывать определенные побочные эффекты. В то же время не исключены аутоиммунные реакции при использовании неидентифицированных антигенов, которые могут включать не только опухолевые антигены, но и белки, присутствующие на нормальных клетках, а также супрессия ЦТЛ при использовании незрелых дендритных клеток.

Достаточно сложная методика получения и манипуляций с дендритными клетками требует не только использования дорогого оборудования, реактивов и трудоемких методов производства, контроля и стандартизации, но и высококвалифицированного персонала, что существенно ограничивает их широкое применение. Безусловно, такие вакцины изготавливаются индивидуально и, соответственно, стоят дорого.