12. Вещество р, его функции. Система опиоидных пептидов. Их виды и физиологические функции.

-Вещество Р было открыто 1м из всех медиаторов-пептидов

-Было выделено из сухого порошка спинного мозга

-Состоит из 11 аминокислот

-Вызывает расширение кровеносных сосудов и спазм кишечника

-Вырабатывается нейронами спинно-мозговых ганглиев, связанными с восприятием болевой чувствительности

-Обнаруживается как в окончаниях их аксонов(задние рога спинного мозга. Здесь вещество Р работает совместно с глутаматом, передает сигнал на нейроны серого вещества), так и в чувствительных нервных окончаниях кожи(выполняет гармоноподобную функцию, вызывая воспалительный процесс)

- Также оно вырабатывается некоторыми интернейронами ЦНС.в эом случае оно содержится в пресинаптических окончаниях совместно с др медиаторами(например ГАМК)

-Опиоидные пептиды:

-Опиум- субстанция, выделенная из мака, обладет анальгетическим и эйфорическим эффектом

-Основное действующее начало опиума- морфин. Обезболивающие эффекты морфина осуществляются через задние рога спинного мозга, эйфорическое влияние – гипоталамус, засыпание связано с общим торможением стволовых структур

-Опиоидные пептиды влияют на 3 вида рецепторов(мю-, дельта-, каппа)

Наиболее избирательными по отношению к мю-рецепторам эндоморфины,к дельта- энкефалины, каппа-динорфины

Все они обладают (в разной степени)обезболивающим, эйфорическим и тормозящим действием

-Виды опиоидных пептидов:

1) эндоморфины (4 ак)

2) энкефалины (5 ак)

3) эндорфины (10 и более ак)

4) динорфины (8 и более ак)

-Все опиоидные пептиды имеют 2 общие черты: они начинаются с тирозина, и недалеко от тирозина (через одну или 2 ак) находится фенилаланин

-Механизм действия опиоидных пептидов- вызывают очень сильное пресинаптическое торможение и могут привести к полному обезболиванию, но анальгетический эффект носит временный характер, поскольку проводящий боль нейрон быстро «нарабатывает» дополнительное количество аденилатциклазы. С каждым разом активность аденилацитклазы растет, что требует увеличения вводимой для достижения анальгезии (привыкание)

- При попытке отказа от морфина кол-во цАМФ в пресинаптическом окончании может оказаться выше нормы. Это приводит к более интенсивной передачи боли. В таом случае можно говорить о зависимости,которая проявляется в абстинентном синдроме(депрессия,боли)чтоб снять боль надо вводить морфин,возникает замкнутый круг. Привыкание формируется оч быстро 3-5 применений

- Рассмотрим на примере задних рогов спинного мозга, передающих болевую чувствительность: соединяясь с пресинаптическими рецепторами, энкефалины ослабляют работу основного синапса 2 путями

1-понижают активность аденилатциклазы и синтез цАМФ

2-действуя через фосфолипазу, способствуют открыванию хемочувствительных К каналов, в рез-те активность Са каналов снижается, поскольку она зависит от кол-ва цАМФ и от потенциала на мембране. Кол-во входящего Са падает, это уменьшает выброс везикул с глютоматом и веществом Р, и передача боли ослабляется

По такому же механизму опиоиды блокируют выделение аминокислот и моноаминов, в ядрах шва они ослабляют активность ГАМК-ергической передачи, тормозящей серотониновые нейроны, поэтому под влиянием энкефалинов эти нейроны активизируются, ослабляя проведение боли в спинном мозге

-Синтез: рибосомы вначале строят белок-предшественник, а затем особые ферменты вырезают из него необходимые фрагменты, причем один белок может содержать внутри себя несколько медиаторов-пептидов

-Основной механизм действия опиоидов в ЦНС- пресинаптическое торможенгие выделения медиаторв

-Многие нейропептиды являются фрагментами пептидных гормонов и гормонов-белков, выполняющих специфические функции в периферических органах. В этом случае их появление в мозге может быть вызвано распадом гормонов в плазме крови или лимфе

-Многие нейропептиды вырабатываются нервными клетками в дополнение к основным медиаторам и, накапливаясь в везикулах, выбрасываются из пресинаптического окончания. В этом случае вызывают не открывания ионных каналов, а медленные метаболические изменения в постсинаптической клетке

-Пример- препарат «Семакс»(состоит из 7 ак)- его закапывание в нос позволяет улучшить состояние поврежденных или незрелых нервных клеток, в связи с чем Семакс используется после инсультов, травм, при дегенерации сетчатки и периферических нервов.

-Функции опиоидных пептидов:

1) Блокировка сигналов о боли

2) Общее тормозное действие на ЦНС

3) Эйфорические состояния

4) Контролируют функции всех систем органов (дыхательная, сердечно-сосудистая, пищеварительная, половая, иммунная, выделительная)

5) Снимают тревожность