Технология мазей

Рецептура мазей в аптеках отличается большим разнообразием, что обусловлено как большим ассортиментом лекарственных веществ, выписываемых в форме мазей, так и применением различных основ и других вспомогательных веществ. Главная задача технологии при изготовлении мазей состоит в том, чтобы лекарственные вещества были максимально диспергированы и равномерно распределены по всей массе основы; консистенция мази обеспечила бы легкость нанесения и равномерное распределение по коже или слизистой оболочке; стабильность мази гарантировала бы неизменность ее состава при применении и хранении.[3]

Фармацевтическая экспертиза прописи рецепта. Проверяют стандартность состава мази; совместимость ингредиентов в нестандартной прописи мази; соответствие выписанной в прописи массы наркотического вещества норме единовременного отпуска по одному рецепту.

Если в рецепте указана пропись стандартной мази, ее изготавливают в соответствии с нормативными документами. Если в рецепте не указана основа, используют ту, которая приведена в нормативных документах. Для нестандартных мазей в соответствии с указанием ГФ основу подбирают с учетом совместимости компонентов. Наиболее совместим с большинством лекарственных веществ вазелин.

Для глазных мазей ГФ рекомендует использовать дифильную абсорбционную основу, представляющую собой смесь вазелина и ланолина безводного в соотношении 9:1. Эта же основа может быть использована в мазях для носа. Для мазей с антибиотиками применяют абсорбционную основу в виде смеси вазелина и ланолина безводного в соотношении 6:4.

Если мазь не является официнальной и в рецепте не указана ее концентрация, то в случае применения лекарственных веществ общего списка (несильнодействующих) мазь изготавливают в 10% концентрации. Концентрация веществ списков А и Б должна быть обязательно указана в

10

прописи рецепта.

В недозированных лекарственных формах для наружного применения дозы веществ списков А и Б не проверяют, но в перспективе в мазях резорбтивного типа действия и в ректальных мазях аптечного изготовления возможна проверка доз при дозированном применении (использовании различных дозирующих устройств или однодозовой упаковки). При содержании в мази веществ, находящихся на предметно-количественном учете, их получают по оформленному рецепту.

Подготовительные мероприятия. Мази изготавливают с соблюдением санитарного режима в соответствии с действующей «Инструкцией по санитарному режиму аптек», при необходимости обеспечивают асептические условия изготовления (мази глазные, с антибиотиками, для новорожденных, на раны и ожоговые поверхности и т.д.).

Перед началом изготовления мази оформляют этикетки (основную и предупредительные); подготавливают банки или широкогорлые флаконы с навинчивающимися крышками (с учетом физико-химических свойств компонентов мази и ее массы), пробки. Рационален отпуск мазей в тубах, полимерных банках или флаконах. С учетом массы мази подбирают ступку и пестик соответствующих размеров. В ступке №7 качественно можно изготовить не более 0,5 кг.

Если предварительно необходимо расплавить основу, ее плавят в фарфоровой чашке на водяной бане. Можно расплавить основу в горячей ступке, нагретой в шкафу для термической стерилизации, или путем 2-3-кратной обработки горячей водой с последующим удалением воды стерильной салфеткой.

Жидкие ингредиенты (масла, масляные растворы витаминов, гормонов; глицерин, соки растений, димексид и др.) взвешивают в предварительную тарируемую фарфоровую чашку или сразу во флакон для отпуска (в случае изготовления линиментов).

11

Сильно пахнущие ингредиенты (деготь, нафталанская нефть) или очень густые жидкости (винилин, ихтиол, густые экстракты) можно взвесить в углублении, сделанном в основе.

Основу в зависимости от физико-химических свойств и массы взвешивают на соответствующих весах, на листе вощеной или пергаментной бумаги (для каждой основы отдельный лист). Если взвешиваемая масса меньше минимально допустимой нагрузки весов, то ее взвешивают в предварительно тарируемую фарфоровую чашку или предварительно уравновешивают весы гирями массой не менее минимальной нагрузки.

Для дозирования основ, перенесения их в ступку, фарфоровую чашку применяют двусторонние лопаточки, шпатели (металлические, фарфоровые, пластмассовые). Металлические шпатели нельзя использовать для изготовления мазей, содержащих йод, другие окислители, дубильные вещества и др. Для очищения ступки, пестика, помещения мази в банку, тубы используют целлулоидную пластинку.

Выбор варианта технологии. При выборе оптимального варианта учитывают физико-химические свойства лекарственных и вспомогательных веществ (основ):

- характер кристаллов лекарственных веществ;

- способность лекарственных веществ растворяться в различных средах (воде, глицерине, димексиде, растительных и минеральных маслах, полиэтиленгликолях, силиконовых жидкостях, этаноле, хлороформе, расплавленном вазелине и других средах);

- способность ингредиентов мази смешиваться между собой, обладать свойствами межфазного распределения;

- возможность физико-химического или химического взаимодействия между ингредиентами прописи;

- свойства вспомогательных веществ (растворяющую, диспергирующую, эмульгирующую способность, антимикробные свойства и др.);

12

- состав основы и ее происхождение, основные свойства (температура плавления, затвердевания; вязкость; способность смешиваться с водой и другими средами и др.).

Фармакологический эффект мази в значительной степени зависит от дисперсности лекарственных веществ в мази. Наиболее активные мази, содержащие вещества в растворенном или тонко измельченном состоянии. В связи с этим очень важно знать способность лекарственных веществ растворяться в различных средах. Выбирая растворитель для лекарственных веществ, руководствуются правилом : «Подобное растворяется в подобном».

Учитывая родство лекарственных веществ к основе, условно можно разделить их на следующие группы:

- растворимые в липофильных жидкостях : ментол, тимол, камфора, фенол, кислота бензойная и др. Жидкостями липофильного характера являются жиры, масла, углеводороды, винилин, масляные растворы гормонов и витаминов, скипидар, эфирные масла и др.;

- растворимые в гидрофильных и дифильных жидкостях (воде, этаноле, глицерине и др.) – анальгин, тиамина бромид, калия йодид и др.;

- практически не растворимые в липофильных, гидрофильных и дифильных жидкостях (висмута нитрат основной, дерматол, ксероформ, кислота салициловая, тальк, сера и др.).

В зависимости от физико-химических свойств лекарственных веществ и характера основы предварительную подготовку лекарственных веществ осуществляют следующим образом: растворяют в основе или жидкостях, родственных основе, для получения гомогенных мазей; растворяют в жидкостях, не смешивающихся с основой, для получения эмульсионных мазей; предварительно диспергируют с учетом правил измельчения и смешивания порошков, а затем- в присутствии вспомогательной жидкости, родственной основе, для получении суспензионных мазей.

Расчеты. Мази изготавливают в концентрации по массе. На оборотной

13

стороне ППК рассчитывают массу каждого из лекарственных веществ; массу основы или ее компонентов; общую массу мази и процентное содержание лекарственных веществ, вводимых как при изготовлении суспензий (не растворимых в воде и основе любого типа), и в ряде случаев для веществ, вводимых по типу образования эмульсии; количество вспомогательной жидкости, вводимой дополнительно для измельчения нерастворимых веществ по правилу оптимального измельчения или для растворения ( с учетом растворимости).

Оптимальное количество всех дополнительно вводимых жидкостей не должно превышать норму допустимого отклонения в массе мази, а также значение водопоглощающей способности основы или смешиваемости с ней.

Изготовление мазей. Мази изготавливают в условиях, сводящих к минимуму их микробную контаминацию. Стерильными должны быть: мази глазные; мази, вводимые в полости, не содержащие микроорганизмов (среднее ухо, матка, мочевой пузырь ), на поврежденную слизистую (раны, ожоги); мази, назначаемые новорожденным, содержащие антибиотики и другие антимикробные вещества.

Технология мазей включает несколько стадий: плавление, растворение, эмульгирование, измельчение, смешивание, упаковку, маркировку (оформление к отпуску).

Подготовка основы. На этой стадии измельчают основу или ее компоненты (например, парафин, воск, масло какао и др.); плавят основу или ее компоненты (вазелин, ланолин безводный, воск и др.); изготавливают гидрофильный гель (набухание с последующим растворением: желатина, производных желатина и др.).

Перед измельчением компоненты основы выдерживают в холодильнике, при этом повышается их хрупкость и облегчается измельчение.

Твердые основы и ПАВ сплавляют в фарфоровых чашках на водяной бане с учетом температуры плавления, начиная с более тугоплавких компонентов.

14

Для измельчения твердого вещества расплавляют либо часть ее в необходимом количестве, которое зависит от концентрации измельчаемого вещества. Плавлению не подлежат эмульсионные основы (ланолин водный, эмульсия консистентная «вода /вазелин» и др.), так как при нагревании происходит расслоении эмульсии и испарение воды. [10]

Введение лекарственных веществ в основу. В соответствии с указанием ГФ вещества, растворимые в основе, растворяются в ней. Лекарственные вещества, легко растворимые в воде, растворяют в минимальном количестве воды и смешивают с основой; вещества, не растворимые ни в основе, ни в воде, а также водорастворимые, но выписанные в больших количествах, растирают, используя правило оптимального диспергирования, и в виде мельчайших порошков тщательно смешивают с основой.

Летучие жидкости, по возможности, добавляют в последнюю очередь.

Таким образом, если основа липофильного характера, то жирорастворимые (липофильные) вещества образуют мазь-раствор (гомогенную мазь), твердые вещества, не растворимые в основе - мазь-суспензию, гидрофильные вещества – мазь-эмульсию.

Для эмульгирования водных, спиртовых, глицериновых жидкостей чаще всего используют ланолин безводный , однако более целесообразно для этого использовать сплав ланолина безводного и вазелина в соотношении 1:9, который благодаря меньшей вязкости обладает лучшей эмульгирующей способностью.

Если основа гидрофильного характера, то гидрофильные вещества будут образовывать мазь-раствор (гомогенную мазь), липофильные жидкости – мазь-эмульсию, твердые вещества, не растворимые в основе,- мазь-суспензию. Последние образуются в тех случаях, когда в составе мази на любой из основ присутствуют вещества, не растворимые ни в липофильных, ни в гидрофильных жидкостях или компонентах основы.

Суспензионная мазь может образовываться также в случае превышения

15

предела растворимости вещества в основе, а также в тех случаях, когда количество дополнительной жидкости, необходимой для растворения лекарственных веществ либо превысит эмульгирующую способность основы, либо приведет к значительному снижению вязкости, либо даст отклонение в массе мази выше нормы допустимого отклонения. В порядке исключения при введении резорцина, цинка сульфата, несмотря на их растворимость в воде, получают мази-суспензии (кроме глазных) для замедления резорбции, пролонгирования действия на ткани. Мази-суспензии изготавливают также с антибиотиками их деструкции в водной среде.

Протаргол, колларгол и танин в целях обеспечения терапевтического действия всегда вводят в состав мази, растворив их в минимальном количестве воды, независимо от концентрации. Если воды очищенной недостаточно для получения коллоидного состояния веществ, допускается введение глицерина в количестве ½ массы веществ с последующим его растворением в воде очищенной в соотношении 1:2. Танин растворяют пополам с горячей водой (или в горячей ступке, в зависимости от выписанной массы). [9]

Экстракты сухие и густые растворяют в равном количестве смеси этанола, глицерина и воды в соотношении 1:3:6 и смешивают с основой.

Некоторые лекарственные вещества способны растворяться в вазелине при нагревании: ментол- 20%; камфора- до 15%; тимол- до 6%; эфедрин, йод- 1%. Ментол, тимол, камфору, учитывая их летучесть, растворяют в липофильных основах при нагревании не выше 40˚С. Йод кристаллический предварительно растворяют в насыщенном растворе калия йодида с образованием растворимого комплекса.

Растворенные и измельченные лекарственные вещества смешивают с основой, снимая массу 3-4 раза целлулоидной пластинкой со стенок ступки и головки пестика в центр ступки. При изготовлении паст (суспензионных мазей с содержанием твердой фазы более 25% общей массы мази)

16

лекарственные вещества смешивают с расплавленной основой, сначала с количеством основы в соответствии с правилом оптимального диспергирования (50%), затем добавляют остальное количество расплава и перемешивают до полного охлаждения мази.

Гомогенные мази

Мази экстракционные. Получают экстрагированием измельченного растительного сырья расплавленной основой или одним из ее компонентов, чаще всего- жидким, как правило, на кипящей водяной бане при периодическим помешивании. Продолжительность экстракции- 30 мин, иногда она увеличивается до 2-3 ч. В некоторых случаях экстракцию выполняют при комнатной температуре, но более продолжительное время, чем при нагревании. Для изготовления экстракционной мази лекарственное растительное сырье или сырье животного происхождения (иногда минерального) измельчают в кофемолке или другом аппарате для измельчения.

В состав экстракционных мазей часто входят медицинские масла: беленное (болеутоляющее), зверобойное (для лечения ожогов, ран, язв), репейное (из корней лопуха) – для лечения угрей, фурункулов, экземы).

Перечисленные масла можно рассматривать как жидкие экстракционные мази (линименты). Для экстракции чаще всего применяют подсолнечное или оливковое масла в соотношении 1:3, но могут быть и другие соотношения. Например, извлечение из цветков календулы в оливковом масле для лечения простого герпеса получают в соотношении 1:10. [10]

Мази-сплавы на липофильных основах. Их получаю плавлением твердых, вязких, полужидких и жидких компонентов. Некоторые твердые при обычных условиях компоненты (масло какао, воск, парафин) предварительно превращают в стружку. Сплавляют компоненты в фарфоровых чашках на водяной бане. Затем сплав переливают в теплую ступку (во избежание быстрой кристаллизации тугоплавкого вещества). При

17

небольших количествах мазей (до 30,0 г) плавление веществ (кроме тугоплавких) можно проводить в ступке, предварительно нагретой до 50-60˚С в сушильно-стерилизационном шкафу. Во избежание перегрева компонентов основы плавление начинают с веществ, имеющих более высокую температуру плавления. Мазь перемешивают в ступке до полного охлаждения и получения мягкой, пластичной, однородной массы.

Наиболее часто в аптеках изготавливают нафталанную, парафиновую мази.

Мази-растворы на липофильных основах. Получают при растворении лекарственных веществ в расплавленной основе (всей или ее части в зависимости от растворимости веществ). Температуру расплавленной основы регулируют с учетом свойств лекарственных веществ (летучести, способности к разложению при нагревании). [5]

Летучие вещества (тимол, камфору, ментол,скипидар, масло эфирное) растворяют в основе при температуре не выше 40˚С. При массе мази (до 30,0г) вещества могут быть растворены в части основы, расплавленной в предварительно нагретой ступке. При наличии в прописи липофильных жидкостей (растительных масел, масла вазелинового, гормонов) можно использовать эти жидкости для растворения жирорастворимых веществ.

Мази-растворы на гидрофильных основах. Получают при растворении водорастворимых веществ в воде или других гидрофильных жидкостях с учетом растворимости. Для введения анестезирующих веществ гидрофильные основы являются лучшими, они легко растворяют лекарственные вещества и обеспечивают их всасывание.

Эмульсионные мази

Эмульсионные мази содержат жидкую фазу, не растворимую в основе и распределенную в ней по типу образования эмульсии («вода в масле», «масло в воде» или смешанного типа). В рецептуре аптек в виде эмульсионных мазей чаще всего используют мази, содержащие растворы водорода перекиси, жидкость Бурова, глицерин.

18

При наличии в прописи мази гидрофильных жидкостей (воды очищенной, глицерина, димексида) лекарственные вещества можно растворить в этих жидкостях с учетом их совместимости и растворимости. При отсутствии в прописи рецепта жидкостей для растворения лекарственных веществ добавляют воду очищенную, но с учетом растворимости, предела водопоглащающей способности основы, нормы допустимого отклонения в массе мази.

Высокая вязкость многих основ позволяет получить мази эмульсионного типа («вода в масле») путем непосредственного смешивания их с гидрофильными жидкостями, при этом не должен быть превышен предел смешиваемости.

Суспензионные мази

Наиболее ответственной стадией при изготовлении мазей является измельчение лекарственных веществ. Сначала твердые лекарственные вещества, вводимые по типу суспензии, измельчают и смешивают по правилам измельчения и смешивания порошков, затем к измельченным веществам добавляют жидкость, обеспечивающую расклинивающее действие в количестве около 50% массы измельчаемых веществ (правило оптимального диспергирования).

Вспомогательную жидкость добавляют обычно при концентрации твердой фазы менее 5% общей массы мази. Часть расплавленной основы используют при содержании твердой фазы 5% и более общей массы мази, так как введение вспомогательной жидкости в этом случае так или иначе отрицательно отразится на качестве мази (разжижение, снижение концентрации). [6]

При наличии в прописи жидкостей их можно использовать для предварительного измельчения твердых веществ.

Некоторые вещества перед введением в основу требуют предварительной подготовки (кислота салициловая, анестезин, стрептоцид).

19

Если масса твердой фазы 25% и более, образуются плотные мази-пасты. В этом случае всю основу плавят в фарфоровой чашке, 50% расплавленной основы используют для диспергирования порошка, затем добавляют остальную массу и перемешивают до полного охлаждения.

К суспензионным мазям относят мази с измельченным растительным сырьем.

Комбинированные мази

Комбинированные мази - это многофазные мази, представляющие собой сочетание различных типов дисперсных систем (расплавов, растворов, экстракционных мазей, суспензий, эмульсий). В мазях подобного типа выписывают лекарственные вещества с различными физико-химическими свойствами.

При изготовлении комбинированных мазей руководствуются теми же принципами, что и при изготовлении более простых дисперсных систем. Процесс изготовления комбинированных мазей не должен быть длительным и трудоемким, используемые технологические приемы должны быть рациональными, предупреждать нежелательные взаимодействия веществ между собой, расслоение мази в процессе изготовления и хранения, обеспечивать однородность.

Изготовление комбинированных мазей целесообразнее начинать с суспензионного концентрата мази, так как в сухой ступке легче измельчаются вещества. Исключение составляют мази, содержащие вещества, по типу эмульсии и находящиеся на предметно-количественном учете. В этом случае изготовление начинают с эмульсионного концентрата мази или с изготовления раствора. Однако вещества, вводимые по типу суспензии, должны быть предварительно измельчены и отсыпаны на капсулу либо их измельчают в отдельной ступке. Летучие вещества, по возможности, следует добавлять в последнюю очередь.

20

Всегда следует помнить о возможности процессах взаимодействия. Так, нельзя одновременно растворять соли алкалоидов и азотистых оснований с протарголом, колларголом, ихтиолом – возможна коагуляция. [9]

Линименты

Линименты, или жидкие мази, представляют собой жидкости или студнеобразные мази. Технология изготовления линиментов аналогична технологии изготовления гомогенных и гетерогенных мазей, а также имеет много общего с технологией изготовления растворов в вязких и летучих растворителях, суспензий и эмульсий в вязких и летучих средах. [10]