Общая характеристика плазменных факторов крови.
Восемь факторов свертывания крови являются ферментами (II, VII, IX—XIV).
Все кроме XIII представляют собой сериновые протеазы, активирующие другие факторы путем расщепления в молекуле белка связей Apr—Лиз.
Четыре фактора (II, VII, IX, X) имеют в своем составе участки с большим количеством остатков у-карбоксилглутаминовой кислоты, для синтеза которой необходим витамин К. Эти участки связывают ионы Са2+, с помощью которых эти факторы прикрепляются к фосфолипидам тромбоцитов и клеток поврежденных тканей, имеющим отрицательный заряд. (Для остановки кровотечения достаточно 10—15 % от нормальной концентрации большинства факторов, например, II, V—XI.)
6. Клеточные факторы свертывания крови
Подробнее Учебник (2003) С.265.
7. Фазы коагуляционного гемостаза
-
Фаза I — образование протромбиназы
-
внутренний (медленный) путь (5 — 8 мин)
-
внешний (быстрый) путь (5—10 с)
Фаза II — образование тромбина (IIа) (2 —5 с)
Фаза III — образование фибринового тромба (2 — 5 с):
Посткоагуляционная фаза (около 70 мин) — ретракция тромба
Общая схема проферментно-ферментного каскада коагуляционного гемостаза
Образование протромбиназы по внешнему пути
-
Повреждение тканей приводит к освобождению тканевых фосфолипидов (фактор III).
-
Тканевые фосфолипиды активируют проконвертин (VII VIIa), образуется его комплекс с фактором III и Са2+.
-
Конвертин (фактор VIIa) в составе этого комплекса активирует переход X Ха, образуется тканевая протромбиназа.
Образование протромбиназы по внутреннему пути
-
Повреждение эндотелия вызывает активацию фактора контакта (XII ХIIа).
-
Фактор ХIIа активирует прекалликреин (фактор XIV) и его перехода в калликреин (фактор XlVa). Фактор XlVa дополнительно активирует переход XII ХIIа (положительная обратная связь).
-
Фактор XIIа вызы.вает активацию плазменного предшественника тромбопластина (XI ХIа );
-
Фактор ХIа активирует антигемофильный глобулин В (IX IХа), который образует комплекс с антигемофильным глобулином А (VIII), фактором Р3 тромбоцитов и Са2+ (при этом фактор VIII является рецептором для IХа, увеличивая его активность в 500 раз);
-
Фактор IХа в составе вышеназванного комплекса активирует фактор X, образуется протромбиназа (Ха + Va + Р3 + + Са2+);
Образование тромбина (фаза II)
-
Под действием протромбиназы (с участием Са2+, акцелерина Va и Р3) из протромбина (II) образуется тромбин (IIа) (2 —5 с).
Р3 тромбоцитов повышает активность протромбиназы в 1 000 раз!.
Образование фибринового тромба (фаза III)
Длится 2 — 5 с.
-
Тромбин (IIa) приводит к отщеплению от фибриногена (фактор I) четырех низкомолекулярных пептидов, и фибриноген превращается в фибрин-мономер (Im), имеющий свободные связи;
-
Благодаря этим связям молекулы Im образуют сеть волокон фибрина — фибрин-S-полимер (Is) (растворимый фибрин, чувствительный к плазмину);
-
Фибрин S под действием фибринстабилизирующего фактора (ХШа), образующего специфические изопептидные связи между полимеризованными молекулами фибрина-мономера, образуется нерастворимый фибрин-I-полимер (Ii) (нечувствителен к плазмину), составляющий фибриновый тромб (его трехмерная сеть захватывает из кровотока форменные элементы — преимущественно эритроциты — и не пропускает их во внесосудистое пространство).