9.3. Патогенез воспаления

Патогенез воспаления представляет собой сложное сочетание нервных, гуморальных и эф-фекторных механизмов, лежащих в основе боль­шого числа воспалительных феноменов, состав­ляющих, в свою очередь, явления альтерации, расстройств микроциркуляции с экссудацией и эмиграцией и пролиферации (рис. 54).

9.3.1. Роль повреждения ткани в развитии воспаления

Альтерация (alteratio от лат. alterare - изме­нять), или дистрофия, - повреждение ткани, на­рушение в ней питания (трофики) и обмена ве­ществ, ее структуры и функции. Различают пер­вичную и вторичную альтерацию. Первичная альтерация является результатом повреждающе­го воздействия самого воспалительного агента, поэтому ее выраженность при прочих равных

условиях (реактивность организма, локализация) зависит от свойств флогогена. Строго говоря, первичная альтерация не является компонентом воспаления, так как воспаление есть реакция на повреждение, вызванное флогогеном, т. е. на первичную альтерацию. В то же время практи­чески первичные и вторичные альтеративные явления трудно отделимы друг от друга.

Вторичная альтерация является следствием воздействия на соединительную ткань, микро­сосуды и кровь высвободившихся внеклеточно лизосомальных ферментов и активных метабо­литов кислорода. Их источником служат акти­вированные иммигрировавшие и циркулирую­щие фагоциты, отчасти - резидентные клетки. При воспалении у животных с предварительно вызванной лейкопенией альтерация выражена слабо. Определенную роль в альтерации может играть также литический комплекс С5Ь-С9, об­разующийся при активации комплемента плаз­мы и тканевой жидкости.

Таким образом, вторичная альтерация непос­редственно не зависит от воспалительного аген­та, для ее развития нет необходимости в даль­нейшем присутствии флогогена в очаге. Она яв­ляется реакцией организма на уже вызванное вредным началом повреждение. Это неотъемле-

Нейро-

эндокринная

система

Повреждение

•';;.;■■■;-_:;:_ ; -.; ;.. ■■

Высвобождение

первичных медиаторов

воспаления

Вторичная альтерация

Экссудация

Высвобождение

вторичных медиаторов

воспаления

Повышение

проницаемости

сосудов

Лейкоцитоз

Гипермия

Костный мозг

Хемотаксис

Эмиграция лейкоцитов

Пролиферация

210

Рис. 54. Общая схема патогенеза воспаления

Часть II. Типовые патологические процессы

мая часть воспалительного процесса. Более того, это достаточно целесообразный и необходимый компонент воспаления как защитно-приспособи­тельной реакции. Дополнительное встречное повреждение направлено на скорейшее отграни­чение (локализацию) флогогена и (или) повреж­денной под его воздействием ткани от всего орга­низма. Ценой повреждения достигаются и дру­гие важные защитные явления: более выражен­ный микробицидный и литический эффект лизо-сомальных ферментов и активных метаболитов кислорода, поскольку он осуществляется не толь­ко в фагоцитах, но и внеклеточно; вовлечение других медиаторов воспаления и клеток, усилен­ная экссудация, эмиграция и фагоцитоз. В ре­зультате достигается более быстрое завершение воспалительного процесса. Понятно, что альте­рация может быть целесообразной лишь в изве­стных пределах. Так, например, при дисбалансе в системе лизосомальные протеиназы - их инги­биторы возникают избыточные проявления альтерации с преобладанием некроза.

Альтеративные явления при воспалении включают тканевой распад и усиленный обмен веществ («пожар обмена»), приводящие к ряду физико-химических изменений в воспалительной ткани - накоплению кислых продуктов (ацидоз, или Н⁺-гипериония), увеличению осмотическо­го давления (осмотическая гипертензия, или гиперосмия), повышению коллоидно-осмотичес­кого, или онкотического, давления (гиперонкия).

В зависимости от силы повреждающего аген­та, интенсивности и локализации воспаления морфологические проявления альтерации широ­ко варьируют: от едва заметных структурно-функциональных изменений до полной деструк­ции (некробиоз) и гибели (некроз) тканей и кле­ток. Наблюдаются мутное набухание цитоплаз­мы клеток, явления их белковой, жировой и других видов дистрофии. Резко повышается проницаемость мембран клеток и клеточных органелл. Изменения субклеточных структур касаются в первую очередь митохондрий, лизо­сом, рибосом, эндоплазматической сети. Мито­хондрии набухают или сморщиваются, кристы их разрушаются. Повышение проницаемости и повреждение мембран лизосом сопровождаются выходом разнообразных ферментов, играющих роль в разрушении субклеточных структур. Из­меняются форма и величина цистерн эндоплаз-матического ретикулума, в цитоплазме появля-

ются везикулы, концентрические структуры и др. Отмечаются краевое расположение хрома­тина, повреждение мембраны ядра. В строме на­блюдаются мукоидное и фибриноидное набуха­ние вплоть до фибриноидного некроза, раство­рение коллагеновых и эластических волокон.

Повышение обмена веществ при воспалении происходит преимущественно за счет углеводов. Первоначально усиливается как их окисление, так и гликолиз. В основе этого лежит актива­ция соответствующих тканевых ферментов. За­метно увеличивается потребление кислорода вос­паленной тканью. По мере накопления в очаге лейкоцитов, лизосомальные ферменты которых расщепляют углеводы преимущественно анаэроб­ным путем, а также повреждения и снижения количества митохондрий в ходе альтерации яв­ления окисления заметно ослабевают, а глико­лиза - нарастают. Соответственно расщепление углеводов не всегда доходит до конечных про­дуктов - углекислого газа и воды. Дыхательный коэффициент снижается. В ткани накапливают­ся недоокисленные продукты углеводного обме­на - молочная и трикарбоновые кислоты.

Кроме того, вследствие нарушения обмена жиров, белков и распада нуклеиновых кислот в очаге нарастает содержание жирных кислот, кетоновых тел, полипептидов, аминокислот, нук-леотидов (АТФ, адениловая кислота), нуклеози-дов (аденозин). В результате развивается аци­доз. Первоначально он компенсируется тканевы­ми буферными системами и ускоренным крово-и лимфотоком. По мере истощения буферных систем и замедления крово- и лимфотока аци­доз нарастает и становится некомпенсированным. Если в норме концентрация водородных ионов в ткани составляет 0,5* 10 ⁷ , т. е. рН равен 7,34, то при воспалении может быть соответственно 25 • 10'⁷ и 5,6 и ниже (рис. 55). Чем острее про­текает воспалительный процесс, тем более вы­ражен ацидоз. Так, при остром гнойном воспа­лении рН составляет 6,5-5,39, а при хроничес­ком - 7,1-6,6. Ацидоз имеет некоторое значение в развитии воспалительных феноменов, напри­мер в повышении проницаемости сосудов. Он со­здает благоприятные условия для реализации разрушительных эффектов лизосомальных фер­ментов, в частности гликозидаз, расщепляющих углеводные компоненты матрикса соединитель­ной ткани.

Наряду с Н⁺-гиперионией, в очаге нарастает