Глава V. Влияние молекул вмв на технологию растворов

У ВМС температура разложения ниже температуры кипения, поэтому ВМС могут находиться только в конденсированном состоянии. Свойства высокомолекулярных соединений зависят не только от величины, но и от формы их молекулы. Например, ВМС с изодиаметрическими молекулами (гемоглобина, гликогена, пепсина, трипсина, панкреатина и др.) обычно представляют собой порошкообразные вещества и при растворении почти не набухают (2, 14). ВМС с сильно асимметричными молекулами (желатина, целлюлозы и ее производных) при растворении сильно набухают и образуют высоковязкие растворы. Растворение ВМС с линейной структурой состоит из двух стадий: сольватации макромолекул в результате диффузии в ВМС растворителя (при этом происходит разрушение связей между отдельными макромолекулами) и собственно растворения, заключающегося в смешении макромолекул с маленькими молекулами растворителя. Полярные группы обладают способностью гидратироваться, т.е. ориентировать молекулы воды и удерживать их. Ориентировочно карбоксильная группа удерживает 4 молекулы воды, гидроксильная — 3, кето- и альдегидная — по 2. При тепловом движении макромолекул между ними образуются зазоры, в которые легко проникают молекулы воды. Последние более подвижны, поэтому сначала происходит их диффузия внутрь молекул ВМС. При этом молекулы воды ориентируются вокруг полярных групп, гидратируя их и образуя мономолекулярный слой. Высокомолекулярные соединения при набухании увеличиваются в объеме примерно в 10—15 раз. Когда связь между молекулами ВМС ослабляется, они диффундируют в воду, образуя истинный раствор (15). Однако набухание не всегда завершается растворением. Примером может служить набухание производных целлюлозы в воде при комнатной температуре. При изменении условий ограниченное набухание может переходить в неограниченное. Например, желатин и агар-агар, набухающие в ограниченном количестве в холодной воде, в теплой набухают неограниченно. Растворы ВМС (если они находятся в термодинамическом равновесии) являются агрегативно устойчивыми. Однако при введении больших количеств электролитов отмечается выделение ВМС из раствора в результате уменьшения их растворимости в концентрированном растворе электролита (высаливание). Этот процесс обратим: после удаления из осадка электролита промыванием или диализом ВМС снова становится способным к растворению. Высаливающее действие различных осаждающих веществ является следствием их собственной сольватации, при которой происходит затрата растворителя, ведущая к снижению растворимости ВМС.

При изготовлении сложных растворов, содержащих одновременно высокомолекулярные соединения и вещества, которые обладают высаливающим действием, целесообразно делить растворитель на две части и использовать одну из них для растворения высокомолекулярного соединения, а другую — для веществ, оказывающих высаливающее действие (24). Впоследствии полученные растворы смешивают друг с другом. В случае слабой концентрации высаливающих ингредиентов высокомолекулярное соединение можно растворять (обязательно в первую очередь) в чистом растворителе, а затем к полученному раствору добавлять вещества с высаливающим действием. При обратном порядке работы, а также при растворении высокомолекулярного вещества в растворе высаливающих соединений растворение, как правило, сильно затруднено. Кроме того, под действием перечисленных выше факторов может наблюдаться явление коацервации, т.е. разделение системы на два слоя. При этом вещество дисперсной фазы не отделяется от растворителя в виде хлопьев, а вся система расслаивается на концентрированный слой полимера в растворителе и разбавленный раствор того же полимера (25). Под действием некоторых факторов (в основном низких температур) возможно также застудневание, или желатинирование, растворов ВМС. Переход раствора из свободнодисперсного состояния в гель сопровождается потерей текучести.

Заключение

При изготовлении лекарственных препаратов необходимо применение вспомогательных веществ. В настоящее время в качестве вспомогательных веществ используются растворители; вещества, увеличивающие вязкость; стабилизаторы; консерванты; корригирующие вещества; красящие вещества и т.д. Создание лекарственных форм почти невозможно без применения этих веществ. Так, например, при изготовлении эмульсий применяются эмульгаторы, при изготовлении мазей – эмульгаторы и стабилизаторы, при изготовлении пилюль – наполнители и растворители.

При приготовлении препаратов применяются только те вспомогательные вещества, которые разрешены к медицинскому применению.

Синтетические и природные полимеры с этой точки зрения представляют уникальную возможность для создания новых лекарственных форм. Широкое применение природных полимеров обусловлено их биосовместимостью, способностью к биодеградации, низкой токсичностью. При использовании природных полимеров, благодаря их собственной физиологической активности, может быть реализован синергический эффект - усиление активности лекарственной основы [2].

В нашей стране исследование редкосшитых акриловых сополимеров с целью использования в качестве вспомогательных веществ проводятся в ВНИИ фармации.

Наиболее приемлемой мазевой основой является гель Na-КМЦ, так как мази на этой основе оказывают анестезирующее действие достаточной глубины и продолжительности, стиму­лируют регенерацию тканей.

Антисептические средства, введен­ные в состав мазей, не уменьшают степени и продолжительности анесте­зии, несколько снижают прочность послеоперационного рубца.

Список литературы

1. Алексеев, К. В. Состояние перспективы разработки, производства и использования вспомогательных веществ для изготовления лекарств / К. В. Алексеев, М. Т. Алюшин, В. Н. Ли — В кн.: Всесоюзная конф. Харьков, 1982. – С. 103—104.

2. Алексеев, К. В. Совре­менные аспекты использования вспомога­тельных веществ в фармацевтической тех­нологии / К. В. Алексеев, В. И. Ли. — В кн.: М., – 1981, – С. 46-56.

3. Алюшин, М. Т. Силиконы в фармации / М. Т. Алюшин. – М., 1970. – С. 120.

4. Алюшин, М. Т. Редкосшитые акриловые полимеры в фармации / М. Т. Алюшин, К В. Алексеев, В. Н. Ли // фармация.- 1986.- № 1. – С. 71-76.

5. Алюшин, М. Т. Синететические полимеры в отечественной фармацевтической практике / М. Т. Алюшин, И. А. Артемьев, Ю. Г. Тракман / Под ред. Тенцовой А. И. – М., 1974. – С. 152.

6. Государственная фармакопея Российской Федерации ХI издание. Часть 1. - М., 2007. – C. 336.

7. Государственная фармакопея СССР. XI издание. Вып. 2. - М.: Медицина, 1987. – C. 400.

8. Иванова, Л. И. Акриловые полимеры в технологии лекар­ственных форм / Л. И. Иванова, Т. С. Кондрать­ева. — М., 1984. – С. 321.

9. Изучение местноанестезирующего и ранозаживляющего действия мазей на гидрофильных основах / С. В. Чащина, В. Э. Колла, Н. А. Горнова и др. // Фармация. – 1992. - № 4. – С. 17-20.

10. Константинов, В. А. Изучение сульфаниламидных препаратов на гидрофильных основах на крысах / В. А. Константинов, И. Я. Кочетыгов // Экспер. хир.— 1963.—№ 2 — С. 30—31.

11. Ли, В. Н. Вспомогательные вещества, используемые в технологии мягких лекарственных форм / В. Н. Ли, К. В. Алексеев. — В кн.: Все­российский съезд фармацевтов, 4-й. Мате­риалы. Воронеж, 1981. — С. 283—284.

12. Машковский, М. Д. Лекарственные средст­ва / М. Д. Машковский. Минск, 1987. — Ч. 2. — С. 222—223.

13. Кузин, М. И. Местное медикаментозное лечение гнойных ран: Методы, рекомендации / Кузин М. И., Костюченок Б. М., Даценко Б. М. и др.— М., 1985. — С. 126.

14. Муравьев, И. А. Физико – химические аспекты использования основообразующих и вспомогательных веществ в лекарствнных суспензионных системах: Учеб. пособие / И. А. Муравьев, в. Д. Козьмин, И. Ф. Кононихина. – Ставрополь, 1986. – С. 61.

15. Навашин, С. М. Справочник по антибиотикам / С. М. Навашин, И. М. Фомина.— М., 1974.— С. 149—157.

16. Падейская, Е. И. применение колларгола и протаргола в фармацевтической технологии / Е. И. Падейская, Г. И. Першин, Б. М. Костюченок и др. // Хим.-фарм. журн. — 1977. — № 8. — С. 139—146.

17. Падейская, Е. Н. Новые антибактериаль­ные препараты / Е. Н. Падейская.— М., 1974.— С. 56.

18. Падейская, Е. П. Длительно действующие сульфаниламидные препара­ты / Е. П. Падейская, Л. М. Полухина.— М., 1982.— С. 5—45.

19. Панкрушева Т. Л. Приготовление и иссле­дование мазей пиромекаина и тримекаина для стоматологии: Автореф. дис. канд. фармац. наук. — М., 1978.

20. Перцев, И. М. многокомпонентные мази на гидрофильных основах / И. М. Перцев, Б. М. Доценко, В. Г. Егоров и др. // Фармация. – 1990. – № 5. - С.189.

21. Петикова И. А., Иванова Л. А., Прянишни­кова Н. Т., Демина Л. М, // Результаты и перспективы научных исследований по биотехнологии и фармации. — Л., 1989 — С. 115.

22. Полимеры в фармации / Под. ред А. И. Тенцовой и М. Т. Алюшина. – М., 1985. – С. 256.

23. Усенбаева Р. Б. Ихтиол в мазях / Р. Б. Усебаева, Л. А. Иванова, Н. Т. Прянишни­кова и др. // Фармация. — 1985 — № 6. - С. 29—32.

24. http://www.dissercat.com

25. http://www.nigma.ru

29