3.2 Специфические механизмы повреждения нейронов

Специфические

повреждения нейронов

Причины, последствия

1. Расстройство

процессов биосинтеза

нейромедиаторов

Энергетический дефицит, дефицит субстратов синтеза, генетические дефекты ферментов синтеза, ингибирование ферментов синтеза. Синтез одного из медиаторов торможения — ГАМК — может быть угнетен при действии семикарбазида, блокирующего фермент, катализирующий превращение глутаминовой кислоты в ГАМК. Нарушается синтез ГАМК и при недостатке в пище пиридоксина, являющегося кофактором этого фермента. В этих случаях в ЦНС страдают процессы торможения

2. Нарушение

транспорта медиатора

по аксону

Под воздействием анестетиков, повышенной температуры, протеолитических ферментов, веществ типа колхицина и др., происходит распад микротрубочек. Это может приводить к уменьшению количества медиатора в пресинаптических элементах

Специфические

повреждения нейронов

Причины, последствия

3. Нарушение

выделения

нейромедиатора

в синаптическую щель

При ботулизме токсин Clostridium botulium угнетает секрецию АХ из пресинаптических окончаний мотонейрона, следствием этой блокады является мышечный паралич и даже смерть из-за прекращения деятельности дыхательных мышц. Столбнячный токсин препятствует выходу медиатора торможения глицина

4. Расстройство

процессов удаления

медиатора из синапса

Фосфорорганические соединения (тиофос, хлорофос, карбофос) ингибируют ацетилхолинэстеразу, что приводит к увеличению содержания АХ в синаптической щели. Сначала наблюдаются мышечные судороги, а затем паралич и остановка дыхания. Токсины бледной поганки Amanita phalloides не только ингибируют активность ацетилхолинэстеразы, но и блокируют холинорецепторы

5. Нарушение

взаимодействия

медиатора

с рецептором

Основное действующее вещество яда кураре (α-тубокурарин) присоединяется к Н-холинорецепторам в нервно-мышечном синапсе, становясь конкурентом АХ. Длительная блокада блокада холинорецепторов ядом приводит к остановке дыхания и смерти. Стрихнин блокирует рецепторы, чувствительные к глицину.

При миастении происходит образование антител (Ig G) против АХ рецепторов, расположенных на постсинаптической мембране нервно-мышечного синапса, что приводит к блокаде нервно-мышечной передачи. Одним из проявлений миастении является слабость и патологическая утомляемость скелетных (поперечнополосатых) мышц.