Механизм иммунного ответа. Роль Т- и В- лимфоцитов и макрофагов
По современным представлениям иммунитет формируется в органах лимфоидной системы иммунокомпетентными и другими клетками организма. Основными иммуноцитами являются лимфоциты. Их делят на две группы Т- и В- лимфоциты.
Т- лимфоциты – долгоживущие клетки, составляют до 70% от общего количества лимфоцитов. Т- лимфоциты имеют меньшие размеры и более темную цитоплазму, чем В- лимфоциты. Т- лимфоциты размножаются и дифференцируются в тимусе. Они ответственны за клеточный иммунитет: уничтожают чужеродные и патологически измененные клетки, патогенные грибы и вирусы. Т- лимфоциты играют важную роль в противоопухолевом иммунитете. Эффекторными клетками в системе Т- лимфоцитов являются 3 основные субпопуляции: Т- киллеры, Т- хелперы, Т-супрессоры, Т- памяти.
В- лимфоциты- короткоживущие клетки. В- лимфоциты развиваются из стволовых клеток красного костного мозга. В- лимфоциты ответственны за гуморальный иммунитет: дифференцируются в плазматические клетки, которые вырабатывают антитела против бактерий и вирусов.
Макрофаги (А-клетки) обладают фагоцитарной активностью. они происходят из костно- мозговых клеток-предшественников. Различают свободные и фиксированные формы макрофагов. Свободные перемещаются по всему организму, фиксированные располагаются в тканях определенных органов: печени, селезенки, костного мозга. Макрофаги первым встречают антиген и с помощью ферментов расщиплют его на фрагменты, а затем ассимилируют. Вокруг макрофага обычно скапливаются лимфоциты и плазматические клетки, которые через цитоплазматические мостики обмениваются информацией.
Динамика иммунного ответа. Иммунный ответ обычно развивается в несколько этапов:
1. Представление антигена. Если антиген корпускулярный (микроб или другая частица), то он захватывается макрофагами и переваривается в фагосоме. Небольшие пептиды (12-25 аминокислотных остатков) снова экспрессируются на мембране и в комплексе с HLA-DR антигеном П класса представляется Т-хелперам (I сигнал). Одновременно макрофаг активируется и выделяет фактор (ИЛ-I), который также стимулирует Т-хелперы (II сигнал).
2. Индуктивная фаза. Т-хелперы, получив 2 сигнала от макрофагов, выделяют ИЛ-2, который стимулирует пролиферацию Т-лимфоцитов и В-лимфоцитов. Причем активируются В-лимфоциты, имеющие мономерный IgM в качестве рецептора, который соответствует этому антигену, т. е. наступает селекция и избирательная стимуляция В-лимфоцитов.
3. Эффекторная стадия. Активированные Т-клетки экспрессируют рецептор к ИЛ2 и CD40L. Последний взаимодействует с CD40 рецептором на В-клетках и возникает взаимная стимуляция этих клеток. В-лимфоциты превращаются в плазматические клетки, которые синтезируют антитела, специфичность которых увеличивается у потомков делящихся клеток. Параллельно возникают Т-эффекторы, которые имеют на своей поверхности антиген специфические рецепторы (ТКР). В итоге под влиянием антигенов в организме образуются антитела и иммунные Т-клетки.
Одновременно с активацией Т-хелперов стимулируются Т-супрессоры, тормозящие иммунный ответ. Поэтому через определенное время в норме иммунная реакция затихает. В организме остается иммунологическая память: Т - и В клетки памяти.