Фармакология гормонов щитовидной железы.

К гормонам щитовидной железы относятся: тироксин, трийодтиронин, основными эффектами которых являются:

• увеличение распада (катаболизм) белков, жиров, углеводов;

• увеличение потребности организма в кислороде;

• увеличение температуры тела;

• увеличение возбудимость ЦНС и миокарда.

Третьим гормоном щитовидной железы является кальцитонин, который представляет собой пептид из 32 аминокислот. Главная фармакологическая роль кальцитоцина – перенос кальция из крови в кости. Если в организме дефицит кальцитонина, то содержание кальция в костях снижается и развивается заболевание – остеопороз. Кальцитонин не влияет на всасывание в кишечнике кальция и на его экскрецию из организма.

Заболевания щитовидной железы среди всей эндокринной патологии занимают второе место после сахарного диабета. Основные этиологические факторы, вызывающие заболевания щитовидной железы:

• экологические (в т.ч. радиация);

• наследственные;

• алиментарные (избыток или недостаток йода);

• хронические инфекционные заболевания;

• аутоиммунные заболевания;

• патологически протекающая беременность.

При аутоиммунных заболеваниях в организме циркулирует много антител к гормонам щитовидной железы. Эти антитела взаимодействуют и инактивируют тиреотропные гормоны, что приводит к тиреоидной недостаточности.

Основные звенья патогенеза щитовидной железы:

• нарушение механизмов регуляции гипоталамо-гипофизарно-тириоидных отношений;

• нарушение процессов биосинтеза гормонов щитовидной железы (часто при недостаточности поступления йода) – неэффективное йодирование тирозина, в результате чего не образуется ди-, трийодтиронин и тироксин;

• нарушение действия гормонов на периферии – когда у человека развивается резистентность тканей к гормонам щитовидной железы.

Гипотиреоз – снижение функции щитовидной железы у детей вызывает кретинизм, у взрослых – микседему.

Основные клинические проявления микседемы:

• снижение умственной и физической работоспособности;

• апатия;

• отеки;

• нарушение функции сердца.

Препараты, применяемые при гипотереозе: натриевая соль тироксина, трийодтиронина гидрохлорид, тиреоидин.

Побочные эффекты, связанные с передозировкой этих препаратов:

1. лейкопения;

2. потливость;

3. повышенная возбудимость;

4. тахикардия;

5. тремор пальцев;

6. снижение массы тела.

В случае возникновения указанных побочных реакций проводят мероприятия по снижению поступления гормонов щитовидной железы в кровь.

Гипертиреоз (тиреотоксикоз, Базедова болезнь).

Это заболевание требует назначения антитиреоидных средств. Основные клинические признаки тиреотоксикоза сходны с передозировкой препаратов, применяемых для лечения гипотиреоза:

• похудение;

• увеличение ЧСС;

• повышение возбудимости;

• экзофтальм;

• быстрая утомляемость.

Антитиреоидные средства, которые по механизму действия могут быть разделены на 4 группы:

1. Средства, которые специфически блокируют синтез гормонов щитовидной железы путем ингибирования процесса йодирования аминокислоты тирозина:

• мерказолил (противопоказания: агранулоцитоз, беременность, кормление грудью).

2. Средства, которые по конкурентному механизму блокируют активный транспорт йода через мембрану клеток щитовидной железы. Это приводит к снижению содержания йода в щитовидной железе и, в конечном итоге, к угнетению синтеза гормонов:

• перхлорат калия (используется только при слабо выраженном тиреотоксикозе и может быть причиной лейкопении и агранулоцитоза)

3. Препараты йода, которые угнетают продукцию тиреотропного гормона передней доли гипофиза, в результате чего ингибируется протеолитическое расщепление тиреоглобулина и высвобождение активных гормонов трийодтиронина и тетрайодтиронина (тироксина):

• йод;

• раствор Люголя.

Используются главным образом в случае подготовке больных к операции по поводу тиреоэктомии (частичной или полной)

4. Радиоактивные вещества:

• I¹³¹;

• I¹³².

Избирательно накапливаются в клетках щитовидной железы и разрушают их за счет радиоактивного облучения. Используются в случае невозможности проведения оперативного вмешательства по поводу тиреоэктомии. Период полураспада I¹³¹ – 8 дней, а I¹³² – 3 часа.

Лекарства, которые способны вызывать гипотиреоз:

• амиодарон;

• ß-адреноблокаторы;

• препараты брома;

• йодсодержащие препараты;

• ПАСК (парааминосалициловая кислота).

Лекарства, которые способны вызывать гипертиреоз:

• вазопрессин;

• эстрогены;

• инсулин;

• резерпин;

• циклофосфамид;

• пероральные контрацептивы.

Лекция № 21

ГОРМОНАЛЬНЫ ПРЕПАРАТЫ (продолжение).

Гормональные препараты поджелудочной железы и синтетические сахароснижающие средства.

Основной гормон поджелудочной железы – инсулин, глюкагон имеет меньшее значение. Инсулин участвует в регуляции уровня сахара в организме.

Основные симптомы сахарного диабета:

• гипергликемия;

• глюкозурия.

Использование инсулина полностью устраняет симптомы этого заболевания и даже предотвращает задержку роста у детей.

Классификация инсулина по видовой принадлежности.

1. Свинной;

2. бычий;

3. быче-свинной;

4. человеческий (метод генной инженерии).

Наиболее близкий к человеческому инсулину – свинной (различие: в 30 положении у человеческого – треонин, а у свинного - аланин). При выборе инсулина оптимальным является свинной, т. к. он реже вызывает аллергии.

Классификация инсулина по продолжительности действия.

1. Ультракороткого действия (до 4 часов);

2. короткого действия (8 часов);

3. промежуточного действия (16 часов);

4. продолжительного действия (24 часа и более).

Классификация по концентрации.

1. Малоконцентрированный (в 1 мл содержится 40, 80 или 100 ЕД);

2. высококонцентрированный (в 1 мл содержится 200 или 500 ЕД).

Классификация по скорости наступления эффекта и его длительности.

1. Начало эффекта через 15-30 минут, продолжительность – 4-6 часов:

• моноcуинсулин;

• актрапид;

• хумулин;

• хоморал;

• хумалог.

2. Начало эффекта через 1-2 часа, продолжительность – 8-12 часов:

• суспензия инсулин-семиленте;

• инсулин-семилонг;

• изофан инсулин;

• хумулин ленте.

3. Начало эффекта через 4-8 часов, продолжительность – 20-30 часов:

• суспензия инсулин-ультраленте;

• илетин ультраленте.

Механизм действия инсулина полностью совпадает с механизмом действия нестероидных гормональных препаратов.