3. Средства, снижающие проницаемость гематоальвеолярного барьера:

• глюкокортикоиды;

• антигистаминные средства (Н₁-блокаторы).

Лекция №14. Сердечные гликозиды.

Сердечные гликозиды – это безазотистые вещества растительного происхождения, которые имеют в своей основе стероидное ядро, оказывающие высокоспецифичное тонизирующее действие на сердце и составляющие основу для лечения сердечной недостаточности (кардиотоники).

Сердечные гликозиды состоят из гликона – сахаристая часть молекулы; и агликона – не сахаристая часть молекулы. Гликон определяет растворимость сердечного гликозида, степень его биотрансформации и выведение из организма, т.е. определяет приимущественно фармакокинетические особенности. Агликон представлен ненасыщенным лактонным ядром, с помощью которого сердечный гликозид связывает мембраной миофибрилл сердца и оказывает специфический кардиотонический эффект.

Для определения активности сердечных гликозидов используют биологическую стандартизацию.

Необходимость ее проведения обусловлена малой широтой терапевтического действия гликозидов; невозможностью определения их с помощью обычных физико – химических методов; коротким сроком хранения препарата.

Биологическая стандартизация проводится на лягушках. ЛЕД (лягушачьи единицы действия) – доза вещества, которая вызывает остановку сердца у большинства животных опытной группы (3 из 5). Так же существуют КЕД (кошачьи единицы действия) и ГЕД – голубиные единицы действия.

Классификация.

1. Препараты наперстянки:

• дигитоксин;

• дигоксин;

• цименид.

2. Препараты строфанта:

• строфантин К.

3. Препараты ландыша:

• коргликон.

4. Препараты горицвета:

• настой травы горицвета весеннего (адонизид).

Сердечный гликозид

K⁺

Na⁺, K⁺ АТФ-аза

Na⁺, K⁺ - насос

Сакоплазма-тическая сеть

Сa⁺⁺

Na⁺(↑)

Na⁺

Сa⁺⁺(↑)

Сa⁺⁺

а)

б)

Тропониновый комплекс

Na⁺(↑)

Сa⁺⁺(↑)

K⁺(↓)

Актин

Миозин

_

в)

Актин

Миозин

Актомиозин

Усиленние мышечного сокращения

а-б – этапы действия сердечных гликозидов;

(-) – угнетающее действие;

(↑) – повышение содержания ионов;

(↓) – снижение содержания ионов;

Рис. 20. Механизм действия сердечных гликозидов

Сердечные гликозиды блокируют сульфгидрильные группы Na⁺, K⁺ - зависимой АТФ-фазы, что приводит к повышению концентрации Na⁺ внутри клетки и повышению концентрации Ca²⁺, который выходит из саркоплазматического ретикула и поступает извне клетки (из гликокаликса). Ионы кальция связываются с тропонином и активируют фермент Са²⁺-зависимую АТФ-фазу. Вследствие этого, происходит дефосфорилирование АТФ, что сопровождается выделением энергии, которая используется на образование актомиозиновых комплексов, что приводит к усилению сокращения кардиоцитов и сердечной мышцы вцелом.