- •Ферменты и изоферменты
- •Ферменты
- •Коферменты
- •Свойства ферментов
- •Основные классы ферментов
- •ИЗОФЕРМЕНТЫ
- •ЛОКАЛИЗАЦИЯ ФЕРМЕНТОВ В КЛЕТКЕ
- •ЛОКАЛИЗАЦИЯ ФЕРМЕНТОВ В КЛЕТКЕ (продолжение)
- •РАСПРЕДЕЛЕНИЕ ФЕРМЕНТОВ СРЕДИ ОРГАНОВ И ТКАНЕЙ
- •Активность ферментов в некоторых тканях человека
- •МЕХАНИЗМЫ ГИПЕРФЕРМЕНТЕМИИ ПРИ ПАТОЛОГИЧЕСКИХ СОСТОЯНИЯХ
- •Факторы, влияющие на скорость высвобождения ферментов из тканей
- •Механизмы инактивации и удаления энзимов
- •Период "полужизни" некоторых ферментов в плазме крови
- •ОБЩИЕ ПРАВИЛА ОПРЕДЕЛЕНИЯ АКТИВНОСТИ ФЕРМЕНТОВ
- •Основные условия при определении активности ферментов
- •Методы определения активности ферментов
- •Требования к материалу при определении ферментов
- •Требования к материалу при определении ферментов (продолжение)
- •Выражение результатов определения активности ферментов
- •ЛАКТАТДЕГИДРОГЕНАЗА
- •Клиническое значение определения активности ЛДГ сыворотки крови
- •Изоферменты ЛДГ и их диагностическое значение
- •Диагностическое значение изоферментов ЛДГ
- •Аминотрансферазы (трансаминазы) сыворотки.
- •Диагностическое значение определения АсАТ и АлАТ в сыворотке
- •α- амилаза сыворотки и мочи
- •Клиническое значение определения α- амилазы
- •Креатинфосфокиназа сыворотки (КФК)
- •Клиническое значение определения КФК и изоферментов
- •Клиническое значение определения КФК и изоферментов
- •Гамма-глутамилтранспептидаза сыворотки
- •Основные процессы, повышающие активность ГГТ в сыворотке
- •Клиническое применение определения ГГТ в сыворотке
- •Липаза сыворотки
- •Кислая фосфатаза сыворотки
- •Клинико-диагностическое значение определения КФ
- •Щелочная фосфатаза сыворотки
- •Клинико-диагностическое значение определения ЩФ
- •Холинэстераза
- •Клинико-диагностическое значение
- •Глутаматдегидрогеназа
- •Сорбитолдегидрогеназа (идитолдегидрогеназа)
- •Энзимодиагностика заболеваний печени
- •Энзимодиагностика при заболеваниях поджелудочной железы
- •Энзимодиагностика острого инфаркта миокарда
- •Энзимодиагностика болезней мышц и костей
- •Наследственные энзимопатии
- •Недостаточность глюкозо-6-фосфатазы
- •Клинические последствия и диагностика дефицита глюкозо-6-фосфатазы
- •Галактоземия
- •Фенилкетонурия
- •Клинические проявления и диагностика фенилкетонурии
- •Муковисцидоз
- •Лабораторная диагностика муковисцидоза
- •Наследственные дефекты лизосомных ферментов
- •Ферменты как опухолевые маркеры
- •Ферменты как опухолевые маркеры
- •БЛАГОДАРЮ ЗА ВНИМАНИЕ !!!
Клиническое значение определения КФК и изоферментов
КФК- ММ – содержится в скелетных мышцах (в норме в сыворотке он составляет 97 — 100%). ↑↑↑ при повреждении скелетных мышц, мышцы сердца, мозга?; при заболеваниях мышц (дистрофия, гипотиреоз, дерматомиозит, полимиозит); при рабдомиолизе, после тяжелой физической нагрузки.
КФК - MB - характерен для миокарда(в сыворотке 0— 3%). ↑↑↑ в течение 2-4 час после ИМ, сохраняется до 72 ч (если больше – распространение ИМ) Увеличивается при тяжелом поражении мышц.
КФК - ВВ – характерен для мозга (в норме в сыворотке отсутствует). Появляется при тяжелом шоке, при некоторых карциномах, атрезии желчных протоков.
Гамма-глутамилтранспептидаза сыворотки
Переносит глутаминовую кислоту от глутатиона или другого γ-глутамилпептида на акцепторный пептид или на L-аминокислоты. Индуцируется
алкоголем.
Норма: мужчины — 10,4-33,8 МЕ/л, у женщин – 8,8- 22 МЕ/л (определение проводить в пробе без гемолиза).
Содержание в органах - почки (локализован преимущественно в щетковидной каемке извитых канальцев, а в клубочках и собиральных канальцах ГГТП не обнаружен), в меньшем количестве в поджелудочной, печени, селезенке.
Основные процессы, повышающие активность ГГТ в сыворотке
Цитолиз
Холестаз Интоксикация алкоголем
Опухолевый рост в печени Лекарственная интоксикация
Клиническое применение определения ГГТ в сыворотке
Высокочувствительный индикатор при заболеваниях печени, особенно у детей. ГГТ часто повышен, когда трансаминазы и щелочная фосфатаза в норме.
Специфичный показатель алкогольного нарушения функции печени (у злоупотребляющих алкоголем сывороточный ГГТ коррелирует с количеством потребляемого алкоголя). Контроль лечения алкоголизма.
Маркер рака поджелудочной железы, предстательной железы, гепатомы (оценка рецидива)
Липаза сыворотки
Катализирует расщепление глицеридов на глицерин и высшие жирные кислоты. Норма: 0-190МЕ/л
Клинико-диагностическое значение:
При панкреатитах ↑↑↑ (до 200 раз) в течение нескольких часов после острого приступа, максимум через 12-24 часа, нормализуется через 10-12 дней. Диагностическая чувствительность теста – 86%, специфичность – 99%. Одновременное определение уровня амилазы (кровь и моча) и липазы – основа диагностики острого панкреатита.
Липаза сыворотки ↑ при инфаркте кишки, перитоните, желчной колике, разрушении жировой ткани – костных переломах, ранении мягких тканей, после операций.
Кислая фосфатаза сыворотки
Содержится почти во всех органах и тканях, в наибольшем количестве в клетках крови, предстательной железе, печени, почках, костях. В предстательной железе активность в 100 раз выше, чем в других тканях. У мужчин половину сывороточной КФ вырабатывает простата, а остальную часть – печень, разрушающиеся тромбоциты и эритроциты. У женщин фермент вырабатывается печенью, эритроцитами, тромбоцитами.
Норма (варьирует в зависимости от метода): 0-6,5 МЕ/л
Требования к материалу: для исследования нельзя брать кровь в течение 24 ч после массажа простаты или ее инструментального исследования. Исследование необходимо выполнять быстро, т.к. активность фермента, быстро падает. Проба не должна быть гемолизированной. Для иммунологических исследований сыворотку можно хранить замороженной до 3—4 дней.
Клинико-диагностическое значение определения КФ
Диагностика рака простаты. КФ ↑↑↑ у 20-25% больных раком без метастазов и у 60% больных с метастазами. При карциноме простаты в сыворотке повышается т.н."простатическая фракция" КФ (норма менее 4 МЕ/л)
Дополнительный диагностический признак при болезни Гоше, злокачественном поражении костей, болезнях почек, заболеваниях гепатобилиарной системы, ретикуло- эндотелиальной системы, тромбоэмболиях.
Щелочная фосфатаза сыворотки
Щелочная фосфатаза присутствует в высокой концентрации в растущих костях (вырабатывается остеобластами), в желчи и в плаценте. В сыворотке щелочная фосфатаза содержится в виде смеси изоферментов, еще не достаточно идентифицированных.
Норма (варьирует в разных методах): 24 -71 МЕ/л при 30°С.
Требования к материалу:
хранить в холодильнике не более 48 ч (значения могут повышаться до 10%). В размороженном состоянии активность падает.
В качестве антикоагулянтов не использовать фтористые соединения и оксалат.
Клинико-диагностическое значение определения ЩФ
Повышение щелочной фосфатазы в сыворотке наблюдается:
у детей (нормальный рост костей) - в связи с ростом костей вплоть до периода полового созревания.
при костных заболеваниях, связанных с увеличением количества остеобластов, гиперпаратиреозе, рахите, остеомаляции, опухолях костей (остеосаркома, метастазы опухоли), болезни Педжета (деформирующий остеит), при саркоидозе Бека;
при закупорке желчных протоков. Ранний признаком обтурации, причем при механической желтухе на почве опухоли степень повышения выше, чем при желтухе на почве камня. Может быть при гепатитах и циррозах без признаков холестаза (по неясному механизму)
при лекарственно-индуцированных поражениях печени (хлорпромазин, метилтестостерон).
при беременности в норме. Но очень высокие цифры могут быть у женщин с преэклампсией как следствие повреждения плаценты.
Снижение ЩФ - при гипотиреозе и при замедленном росте у детей.
Холинэстераза
Имеется 2 типа ХЭ:
ацетилхолинэстераза (истинная ХЭ) – преимущественно в нервной ткани, скелетных мышцах, в более низкой концентрации – эритроцитах
сывороточная – псевдохолинэстераза, присутствует в печени, пожделудочной, секретируется печенью в кровь. Катализирует реакцию гидролиза АХ.
Норма сывороточной ХЭ - 5300-12900 МЕ/л
