Белки острой фазы, специфические белки

И.А.Новикова

Белки острой фазы

Белки, концентрация которых резко изменяется в острой фазе воспалительного процесса. Степень изменения зависит от интенсивности воспаления и особенностей организма. Синтез преимущественно в печени.

Классификация БОФ по степени изменения концентрации:

1.Главные» реактанты (↑ в 100-1000 раз в течение 6-12 часов) – СРБ, амилоидный белок А.

2.Умеренные (↑ в 2-5 раз в течение 24 часов) – орозомукоид, α1- антитрипсин, гаптоглобин, фибриноген, α2- макроглобулин.

3.Слабые (↑ на 20-60% в течение 48 часов) – церрулоплазмин, С3, С4- компоненты комплемента.

4.Негативные - снижаются в течение 12-48 часов - альбумин, трансферрин, преальбумин.

С - реактивный белок

Образует преципитат с С-полисахаридом пневмококков. Синтез – гепатоциты, Т-лимфоциты (?). Регуляция синтеза – ИЛ-1, ИЛ-6. Основная функция – иммунорегуляция (опсонизация, активация комплемента, кооперация между клетками).

Норма – 5-10 мг/л. Не зависит от эндогенных гормонов, не увеличивается при беременности.

Методы определения:

Турбидиметрический (образование иммунных комплексов со специфическими АТ→ помутнение). Чувствительность – 3-5 мг/л.

РИА, ИФА – высокочувствительный СРБ (1-2 мг/л)

Диагностическое значение СРБ

СРБ – неспецифический тест биологической реакции воспаления.

Показания:

Диагностика острого воспаления, оценка тяжести

воспаления, контроль эффективности антибактериальной терапии.

Оценка тяжести воспаления при хронических

заболеваниях.

Критерий поражения сосудов при атеросклерозе,

кардиомиопатии - высокочувствительный СРБ (субклинический интервал).

Амилоидный белок А

Сывороточный белок амилоида А (САА) - нормальный белком сыворотки (предшественник фибриллярного тканевого белка АА), синтезируется гепатоцитами. «Главный» реактант (на два три порядка по сравнению с нормой).

Норма у взрослых - менее 0,4 мг/л.

Регуляция синтеза: стимуляция ИЛ-1, остатки САА при завершении воспаления макрофагами.

Механизм образования амилоида: при длительно существующем воспалении не происходит полной деградации САА → образуется амилоид (макрофаги, плазматические и миеломные клетки, фибробласты, эндотелиоциты и др.). Это гликопротеид, основным компонентом которого являются фибриллярные белки.

Амилоидоз и его формы

Амилоидоз — диспротеиноз, сопровождающийся глубоким нарушением белкового обмена, появлением аномального фибриллярного белка в межуточной ткани и стенках сосудов сложного вещества — амилоида.

Специфические белки амилоида:

1)АА-белок (неассоциированный с иммуноглобулинами), образующийся из своего аналога белка САА;

2)AL-белок (ассоциированный с иммуноглобулинами), предшественником его являются L-цепи иммуноглобулинов;

3)AF-белок, в образовании которого участвует главным образом преальбумин;

4)ASC1-белок, предшественник которого преальбумин.

Соответственно специфическим белкам амилоида выделяют АА-, AL-, AF- и ASC1-амилоидоз.

Диагностическое значение определения САА

Оценка тяжести воспаления при острых процессах, контроль эффективности антибактериальной терапии.

Оценка тяжести воспаления при хронических заболеваниях.

Диагностика амилоидоза

Высокая концентрация САА в сыворотке крови является маркером АА-амилоидоза, который может быть первичным (периодическая болезнь, болезнь Маккла и Уэлса) и вторичным.

Вторичный амилоидоз развивается как осложнение хронических инфекций (особенно туберкулеза), гнойно- деструктивных процессов (ХНЗЛ, остеомиелит), злокачественных заболеваний, ревматических болезней (особенно ревматоидного артрита).

Гаптоглобин

α-2 глобулин (составляет 25% фракции). Место синтеза – печень. Содержание в крови – 1-3 г/л.

Функции:

Связывает свободный гемоглобин плазмы, образуя крупные комплексы, обладающие пероксидазной активностью (предотвращение потери железа, гемосидероза почек).

Участвует в транспорте витамина В12.

Связывает метаболиты, образующиеся при клеточном распаде (детоксицирующая функция).

Определение:

Метод с риванолом - риванол избирательно преципитирует комплекс Hp-Hb. (учет – фотометрия) (норма 0,8-1,2 г/л).

Электрофорез

Радиальная иммунодиффузия.

Интерференция: андрогены – ↑ Hp, эстрогены - ↓Hp

Клинико-диагностическое значение

определения гаптоглобина

Увеличение:

Деструктивные и воспалительные процессы в тканях (инфекции, опухоли, аутоиммунные заболевания и т.д.) - в 3-4- раза по отношению к норме. При остром воспалении нормализуется позже других показателей.

Острый период инфаркта миокарда (увеличение через 4-6 часов особенно у больных с кардиогенным шоком, максимум 2-3 сутки, нормализация через 3-4 недели при неосложненном течении)

Снижение:

Тяжелые поражения паренхимы печени (атрофия, дистрофия, цирроз)

Гемолитические состояния

Кислый альфа-1-гликопротеин

Кислый альфа-1-гликопротеин (орозомукоид) — белок плазмы крови, наиболее богатый углеводами. Углеводная часть представлена несколькими полисахаридными цепочками, присоединенными к полипептидной цепи. α-1 глобулиновая фракция.

Функция:

Белок острой фазы

ингибирует активность протеолитических ферментов,

изменять адгезивность тромбоцитов,

подавляет иммунореактивность,

связывает многие медикаменты и некоторые гормоны (прогестерон).

Норма в сыворотке 13,4—34,1 мкмоль/л (0,4-1,2 г/л).