Белки острой фазы, специфические белки
И.А.Новикова
Белки острой фазы
Белки, концентрация которых резко изменяется в острой фазе воспалительного процесса. Степень изменения зависит от интенсивности воспаления и особенностей организма. Синтез преимущественно в печени.
Классификация БОФ по степени изменения концентрации:
1.Главные» реактанты (↑ в 100-1000 раз в течение 6-12 часов) – СРБ, амилоидный белок А.
2.Умеренные (↑ в 2-5 раз в течение 24 часов) – орозомукоид, α1- антитрипсин, гаптоглобин, фибриноген, α2- макроглобулин.
3.Слабые (↑ на 20-60% в течение 48 часов) – церрулоплазмин, С3, С4- компоненты комплемента.
4.Негативные - снижаются в течение 12-48 часов - альбумин, трансферрин, преальбумин.
С - реактивный белок
Образует преципитат с С-полисахаридом пневмококков. Синтез – гепатоциты, Т-лимфоциты (?). Регуляция синтеза – ИЛ-1, ИЛ-6. Основная функция – иммунорегуляция (опсонизация, активация комплемента, кооперация между клетками).
Норма – 5-10 мг/л. Не зависит от эндогенных гормонов, не увеличивается при беременности.
Методы определения:
Турбидиметрический (образование иммунных комплексов со специфическими АТ→ помутнение). Чувствительность – 3-5 мг/л.
РИА, ИФА – высокочувствительный СРБ (1-2 мг/л)
Диагностическое значение СРБ
СРБ – неспецифический тест биологической реакции воспаления.
Показания:
Диагностика острого воспаления, оценка тяжести
воспаления, контроль эффективности антибактериальной терапии.
Оценка тяжести воспаления при хронических
заболеваниях.
Критерий поражения сосудов при атеросклерозе,
кардиомиопатии - высокочувствительный СРБ (субклинический интервал).
Амилоидный белок А
Сывороточный белок амилоида А (САА) - нормальный белком сыворотки (предшественник фибриллярного тканевого белка АА), синтезируется гепатоцитами. «Главный» реактант (на два три порядка по сравнению с нормой).
Норма у взрослых - менее 0,4 мг/л.
Регуляция синтеза: стимуляция ИЛ-1, остатки САА при завершении воспаления макрофагами.
Механизм образования амилоида: при длительно существующем воспалении не происходит полной деградации САА → образуется амилоид (макрофаги, плазматические и миеломные клетки, фибробласты, эндотелиоциты и др.). Это гликопротеид, основным компонентом которого являются фибриллярные белки.
Амилоидоз и его формы
Амилоидоз — диспротеиноз, сопровождающийся глубоким нарушением белкового обмена, появлением аномального фибриллярного белка в межуточной ткани и стенках сосудов сложного вещества — амилоида.
Специфические белки амилоида:
1)АА-белок (неассоциированный с иммуноглобулинами), образующийся из своего аналога белка САА;
2)AL-белок (ассоциированный с иммуноглобулинами), предшественником его являются L-цепи иммуноглобулинов;
3)AF-белок, в образовании которого участвует главным образом преальбумин;
4)ASC1-белок, предшественник которого преальбумин.
Соответственно специфическим белкам амилоида выделяют АА-, AL-, AF- и ASC1-амилоидоз.
Диагностическое значение определения САА
Оценка тяжести воспаления при острых процессах, контроль эффективности антибактериальной терапии.
Оценка тяжести воспаления при хронических заболеваниях.
Диагностика амилоидоза
Высокая концентрация САА в сыворотке крови является маркером АА-амилоидоза, который может быть первичным (периодическая болезнь, болезнь Маккла и Уэлса) и вторичным.
Вторичный амилоидоз развивается как осложнение хронических инфекций (особенно туберкулеза), гнойно- деструктивных процессов (ХНЗЛ, остеомиелит), злокачественных заболеваний, ревматических болезней (особенно ревматоидного артрита).
Гаптоглобин
α-2 глобулин (составляет 25% фракции). Место синтеза – печень. Содержание в крови – 1-3 г/л.
Функции:
Связывает свободный гемоглобин плазмы, образуя крупные комплексы, обладающие пероксидазной активностью (предотвращение потери железа, гемосидероза почек).
Участвует в транспорте витамина В12.
Связывает метаболиты, образующиеся при клеточном распаде (детоксицирующая функция).
Определение:
Метод с риванолом - риванол избирательно преципитирует комплекс Hp-Hb. (учет – фотометрия) (норма 0,8-1,2 г/л).
Электрофорез
Радиальная иммунодиффузия.
Интерференция: андрогены – ↑ Hp, эстрогены - ↓Hp
Клинико-диагностическое значение
определения гаптоглобина
Увеличение:
Деструктивные и воспалительные процессы в тканях (инфекции, опухоли, аутоиммунные заболевания и т.д.) - в 3-4- раза по отношению к норме. При остром воспалении нормализуется позже других показателей.
Острый период инфаркта миокарда (увеличение через 4-6 часов особенно у больных с кардиогенным шоком, максимум 2-3 сутки, нормализация через 3-4 недели при неосложненном течении)
Снижение:
Тяжелые поражения паренхимы печени (атрофия, дистрофия, цирроз)
Гемолитические состояния
Кислый альфа-1-гликопротеин
Кислый альфа-1-гликопротеин (орозомукоид) — белок плазмы крови, наиболее богатый углеводами. Углеводная часть представлена несколькими полисахаридными цепочками, присоединенными к полипептидной цепи. α-1 глобулиновая фракция.
Функция:
Белок острой фазы
ингибирует активность протеолитических ферментов,
изменять адгезивность тромбоцитов,
подавляет иммунореактивность,
связывает многие медикаменты и некоторые гормоны (прогестерон).
Норма в сыворотке 13,4—34,1 мкмоль/л (0,4-1,2 г/л).