Занятие № 4
Тема занятия: «Предмет фармакологии. Общая фармакология. Основы фармакокинетики. Принципы дозирования лекарственных средств»
Вопросы для самоподготовки
Вопросы по базисным знаниям
-
Влияние рН среды на степень ионизации вещества,
-
Строение клеточной мембраны,
-
Пассивный транспорт через биомембраны,
-
Метаболическая биотрансформация, конъюгация.
-
Уравнение диффузии Фика, уравнение ионизации Гендерсона- Гассельбаха.
Вопросы по изучаемой теме
-
Фармакология: определение, разделы современной фармакологии (фармакокинетика, фармакодинамика, клиническая фармакология). Области фармакологии (нейрофармакология, иммунофармакология, хронофармакология и др.)
-
Фармакокинетика, значение для рациональной фармакотерапии.
-
Всасывание ЛС: определение. Механизмы всасывания ЛС: движущая сила, условия и ограничения. Факторы, влияющие на перенос лекарств в организме.
-
-
Биодоступность: определение, принципы определения, клиническое значение. Пресистемная элиминация. Факторы, влияющие на биодоступность.
-
Пути введения лекарств в организм: энтеральные (пероральный, сублингвальный, трансбуккальный, ректальный, дуоденальный), парентеральные (подкожный, внутримышечный, внутривенный, внутриартериальный, субарахноидальный, внутрикостный, внутриполостной, ингаляционный, трансдермальный и др.), их преимущества и недостатки.
-
Распределение лекарственных средств в организме, факторы на него влияющие. Объем распределения: определение, количественное выражение, значение для управления режимом дозирования. Факторы, влияющие на распределение.
-
Фармакокинетические модели (однокамерная, двухкамерная). Количественные законы всасывания и элиминации лекарств.
-
Биотрансформация ЛС: определение, биологическое значение. Фазы биотрансформации. Факторы, влияющие на биотрансформацию. Влияние биотрансформации на активность лекарств (инактивация, активация). Понятия «летальный синтез», «пролекарство».
-
Пути выведения ЛС из организма. Почечная экскреция ЛС. Значение рН мочи и степени ионизации слабых кислот и слабых оснований для управления процессом выведения ЛС при интоксикации. Печеночная экскреция ЛВ. Энтерогепатическая циркуляция. Другие пути экскреции ЛВ: практическое значение. Факторы, влияющие на экскрецию.
-
Элиминация ЛВ. Клиренс – понятие, размерность, принципы определения и количественное выражение, значение для управления режимом дозирования. Общий клиренс и его составляющие.
-
Константа элиминации: определение, количественное выражение, значение для управления режимом дозирования.
-
Период полуэлиминации: определение, количественное выражение, значение для управления режимом дозирования.
-
Доза, виды доз, способы и интервалы введения.
-
Введение препарата в кровеносное русло с постоянной скоростью. Стационарная концентрация препарата в крови: время достижения, расчет по дозе и клиренсу препарата.
-
Прерывистое (дискретное) дозирование: колебательная кинетика концентрации препарата в крови, терапевтический и токсический диапазоны концентраций. Адекватный интервал введения дискретных доз. Коррекция режима дозирования при различных физиологических и патологических состояниях.
Самостоятельная работа студента:
1. Заполните таблицы и схемы, дайте определение понятиям.
Фармакокинетика –
Таблица № 1. Сравнительная характеристика путей введения лекарственных препаратов
|
Пути введения |
Преимущества |
Недостатки |
|
|
|
Пероральный |
|
|
|
Сублингвальный |
|
|
|
|
Буккальный |
|
|
|
|
Дуоденальный |
|
|
|
|
Ректальный |
|
|
|
|
Парэнтеральный |
Внутривенный |
|
|
|
Внутримышечный |
|
|
|
|
Подкожный |
|
|
|
I. Главной характеристикой каждого пути введения является биодоступность. Биодоступность –
Перечислите факторы, влияющие на биодоступность:
1.
2.
3.
4.
II. Всасывание –
Таблица №2. Классификация вариантов всасывания лекарственных средств
|
Всасывание |
|||
|
Пассивная диффу-зия –
|
Фильтрация через поры –
|
Активный транс-порт –
|
Пиноцитоз –
|
Перечислите факторы, влияющие на скорость пассивной диффузии:
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
Напишите и объясните смысл уравнения Гендерсона –Хассельбаха для слабых кислот и слабых оснований
III. Распределение –
Перечислите факторы, влияющие на распределение лекарственных веществ:
1.
2.
3.
4.
Объясните понятие «объём распределения» и напишите формулу его расчёта:
IV. Метаболизм лекарственных препаратов-
Таблица № 3. Классификация видов метаболизма лекарственных препаратов
|
Метаболическая трансформа-ция ( с указанием примеров) |
Конъюгация |
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Перечислите факторы, влияющие на биотрансформацию:
1.
2.
3.
4.
5.
6.
V. Элиминация –
Клиренс лекарственного средства –
Отразите формулу, по которой рассчитывается клиренс лекарственного средства
Константа скорости элиминации –
Период полуэлиминации –
Равновесная концентрация (Css) –
Отразите формулу, по которой рассчитывается период полуэлиминации
2. Рассчитать всасываемость:
а) слабых кислот:
ацетилсалициловая кислота (рКа=3,5) в желудке (рН=2) и в кишечнике (рН=7,3)
бутамид (рКа=5,3) в желудке (рН=2,3) и в кишечнике (рН=8,3)
б) слабых оснований:
эфедрин (рКа=10,6) в желудке (рН=3,6) и в кишечнике (рН=10,6)
сибазон (рКа=3,3) в желудке (рН=3,3) и в кишечнике (рН=9,3)
-
Рассчитать выведение:
этаминала натрия (слабая кислота) (рКа=8,1)
- с «кислой мочой» рН=6,1
- со «щелочной мочой» рН=8,1
Результаты сравнить и сделать выводы.
Ситуационные задачи
Задача № 1
Несмотря на тщательное соблюдение основных принципов фармакокинетики, у вашего пациента во время лечения дигоксином появились первые симптомы дигиталисной интоксикации. При лабораторном исследовании установлено, что уровень дигоксина в плазме составляет 4 нг/мл. Функция почек у пациента нормальная. Из справочного руководства вы узнали, что период полувыведения дигоксина из плазмы равен 1,6 дня. Как долго следует воздерживаться от введения дигоксина данному пациенту, для того чтобы содержание лекарства в плазме достигло безопасного терапевтического уровня 1 нг/мл?
Решение:
-
1,6 дня.
-
2,4 дня.
-
3,2 дня.
-
4,8 дня.
-
6,4 дня.
Задача № 2
Наркоман был доставлен в приемный покой больницы в глубокой коме. Его друзья сообщили, что он принял большую дозу морфина 6 ч назад. Анализ крови показал, что уровень морфина составляет в плазме 0,25 мг/л. Располагая справочными сведениями, что фармакокинетика морфина характеризуется следующими параметрами: Vd =200 л, период полувыведения – 3 ч, определите, какую дозу морфина пациент ввел 6 ч назад?
Решение:
-
25 мг
-
50 мг
-
100 мг
-
200 мг
-
Недостаточно данных, чтобы дать заключение.
Задача № 3
Здоровый доброволец будет получать новое лекарство во время I фазы клинических испытаний. Клиренс и объем распределения данного лекарства у этого человека составляют 1,386 л/ч и 80 л соответственно. При таких условиях период полувыведения этого вещества у этого добровольца составит приблизительно…
Решение:
-
83 ч
-
77 ч
-
58 ч
-
40 ч
-
0,02 ч
Место для заметок
__________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________
______________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________
______________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________
______________________________________________________________________________
________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________
Дата_____________ Подпись преподавателя________________