Дофаминомиметики

Помимо таких медиаторов нервных импульсов, как ацетилхолин и норадреналин, большое значение в организме имеет дофамин — предшественник синтеза норадреналина и адреналина, который также является медиатором, взаимодействующим с - и -адренорецепторами, а также со специфическими рецепторами, получившими название дофаминовых. Эти рецепторы расположены в различных областях организма: в эндокринных железах, сосудах почек, чревной области, коронарных сосудах, сосудах конечностей и др. Много дофаминовых рецепторов в различных областях ЦНС.

Вещества, стимулирующие дофаминовые рецепторы, называются дофаминомиметиками, а вещества, блокирующие дофаминовые рецепторы, — дофаминолитиками.

Дофаминомиметики делят на 2 группы:

1. Непрямого действия, влияющие на пресинаптические дофаминовые рецепторы, рекулирующие синтез и выделение дофамина и норадреналина (леводопа, мидантан и др.) — будут рассмотрены в разделе противопаркинсонических средств.

2. Прямого действия, влияющие на постсинаптические дофаминовые рецептоы (дофамин, парлодел).

Дофамин (допамин, допмин): Dophaminum

Формы выпуска:

• ампулы 0,5% и 4% раствор по 5 мл.

Действие дофамина отличается своеобразием и обусловлено как прямым, так и непрямым действием на рецепторы.

Эффект препарата значительно варьирует в зависимости от дозы. Дофамин, так же как адреналин и норадреналин, действует непродолжительно (менее 10 минут), его эффект хорошо управляем.

В малых дозах (0,5–2 мкг/кг/мин) дофамин взаимодействует с периферическими дофаминовыми рецепторами, вызывая расширение сосудов: мезентериальных, почечных, конечностей, коронарных, — остальные сосуды суживаются. В дозе 2–3 мкг/кг/мин вызывает активацию ₁-адренорецепторов, что приводит к увеличению силы сердечных сокращений, сердечного выброса. При этом повышается кислородный запрос миокарда и существует опасность возникновения аритмии. В больших дозах (8–20 мкг/кг/мин) в действии дофамина преобладает активация ₁-адренорецепторов, что вызывает сужение сосудов, подъем артериального давления и спазм сосудов почек.

Учитывая особенности действия дофамина на гемодинамику, его предпочтительнее назначать больным, которым требуется и увеличение сердечного выброса, и нормализация почечного кровотока, и повышение артериального давления при отсутствии у них тахикардии и аритмии.

Длительность внутривенных инфузий дофамина индивидуальна, но не должна быть больше 2–3 дней, т.к. к этому времени к нему развивается тахифилаксия, и эффект намного снижается.

Показания к назначению:

1. Кардиогенный шок.

2. Нефросклероз.

3. Острая почечная недостаточность.

Бромокриптин (парлодел, серокриптин): Bromocriptene

Формы выпуска:

• таблетки по 0,0025.

Агонист дофаминовых рецепторов прямого действия. Является полусинтетическим производным алколоида спорыньи (эргокриптина).

Показания к назначению:

1. Гиперпролактинемия.

2. Аменорея.

3. Бесплодие.

4. Акромегалия (при аденоме гипофиза).

5. Паркинсонизм (30–40 мг и более в сутки).

Побочные эффекты:

1. Тошнота, рвота.

2. Обмороки.

3. Ортостатическая гипотензия.