55. Сахарный диабет 2 типа: этиология, патогенез. Механизмы инсулинорезистентности. Сравнительная характеристика сд 1 и сд 2 типа.

Сахарный диабет (СД) — это синдром хронич. гипергликемии, обусловленной нед-стью инс или избыточностью ф-ров, противодействующих его активности (т.е. абсол-й или относит-й инсул-й нед-сти). СД 2 типа (инсулинонезависимый)– форма СД, для кот характерен аутосомно-полигенный тип наследования, развивается у лиц старше 40 лет и сочетается с ожирением, в крови содержится № или ↑ кол-во инс. течение стабильное, нет склонности к кетоацидозу, гипергликемия и глюкозурия устраняются пероральным приемом сахароснижающих препаратов, не установлена четкая связь с HLA системой, хотя наследственная предрасположенность выражена сильнее. Факторы риска: наследственность, избыточная масса тела, стойкая и значительная гиперлипидемия, АГ, женский пол, повторные стресс-р-ции.

Патогенез обусловлен инсулинорезистентностью (ИР) и нарушением ф-ции β-клеток. ИР возникает в рез-те нарушений различных этапов S инс или м-змов, обеспечивающих его д-вие: дефект молек-ной стр-ры инс. нарушение превращения проинс в инс. дефект R! инс, при его № продукции. Вторым компонентом ПГ явл-ся нарушение ф-ции β-клеток. Дисф-ция β-клеток при СД развивается в рез-те совместного воздействия ряда ф-ров. Это: Глюкозотоксичность — состояние длительной хронической гипергликемии. В результате: изменение секреторного ответа β-клеток (↓ или отсутствие I фазы секреции инс), ↓ массы β-клеток, нарушение превращения проинс в инс, нарушение глицеринфосфатного шунта (он явл-ся важным сигнальным м-змом в глюкозостимулированной секреции инс), мутации гена глюкокиназы (она регулирует метаболизм глюкозы в β-клетках). мутации митохондриального гена.

Сравнительная характеристика СД 1 и СД 2 типов

Показатели

Возраст

Семейные формы болезни

Влияние сезонных факторов

Фенотип

Связь с HLA системой

Возникновение болезни

Симптомы болезни

Моча

Кетоацидоз

Сывороточный инсулин (ИРИ)

Антитела к островковым клеткам

Основное лечение

СД 1 типа

Детский,юношеский

Нечасто

Осенне-зимний период

Худые

В8,В15,D3,D4,DR3,DR4

Быстрое

Тяжелые

Глюкоза и ацетон

Склонны

Низкий или отсутствует

Присутствуют (70–80%)

Инсулин

СД 2 типа

Старший, средний

Часто

Нет

Ожирение

Связь не установлена

Медленное

Невыраженные

Глюкоза

Резистентны

Нормальный или повышен

Присутствуют (5–15%)

Диета

Патогенез: первичная ИР – дисф-ция β-клеток – продолж д-вие диабетогенов – хр гипергликемия – гиперинсулинемия – вторичная ИР – относительный дефицит инс – атрофия поджел железы – абсолютный дефицит инс.

Нарушение реализации эффектов инс на уровне кл-мишеней - ИР. Известны рецепторные и пострецепторные м-змы этого феномена.

Рец-ные м-змы (-закрытие инс R!Ig. Он специ­фически реагируют с белками самих R! Молекулы Ig при этом д-ют невозможным взаимод-вие инс и его R!. В этих условиях сам R! и мембраны кл не повреждаются; -гипосенситизация кл-мишеней к инс. Она явл-тся рез-том ↑ на пов-сти кл общего числа инс R!;

- деструкция или изменение конформации R! Инс.

Пострец-рные м-змы: - нарушения фосфорилирования протеинкиназ кл-мишеней, что наруша­ет внутрикл-чные процессы «утилизации» глюкозы;

- дефекты в клетках-мишенях трансмембранных переносчиков глюкозы. Они мобилизуются в момент взаимод-вия инс сегоR! на мембране кл. Нед-сть

трансмембранных переносчиков гл. выявляется у пациентов с СД в сочетании с ожирением.