46. Определение понятия «лихорадка». Классификация лихорадочных реакций. Пирогенные вещества: виды, механизмы действия. Патогенез лихорадки.

Определ. пон. «лихорадка». Пироген. в-ва. Патогенез лихорадки. Лихорадка– типовой патол. процесс, кот. хар-ся динамической перестройкой f сис-мы терморегуляции (ТР) в ответ на действие пирогенных в-в и проявляющийся ↑ t° внутренней среды у высших гомойотермных животных и человека.Причина- пирогены. Классиф. пирогенов: 1)первичные и 2)вторичные.Первичные(экзогенные) пирогены м.б. инфекционной (вирусы,грибы, бактерии, риккетсии) и неинфекц. природы (белки и белоксодержащие в-ва, липиды и жиросодержащие в-ва, стероиды, нуклеопротеиды). Наибольшей пирогенностью обл. липополисахариды (ЛПС, эндотоксин). Св-ва экзопирогенов:самост. лихорадку не вызыв.; термостабильны; не токсичны; не аллергенны; не антигенны; явл. гаптенами; вызывают ряд защитных эффектов. Первичные пирогены способствуют образ.в организме вторичных пирогенов. Вторичные (лейкоцитарные)пирогены, кот.образ. в организме, вызывают развитие лихорадки. Они образ.в фагоцитирующих лейкоцитах (нейтрофилах, моноцитах, МФ), в лф – в небольшом кол-ве. К ним относятся:IL-1, IL-8, фактор некроза опухолей (ТNF), гамма-интерферон (γ –IFN). Св-ва эндопирогенов: вызывают развитие лихорадки; выраб. в микро- и МФ организма; не токсичны; термолабильны; не обладают видовой специфичностью; к ним не формир. толерантность; ↑ защ. св-ва организма; ↑ фагоцитоз; ↑ выработку глюкокортикоидов; ↑ регенерацию тканей; ↑ дезинтоксикационную f печени; улучшают процессы микроциркуляции; секреция эндогенных пирогенов не приводит к гибели фагоцитов. Патогенез лихорадки. Лихорадка начин.с накопления в крови вторичных пирогенов. Они с током крови достиг. гипоталамич. центров ТР и возд. на термочувств. нейроны преоптической обл. переднего гипоталамуса, активируя фермент фосфолипазу А₂. Она приводит к освобожд. арахид. к-ты из фосфолипидов нейронов. Затем под действием эндогенных пирогенов активир. циклооксигеназа, кот.отвеч. метаболизм арахид. к-ты по пути образ. простагл. Е₂. Е₂активируют АЦ, что приводит к ккумуляции 3^/-5^/цАМФ в цитоплазме нейронов. Накопл. 3^/-5^/цАМФ ↑ активность цАМФ-завис. протеинкиназ и ряда др. фер-ов. →→ возбудимость холодочувств. нейронов ↑, а теплочувств. ↓. ↓ порога деполяризации холодочувств. нейронов ↑их возбудимость к действию холодовых фак-ов, при этом кровь обычной Nt° (37 ⁰С) начинает их возбуждать (setpoint)→→ активация прессорного отдела СС центра (↑сердечной деятельности, сужение просвета перифер. сосудов и т.д.).

47. Стадии лихорадки. Изменение обмена веществ и физиологических систем при лихорадке. Эндогенная антипирогенная система. Биологическое значение лихорадки.

ЛИХОРАДКА — эволюционно выработанная (приспособительная в своей основе) реакция аппарата теплорегуляции высших гомойотермных и человека на высокомолекулярные раздражители (пирогены), как правило, инфекционной природы и связанная с повреждением тканей, характеризующаяся временной перестройкой регуляции теплообмена на поддержание более высокого уровня температуры внутренней среды организма.Лихорадочный процесс проходит 3 стадии: I Стадия ↑ t: хар-ен положительный тепловой баланс, т.е. преобладание ТП над ТО (ТП>ТО). В организме идет накопление тепла. Повышенная чувствит. холодовых термонейронов приводит к тому, что организм восприним. норм. t окр. среды как пониженную. Это приводит к спазму кожных сосудов, прекращению потоотделения, развивается мышечная дрожь. У больного возникает озноб.II Стадия удержания повышенной t: происходит формирование равновесия м/у теплопродукцией и теплоотдачей (ТП=ТО). Устанавливается баланс между этими процессами на новом, более высоком уровне. Температура тела выше нормы, поддерживается на одном уровне, но регуляция t сохраняется. Озноб прекращается, развивается артериальная гиперемия.III Стадия↓ t°: хар-тся отрицат. тепловым балансом, т.е. процессы теплоотдачи преобладают над теплопродукцией (ТП<ТО). Происходит обильное потоотделение за счет расшир. кожных сосудов. ТП снижается за счет гибели микроорганизмов и разруш. эндогенных пирогенов ферментными системами.Обмен веществ при лихорадке.Развитие лихорадки сопровождается рядом закономерных изменений метаболизма.При раз-тии лихорадки происх. активиз. Гипотамо-гипофизарной сис-мы, активация САС,тиреоидной сис-мы и температурной стимуляции метаболизма.Все это приводит к накоплен. в тканях натрия,кальция,хлора,↑ основного обмена,стимуляции гликогенолиза и окисл.глюк.,активации липолиза и окисления липидов,гипогидратации орг-ма на стад. 1 и гипергидратации орг-ма на стад2.→происх.субстратное и кислородное обеспечени повышенной f.органов и их сис-м. Эндогенная антипирогенная система.В организме человека существует система эндогенного антипиреза, которая регулирует уровень подъема температуры. К атипиретическим факторам относятся аргинин – возопрессиновый механизм (AVP) и альфа – меланоцитстимулирующий гормон (α - MSH). AVP и α - MSH действуют на центры терморегуляции, не выходя в кровоток, и вызывают ограничение лихорадки. В основе действия AVP лежит нейромодуляторный механизм воздействия на терморегуляторные центры, приводящий к устранению эффектов симпатоадреналовой активации на периферии за счет снижения возбудимости холодочувствительных нейронов.Антипиретическое действие α – MSH обусловлено структурой C – конца молекулы и в 20000 раз сильнее действия ацетоминофена. Значение лихорадки для организма + значение лихорадки: 1)Препятствует размножению микроорганизмов. Это связано с тем, что при лихорадке снижается количество сывороточного ионизирован­ного железа, ионизи­рованного цинка, а концентрация меди нарастает. Лихорадка снижает устойчивость возбудителей заболеваний к антимикробным пре­паратам (при температуре 40 ⁰С практически не размножаются микобактерии туберкулеза, гоно­кокки, трепонемы, некоторые пневмококки); 2) Лихорадка усиливает иммунный ответ. Происходит активация как специфического иммунитета – увеличивается выработка АТ, так и неспецифич. мех-ма защиты – стимуляция фагоцитоза; 3) Лихорадка способствует выработке ряда защитных факторов, таких как интерферон, ли­зоцим; 4) При лихорадке развивается общий адаптационный синдром, включаются механизмы гипоталамо–гипофизарно-надпочечни­ковой защиты; 5) Лихорадка часто первый и единственный признак заболевания, 6) Искусственно созданная лихорадка (введение пирогенов) формирует условия для более эффективного специфического лечения вялотекущих заболеваний (костно-суставной туберкулез, сифилис, гонорея и др.). Отрицательное значение лихорадки: 1. Увеличивает нагрузку на сердечно-сосудистую систему (особенно, у лиц с поражением данной системы). 2. При критическом падении температуры возможны нежелательные проявления III стадии лихорадки. 3. Угнетение нервной системы. 4. Опосредованное расстройство функций, органов и систем. 5. Выраженная 5–7 дневная лихорадка на 3-4 недели выключает сперматогенез.