44. Фагоцитоз: виды, стадии, механизмы. Причины недостаточности фагоцитоза, методы диагностики.

Фагоцитоз- защитно-приспособитаельная реакция, заключающаяся в узанвании, активном захвате и переваривании м/о, разрушенных клеток и инородных частиц фагоцитами.

Стадии фагоцитоза:

1. Приближение (Обеспечивается: хемотаксисом – фагоцит целенаправленно движется к АГ, к-рый выделяет со внешнюю среду хемоаттрактанты, переходом гиалоплазмы из геля в золь, ток жидкой части крови из микрососуда в интерстиций, высокий положит.заряд объекта фагоцитоза, снижение поверх-ного натяжения цитолеммы «головного» полюса лейкоцита, сокращение актомиозина «хвостового» полюса лейкоцита)

2. Прикрепление объекта к мембране и погружение его внутрь цитоплазмы (идентификация с пом. Рецепторов на пов-ти лейкоцитов, опсонизация – связ-ие АТ с КС м/ос последующим поглощением образовавшегося комплекса при взамод-ии Fc-фрагмента АТ с Fc-рецептором на мембране фагоцита )

3. Слияние лизосомы и фагосомы с обр-ем фаголизосомы (уч-ют в это процессе микрофиламенты цитоскелета, ионы Са, протеинкиназа С)

4. Переваривание (2 мех-ма)1. Кислороднезависимые мех-мы направлены против Г+ бактерий – слияние гранул, содержащие лактоферрин и лизоцим, и азурофильных гранул, содержащие катионные белки , протеинкиназы. Происходит повреждение Кс либо нарушение метаболит.процессов. 2. Кислородзависимый мех-м(респираторный взрыв)обр-ся АФК, свободные радикалы, перекисные продукты. Они обуславливают повреждение и деструкцию белков и липидов мембран, нук.к-т. Сам фагоцит защищен от этих агентовглутатион, вит.Е,С, ЖК, СОД, пероксидный анион, каталаза.

5. Выделение остатков объекта путем экзоцитоза.

Синдром Чедиака-Хигаси

Тип наследования – аутосомно-рецессивный. Относится к группе наследственных нарушений функ­ции фагоцитирующих клеток. Клинические проявления разнообразны: рецидивирующие инфекции (ОРЗ, бронхиты, пневмония, отит, синуситы, абсцессы). Обычно инфекци­онные осложнения вызываются микробной флорой, реже грибковой. Приблизительно у 1/3 больных выявляются геморрагии, повышение температуры тела при отсутствии инфекции.

У больных отмечается частичный альбинизм волос, кожи, окраски глаз (светлая прозрачная кожа с тонкими сухими светлыми волосами пепельного, серебристого или свинцового цвета.Радужная оболочка свет­лая, на сетчатке – пигментация). Отмечается нистагм. Характерен универ­сальный гипергидроз и светобоязнь.

Характерная особенность синдрома – наличие гигантских перокси­дазоположительных гранул в нейтрофилах, эозинофилах, моноцитах периферической крови и костном мозге, в клетках предшественницах гранулоци­тов. Гранулы появляются в ре­зультате слияния первичных и вторичных лизосом. Несмотря на высокий уровень в них пероксидазы, нарушение слияния с фагосомами препятствует завершению фагоцитоза, так как гигантские лизосомы не способны переда­вать свои гидролитические ферменты в фагосомы нейтрофилов, содержащих неинтегрированные бактерии. Это предрасполагает к бактериальным инфек­циям. При этом заболевании фагоцитарная активность нейтрофилов и мела­ноцитов нормальные, а хемотаксис и переваривающая способность снижены. Это может привести к тому, что нейтрофилы могут стать "убежищем" для бактерий от антибиотиков и других фагоцитирующих клеток.

Хр. Лимфогранулематоз.Этиология. Лимфогранулематоз начинается с первичного поражения какой-либо ретикулярной клетки с возникновением стойкого дефекта хромосом, т. е. имеет место мутация. Мутагенами чаще выступают химические агенты (особенно летучие органические вещества), радиоактивное излучение, реже — инфекционный фактор. Патогенез заболевания состоит в прогрессирующем размножении потомков клетки-мутанта и метастазировании их по лимфатическим и кровеносным путям. Нередко болезнь прогрессирует медленно, в течение нескольких лет. Как правило, у больных снижается иммунитет, ибо уменьшается абсолютное количество Т-лимфоцитов в крови.