28. Наследственные болезни: этиология, патогенез. Мутагены и антимутагены. Фенокопии. Методы диагностики наследственных болезней

Наследственным наз-ся заб-ние, кот обуслов­лено изменениями генотипа и в большинстве случаев передается по на­следству (н-р, гемофилия, фенилкетонурия, аль­бинизм, талассемия).

Забол-ния, фенотипически похожие на наследственные, но не связанные с изменением гено­типа, наз-сяфенокопиями. Н-р, «волчья пасть», «заячья губа» и др. пороки развития, могут быть как насл-н­ными, так и ненасл-нными, обусловленными нарушениями эмбр-го развития.

Патогенез.В основе генных б-зней могут лежать первичные генные на­рушения, нарушения ф-ции гена и связанные с ними нарушения S! белка, нарушения стр-ры белков. Условно патогенез генных болезней можно выразить формулой:ген — фермент — биохим р-ция — признак.

В случае мутации какого-то гена или его блоки­рования в орг-зме не синтезируется или уменьшается кол-во фер­мента. В рез-те нарушается биохим процесс, по­следствием кот могут стать отсутствие или дефицит конечного продукта, накопление избытка промежуточных продуктов, мо­гут появиться необычные побочные продукты. Генетический дефект может привести к нарушению синтеза транс­портных белков. Н-р, при дефиците или отсутствии трансферрина (переносчика железа) развивается железодефицитная анемия. Причинные факторы, вызывающие наследственные болезни наз-ся мутагенами.

Мутагены классифицируют по происхож­дению (источнику): на эндо- и экзогенные, а по природе: на физ, хим и биол. Экзогенные м. Их большинство, к ним относятся различные и много­численные ф-ры внешн среды (н-р, радиационное излучение, , окислители, вирусы). Эндогенные м. обр-ся в процессе жизнед-сти орг-зма (н-р, мутации могут возникать под влиянием свободных радикалов). Физ м. — ионизир излучение и темпер ф-р. Хим- м. —сильные окислители или восстановители; пестициды;t некоторые пищевые добавки; продукты переработки нефти; ЛС. Биол м.: вирусы (н-р, кори, краснухи, гриппа); АГ некотор м/о.

Антимутагены – в-ва, ↓ частоту мутаций, препятствующие мутагенному д-вию хим или физ агентов. Выделяют 3 группы: 1) блокирующие д-вие автомутагенов, естественно возникающих в клетках в процессе метаболизма (н-р фермент каталаза, кот разрушает обладающую мутагенн д-вием Н₂О ₂; 2) ↓ д-вие внешних, искусственных физ (ионизующей радиации) или хим мутагенов (сульфгидрильные соединения, сильные восстановители, некоторые спирты и углекислые соли). Они могут разрушать мутагены или конкурировать с важными в генетическом отношении стр-рами за взаимод-вие с мутагеном; 3) ферментные системы, действующие непосредственно на уровне наследственных стр-р, т. е. "исправляющие" поврежденные мутагеном участки хромосомы.

Генные мутации(точковые)-любые изменения малекулярной структуры ДНК(делеция,инверсия,дупликация,трансверсия)приводят к развитию генных болезней фенотипически проявляются признаками нарушений обмена в-в.Они могут быть связаны с нарушением У,Л,пуринов,пиримидинов,билирубина и др.Могут возникать такие заболевания как(фенилкетонурия,галактоземия,гемобластоз S,альбинизн,алкаптонурия ,серповидно-клеточная анемия(СКА) и др.)

Этиология:мутация(NO2),истинные мутагенны(азотные),косвенные мутагены(NO3)

ФКУ:наследуется аутосомно-рецесивным путём.Мех-м:связан с нарушением гидроксилирования фенилаланина,тирозина,триптована.Вследстаие этого развиваются метаболические блоки на путях превращения фенилаланина в тирозин,а также наруш.образ.нейромедиаторов катехоламинового и серотонинового ряда.Симптомы:вялость,раздражение,судороги,характерен*мышиный запах*.

СКА:передаётся по типу неполного доминирования.

Мех-м:Ген ответственный за серповидно-клеточности эритроцитов,явл.доминантным т.е изменение эритр.проявляет себя в гетерозиготе,но в связи с тем,что наряду с HbS синтезируестя и нормальный HbA,такие больные могут и не знать о наличии у них патологического Hb.Только при гипоксии заболевание может проявиться распадом Er,в гомозиготном состоянии ген HbS проявляется резкой анемии.

Наследования сцепленные с половой хромосомой(X):большенство из них рецесивны.В наиболее выгодном положении находятся женщины(У которых наличие Х-хромосомы с патол.геном компенсируются нормальной Х-хром.)Болезнь проявляется только у мужчим.По такому типу передаётся гемофилия(не синтезируется антигемофильный глобулин,дальтонизм(красно-зелёная слепота)атрофия зрительного нерва и др.

Хромосомные болезни-связаные с изменением количества хромосом.

Синдром Дауна:трисомия по 21-й хромосоме.При этом наблюдается:Умственная отсталость,низкий рост,короткопалые руки и ноги,монголоидный разрез глаз,задерж.физич.развития,аномалия внутренних органов,особенно сердца.

Синдром Клайнфелтера:

Кариотип(ХХY)47хромосом.Встрчается у мужчин.Наблюдается:высокий рост,астеническое телосложение,длинные ноги ,снижение сперматогенеза,умственная отсталость.

Синдром Шерешевского-Тернера:развивается когда в женском орг.развивается вместо 2-х Х-хромосом, 1 Х-хромосома.Общее число хромосом 45,кариотип ХО.Наблюдается:низкий рост,широкая щитоподобная грудная клетка,недостаточность физического и полового развития.Внутрение половые органы недоразвиты,яичники представлены фиброзными тяжами.

Трисомия по Х-хромосоме(кариотип ХХХ)-у больных женщин наблюдается недоразвитие яичников,менструальный цикл может быть не нарушен,бесплодие наблюдается не всегда.