24. Аллергические реакции I типа. Стадии, механизмы. Медиаторы.

Аллергические реакции I типа (реагиновые, анафилактические)

I. Иммунологическая стадия.

II. Патохимическая стадия.

Медиаторы Первичные 1. Предсуществующие: Гистамин Фактор хемотаксиса эозинофилов (ФХЭ-А) Фактор хемотаксиса нейтрофилов (ФХН-А) Базофильный калликреин Гепарин

2. Вновь синтезируемые: Лейкотриены С4 и D4 Лейкотриен В4 Простагландин D2 Фактор активации тромбоцитов (ФАТ) Тромбоксан А2

Вторичные Простагландин Р2α Простагландин Е2 Брадикинин и лейкокинин Серотонин Лизосомальные ферменты гранулоцитов и оксиданты

III. Патофизиологическая стадия

Развивается при участии IgE (атопических реакций) и IgG4 ( анафилактических реакций). Это гомоцитотропные АТ.Стадии: I стадия-иммунологическаяПервое проникновение аллергена в организм вызывает синтез IgE или IgG4 – АТ. Эти АТ, вследствие своей гомоцитотропности, фиксируются с помощью Fc-фрагмента к Fc-рецептору наружной поверхности тучных клеток и базофилов. Высокоаффинные рецепторы к IgE есть только у тучных клеток и базофилов,кл-ок-мишеней 1 и 11 порядка. Низкоаффинные рецепторы содержатся на эозинофилах, моноцитах, тромбоцитах, Т- и В-лимфоцитах, альвеолярных макрофагах и клетках Лангерганса,кл-ках-мишенях 2-го порядка. При повторном проникновении аллергена в организм происходит соединение аллергена с АТ на мембране тучных клеток или базофила. Аллерген соединяется с двумя антигенсвязывающими участками IgE на наружной мембране, образует “мостик”, деформирующий наружную клеточную мембрану. Быстрее всего высвобождение медиаторов анафилаксии из сенсибилизированных клеток вызывает умеренный избыток аллергена; значительный избыток аллергена ослабляет высвобождение медиаторов (1 аллерген + 1 Ig).Происходит повышение проницаемости клеточной мембраны для ионов Са, которые активируют фосфолипазу. Перераспределение Са приводит к фосфорелированию и активизации цитозольного белка Р и родственных ему белков (фьюгенов), которые вызывают расплавление перигранулярных мембран и обеспечивают слияние гранул с медиаторами в крупные вакуоли. Далее ионы Са в цитоплазме вызывают сокращение микрофиламентов, а также организацию трубочек. Гидролиз фосфолипидов разрыхляет и истончает мембрану, плазматическая мембрана сливается с перивакуольной и содержимое гранул выделяется наружу, в результате происходит экзоцитоз гранул.Начинается II фаза – патохимическая, происходит дегрануляция тучных клеток.В результате выбросываются БАВ. Эта стадия состоит из ранней и поздней фазы.IIIстадия-патофизиологическая (клинических проявлений) сопровождается повышением проницаемости сосудистого русла, выходом жидкости из сосудов, отеком, воспалением. Может быть отек и спазм бронхов, альвеолярная обструкция бронхов – клинически: бронхиальная астма, кожный зуд, крапивница, отек, диарея, диспепсия,анафил. шок,отек Квинке.

Медиаторы две группы:1)преформированные(синтезируемые заранее)-гистамин, гепарин, серотонин, фактор хемотаксиса эозинофилов, лизосомальные факторы(протеиназы, неферментные катионные белки), нейропептиды(Вещество Р, нейрокинин А), нейромедиаторы(ацетилхолин).

2)образуемые в процессе дегрануляции из компонентов мембраны-простагландины, тромбоксаны,лейкотриены,интерлейкин-1, фактор некроза опухоли; фактор,актив. тромбоциты.