21. Первичные иммунодефицитные состояния: классификация, этиология, патогенез основных видов. Методы диагностики

Первичные иммунодефициты — заболевания обусловленные дефектами в отдельном гене или целых кластерах генов, ответственных за синтез белковых молекул иммунной системы, что приводит к нарушению развития и созревания клеток иммунной системы.

Для первичных иммунодефицитов характерны следующие клинические проявления:

– рецидивирующие инфекции, плохо поддающиеся лечению

– упорные оппортунистические инфекции, деструктивные пневмонии, абсцессы

– отставание в развитии у младенцев в сочетании с инфекционной диареей

– лимфоаденопатия, гепатоспленомегалия, артрит, склеродермия, дерматомиозит и другие аутоиммунные заболевания

Классификация первичных иммунодефицитов

По уровню нарушения и локализации дефекта:

1. Недостаточность лимфоидной системы:

• В-клеточного звена иммунитета и АТ

• Т-клеточного звена иммунитета

• Комбинированная недостаточность обоих звеньев

2. Дефекты фагоцитоза

3. Дефекты факторов комплемента.

4. Комбинированные иммунодефициты, включающие недостаточность нескольких звеньев иммунной системы и стволовых клеток

Нед-сть В-лимф. Нед-сть гумор-го звена иммунитета : 1)у лиц и ИД состояниями наблюдается ↓ устойчивости к инфекциям, вызванным капсульными бактериями. 2)↑ вирусной инф-ции ЛОР-органов и дых системы 3)развиваются поражения кожи, реже ЖКТ 4) клеточный иммунитет относительно сохранен 5)возможно развитие аутоиммунных синдромов, аллерг р-ций 6)клинические проявления наблюдаются после 6-9 месяцев жизни, после исчезновения материнского иммунитета.

Первичная агаммаглобулинемия (болезнь Брутона). Тип насл-ния- рецессивный, сцепленный с Х-хр, развивается у маль-ков. Происходит задержка № дифференцировки В-лимф. В КМ определяется № кол-во преВ-лимф, содержащих IgМ в цитоплазме, но развитие их в клетке несущих IgМ на мембране, заблокировано. Иногда выявляются мембранные IgМ и IgD. Поэтому выделяют 2 группы: 1) с наличием мембранных IgМ и IgD; 2) отсутствие экспрессии Ig на мембране лимф-в. Резко↓содержание др классов IgМ (G и А-особенно). Общее содержание Ig<2г/л. Отмечено ↓ плазмоцитов в ЛУ, КМ, селезенке. Инфекции – после 8-9мес. У 40% больных наблюдается атопическая экзема, аллерг ринит, бронх астма. Аллерг р-ции на химиопрепараты и антибиотики. Развиваются аутоиммунные болезни.

Селективный дефицит IgА. Тип насл-ния не установлен: AR и AD с низкой пинентрантностью. Основной дефект – нарушение терминальной диффер-вки В-лимф. Лимф способны синтезировать IgА, но не секретируют его в плазму. Выделяют 4 варианта селективного IgА дефецита: 1)без клинич проявлений (мягкая форма, субклиническая) 2)сочетание с гипер- IgМ 3)при атаксии – телеангиоэктазии 4)сочетание с хромосомными мутациями.

Нед-сть Т-лимф. Синдром Ди-Джорджи(гипопалазия вилочковой железы) Заб-ние обусловлено нарушением № диффер-вки эпителия в области 3 и 4 глоточных карманов на 12 неделе бер-сти. У многих больных нет полной аплазии, есть гипоплазия, иногда аномальные локализации. Из-за нед-сти вилочк железы СК не могут диффер-вать в Т-лимф - патол-ски низкое содержание Т-л в крови (до1,5*10 9/л). ↓ или отсутствие Т-клеточного иммунитета. Чаще болеют девочки. Включает врожденные пороки развития сердца и крупных сосудов, первичный гипопаратиреоз, нарушения строения лицевой части черепа, расщепление языка.

ТКИД. Тяжелейшая форма первичных ИД. Полная врожденная утрата специфических иммунных ф-ций. Комбинированный дефект Т- и В-лимф. Без трансплазиции КМ – смерть до 2-х лет.

Синдром голых лимфоцитов. Аутосомно-рециссивный тип насл-ния, дефект в 6 хромосоме ведет к отсутствию гликопротеидов I и II классов HLA. Кол-во лимф №, ЖКТ инфицирован.

СиндромЛуи-Бар (атаксия-телеангиоэктазия). Аутосомно-рецессивный. Смешанный ИД, менее тяжелого и тотального хар-ра. Причина-дефект ферментов репаразной системы в хр.11.. Дефицит клеточного и частично гуморального иммунитета с прогрессирующей атаксией и телеангиоэктазиями. В сыворотке – снижение IgА (иногда IgG,Е). Выявляются ауто-АТ к IgА.

Синдром Вискотта-Олдрича. Насл-ние рецессивное, сцепленное с Х-хр. Иммунологически – дефицит Ig М, ↑ IgЕ и IgА. Иммунологическая нед-сть связана с гипоф-цией тимуса. У больных есть врожденные дефекты тромбоцитов. Раним проявлением синдрома является: петехии, энхимозы, кровотечение из слизистых. Это не ТКИД.

Клин-кие «маски» первич и вторич ИДБ:острые или рецидивирующие забол-ния (риносинуситы, бронхит, пневмония), очаговые инфекции различных локализаций (пиодермия, отиты, коньюнктивиты), рецидивирующие формы гнойно-воспал-ных, гнойно-септических заб-ний, длительная субфебрил лихорадка не ясного генеза, грибковые рецидивирующие поражения слиз обол-к рта и киш-ка, лимфоаденопатии, лимфоадениты, хр тонзиллиты; тимомегалия; гепатомегалия; р-ции на традиционное лечение и профилактику рецидивов и вакцин (БЦЖ); повышения утомляемости; аутоаллергические заболевания осложненные инф-ями.