Патогенез аутоиммунных расстройств:

1.Индуктивный этап — срыв механизмов иммунологической аутотолерантности.

2. Эффекторный этап любого аутоиммунного процесса протекает по одному или чаще нескольким (II, III, IV или V) типам гиперчувствительности по Джеллу и Кумбсу.

КЛАССИФИКАЦИЯ АУТОИММУННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

Класс А (первичные АИЗ с генетической предрасположенностью и без нее)

– Органоспецифические — аутоиммунизация развивается в связи с повреждением физиологических барьеров иммунологически обособленных органов и тканей. Возникает органо- или тканеспецифическая патология (тироидит Хашимото, первичная микседема, атрофический гастрит, СД 1 типа, энцефаломиелит, полиневрит, рассеянный склероз, Аддисонова болезнь, интерстициальный нефрит).

– Органонеспецифические — аутоиммунизация развивается к АГ различных органов и тканей на фоне ранее существовавшей толерантности. Происходит срыв толерантности по отношению ко всем аутоАг например, при наследственном дефекте белка-индуктора апоптоза незрелых Т-лимфоцитов (СКВ, РА, системная склеродермия (дерматомиозит), узелковый периартериит, миастения гравис).

– Промежуточного типа — близки к заболеваниям I и II группы (синдром Гудпасчера, синдром Шегрена, первичный билиарный цирроз, хронический активный гепатит, НЯК, глютеновая энтеропатия).

Класс В. Вторичные аутоиммунные болезни (например, алкогольный цирроз печени, хроническая лучевая болезнь).

Класс С. Аутоиммунные болезни на основе генетических дефектов комплемента (например, некоторые формы наследственной гемолитической анемии).

Класс D. Аутоиммунные болезни, связанные с медленными вирусными и прионовыми инфекциями (например, вилюйский энцефалит, болезнь Альцгеймера и др.).

Класс Е. Комбинированные формы.

.

СИСТЕМНАЯ КРАСНАЯ ВОЛЧАНКА (СКВ) — хроническое аутоиммунное заболевание, характеризующиеся диффузным поражением соединительной ткани и сосудов.

Одно из самых распространенных аутоиммунных заболеваний. Частота заболевания в Европе около 40 случаев на 100 000 населения.

В патогенезе важную роль играют генетические факторы, гормональная дисфункция, перенесенные инфекции, которые приводят к срыву аутотолерантности и формированию антител. Антитела могут быть направлены против ядерных, мембранных структур, сывороточных белков. У больных СКВ наблюдают снижение С2, С4, С3 компонентов комплемента и количество рецепторов к комплементу на эритроцитах. Поражение тканей формируется по механизмам гиперчувствительности II и III типов

Диагностика основана на обнаружении LE клеток (Lupus Erythematosus cells — клетки красной волчанки), антинуклеарных антител (АНА), антител к ДНК и др.

Патофизиология LE-феномена

LE-феномен неспецифичен для СКВ и встречается при других заболеваниях, сопровождающихся выработкой антител к нуклеопротеидам — Ig G (аутоиммунный гепатит, к примеру). Впервые обнаружен в 1948 г. Hargraves в мазках костного мозга и периферической крови больных СКВ.

В феномене выделяют фазы:

1. Иммунологическая — повреждение клетки с деформацией ядра и утратой хроматина, базофилия, что приводит к активизации антител и их фиксации на ядре.

2. Неспецифическая фаза — материал ядра в виде серовато-дымчатой массы фагоцитируется клетками ПМЯЛ (нейтрофилами, эозинофилами, базофилами).

In vivo LE-клетки присутствуют в перикардиальном и плевральном выпотах, а также в области поражения кожи.

--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Адъюванты (Йегер Л.) — это вещества, при добавлении которых к антигену усиливается его иммуногенность.

К наиболее важным адъювантам относятся соединения алюминия (гидроксид алюминия 1, квасцы), макромолекулярные вещества (декстран, метилцеллюлоза, тапиока), поверхностно-активные вещества и адъювант Фрейнда.

Неполный адъювант Фрейнда состоит из жидкого минерального масла и эмульгатора, а в полный добавляют маловирулентные микобактерии. Адъюванты различаются по механизму действия. Соединения типа квасцов вызывают, прежде всего, изменение физических свойств антигена: из состояния мономера в растворе он переходит во взвесь. Некоторые антигены белковой природы в виде мономеров неиммуногенны и проявляют толерогенные свойства. Адъювант повышает их толерогенность.

Многие адъюванты вызывают в тканях воспалительные процессы, что может привести к образованию гранулем и абсцессов. Воспаление повышает активность макрофагов в области введения антигена. Образование грану­лемы предотвращает быстрое удаление антигена, поэтому он может долгое время воздействовать на иммунную систему.

Адъювантами В-клеток являются ЛПС и декстраны.

Адъювант Фрейнда стимулирует преимущественно Т-клетки. Используя полный адъювант Фрейнда, можно вызвать иммунный ответ клеточного типа (ГЗТ , например при инфекционно-аллергическом артрите им аллергическом энцефаломиелите).

Изучение заболеваний человека на экспериментальных моделях немыслемо без адъюванта. Адъювант имеет важное экономическое значение, т.к. при использовании его для инъекций значительно сокращается количество вводимого АГ и усиливается его эффект.

Реакция трансплантант против хозяина (РТПХ).

Это явление было обнаружено, когда в эксперименте состояние толерантности стали создавать по отношению к иммунокомпетентным клеткам, в частности, к клеткам костного мозга. Трансплантация кроветворной ткани была обусловлена чисто практическими требованиями, связанным с лечением лучевой болезни, при которой кроветворная ткань глубоко угнетается. Попытки трансплантации костномозговой ткани эффекта не дали, причем нередко после этой операции больной быстро погибал при явлениях резкого подавления иммунной защиты организма. Создавалось впечатление, что трансплантант становился иммуноагрессивным и «отторгал» организм хозяина, откуда и произошло название РТПХ.

Было установлено, что для возникновения РТПХ необходимо соблюдение ряда условий:

1. Трансплантант должен обладать иммунологической активностью, т.к. РТПХ — это иммунная агрессия. Оказалось невозможным индуцировать состояние толерантности (и трансплантировать) в отношении следующих тканей: костный мозг, лимфоидная ткань, селезенка, печень, тимус. Столь строгие ограничения в пересадке органов и тканей резко суживают возможности трансплантологии.

2. Реципиент должен быть чужеродным в антигенном отношении для иммунологически активного трансплантанта, поскольку в любом иммунном процессе необходима антигенная несовместимость (лишь в случае пересадки органов и тканей между монозиготными близнецами это условие будет нарушено, что встречается крайне редко).

3. Реципиент должен обладать определенной иммунологической инертностью, т.е. его иммунная защита в силу тех или иных причин подавлена, он должен быть неспособен отторгать трансплантированные клетки, иначе эти клетки будут разрушены.