(для внутрикафедрального пользования)

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РЕСПУБЛИКИ БЕЛАРУСЬ

УО «ГОМЕЛЬСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ»

Кафедра патологической

физиологии

Утверждено на заседании кафедры

протокол N____ от"____"_____2006г

Зав. кафедрой патофизиологии, доц.

___________________Т.С. Угольник

Патологическая физиология лейкозов.

Учебно-методическая разработка для студентов

Гомель 2006

АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ

Лейкозы относятся к самым тяжелым заболеваниям, причем значимость этой патологии год от года нарастает.

Во-первых, до сих пор, несмотря на самую современную терапию, не зарегистрировано ни одного случая выздоровления человека от лейкоза. Достижения в области лечения лейкозов дают возможность значительно продлить жизнь больных (иногда на многие годы), но, тем не менее, ле­тальный исход неизбежен.

Во-вторых, заболеваемость лейкозами продолжает нарастать, что связано, в частности, с увеличением концентрации в воздухе, воде и земле вредных для организма химических продуктов (том числе и лейкозогенных) и с изменением радиационного фона Земли.

В-третьих, лейкозами болеет значительное количество детей и взрослых людей относительно молодого возраста, что не может отрицательно не сказаться на демографических показателях и на производствен­ном процессе, что помимо чисто медицинского имеет и большое социальное значение.

В-четвертых, лейкозы являются во многих случаях СПИД-индикаторными заболеваниями, что обусловливает важность их изучения и соответствующей коррекции.

Все сказанное делает лейкозы одной из важнейших проблем современ­ной медицины.

ЦЕЛЬ ЗАНЯТИЯ:

Рассмотреть формирование опухолевой трансформации аппарата кро­ветворения под воздействием различных факторов, и в частности таксико-радиационного влияния радионуклидов.

Рассмотреть особенности протекания различных видов лейкозов.

Для решения указанных целей необходимо повторить следующие разделы: 1. Онтогенез эритроцитов и лейкоцитов, современная схема кровет­ворения

Тема «Патология системы эритроцитов»

«Патология системы лейкоцитов»

2. Антибластомная резистентность организма, составляющие подсис­темы

Тема «Общие вопросы повреждения клетки»

«Патофизиология опухолевого роста»

3. Общие механизмы опухолевой трансформации

Тема «Патофизиология опухолевого роста»

ПЛАН:

1. Лейкозы. Определение понятия, принципы классификации. Общая характеристика.

2. Этиология и патогенез лейкозов.

3.Опухолевая природа лейкозов. Характеристика атипизма лейкозов. 4. Острые лейкозы. Понятие, классификация. Особенности кроветво­рения и клеточного состава периферической крови.

5. Характеристика понятий «ремиссия», «рецидив».

6. Хронические лейкозы. Принципы классификации. Особенности кро­ветворения и гематологическая картина. Бластный криз.

7. Парапротеинемические лейкозы (миеломная болезнь, первичная макроглобулинемия, болезнь тяжелых цепей).

8. Особенности лейкозных клеток, их морфологическая, цитохимичес­кая, цитогенетическая и иммунологическая характеристика.

9. Основные нарушения в организме при лейкозах, их механизмы.

КОНТРОЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ:

1. Современные представления о схеме кроветворения.

2. Дать определение понятий: «лейкоз», «острый лейкоз», «хронический лейкоз». Классификация лейкозов. Этиология лейкозов.

3. Острые лейкозы. Принципы FАВ-классификации. Особенности кро­ветворения и клеточного состава периферической крови при острых лейкозах.

4. Что представляет лейкемический провал (hiatus leucaemicus) при остром лейкозе?

5. Клинико-гематологинеские критерии ремиссии и рецидива.

6. Нейролейкоз, определение понятия, проявления.

7. Характеристика синдромов, возникающих в организме при лейкозах.

8. При каком лейкозе обнаруживается филадельфийская хромосома (Ph)? Характеристика филадельфийской хромосомы, метод обнаружения.

9. Особенности хронического миелолейкоза у детей.

10. Гематологические критерии бластного криза.

11.При каком лейкозе и почему в периферической крови появляются тени Боткина-Гумпрехта?

12. Что представляют собой парапротеины?

13. Механизм возникновения '''пазушного рассасывания" при миеломной болезни.

14. При каком заболевании появляется белок Бенс-Джонса? Его характеристика.

15. Почему при болезнях тяжелых цепей возникает синдром недостаточности антител?

16. Характеристика вариантов лимфогранулематоза по морфологической картине.

ЛЕЙКОЗ - это системное заболевание крови, характеризующееся безу­держной пролиферацией и омоложением кроветворных элементов, без их созревания, и метаплазией кроветворной ткани.

Подобно другим опухолям, лейкозы подчиняются законам опухолевой прогрессии, особенностью которых является развитие и нарастание в ре­зультате последовательных повторных мутаций необратимых качественных изменений в опухоли, ведущих к прогрессированию процесса и клеточной дифференцировке.

Помимо этих общих имеются признаки, свойственные преимущественно лейкозам, в частности, избирательное или тотальное угнетение кроветворения, развитие бластного криза, морфологическая и химическая атипия (анаплазия), нарушения хромосомного аппарата и другие, а для внекостномозговых опухолей кроветворной системы - переход от лейкопении к лейкоцитозу как результат оккупации костного мозга опухолью. В основе опухолевой прогрессии лежит повышенная изменчивость, прежде всего хромосомная, лейкозных клеток, приводящая к появлению новых мутантных клонов или субклонов, отбор которых определяет изменчивость свойств опухоли.

Накопление опухолевых клеток в костном мозге приводит к сокраще­нию объема нормального кроветворения, замене лейкозной тканью жирового костного мозга трубчатых костей и инфильтраты в органах. Одним из этих механизмов является способность лейкозных клеток выходить из митоза и пребывать длительное время в виде покоящихся клеток, характеризующихся большей продолжительностью жизни, а затем вновь входить в митоз. Между распространенностью лейкозных клеток в костном мозге и сохранностью нормального кроветворения по показателям миелограммы не всегда удается установить корреляцию. Это может объясняться следующими причинами:

а) разбросанность костного мозга по костям скелета;

б) различная функциональная сохранность элементов микроокружения и кроветворных клеток;

в) индивидуальные особенности компенсаторно-приспособительных процессов стромы.

Разбалансировка кроветворения отмечается уже в предлейкозном пе­риоде. Период, предшествующий развитию лейкоза, или предлейкоз, обычно не имеет четких границ: клиническая и гематологическая симптоматика полиморфная, вариабельная, продолжительность заболевания различна. Иногда развитию лейкоза предшествует гипо- или апластический процесс в костном мозге. В других случаях в финале апластической анемии раз­вивается бластный криз. Ранними исследованиями Е. А. Кост было показано, что те изменения, которые происходят в гемопоэзе при лучевой патоло­гии, когда за вызванной облучением гипоплазией костного мозга и лейко­пенией следует лейкоцитоз МОГУТ СЛУЖИТЬ МОДЕЛЬЮ ПРЕДЛЕЙКОЗНЫХ СОСТОЯНИЙ, естественно при определенный дозах облучения. По мнению Е.А. Жербина и А.Б. Чухловина, в основе поздней лучевой патологии гемопоэза ле­жат выраженный дефицит стволовых кроветворных клеток и поражение микроокружения. Ионизирующая радиация, поражая геном клетки кроветворного микроокружения, может стерилизовать костный мозг и вызвать генетичес­кие мутации, которые ввиду медленного обновления соединительной ткани проявятся много позже в форме отдаленной лучевой патологии.

Таким образом, В ПАТОГЕНЕЗЕ КРОВЕТВОРЕНИЯ ПРИ ЛЕЙКОЗАХ СУЩЕСТВЕН­НОЕ МЕСТО ПРИНАДЛЕЖИТ НЕДОСТАТОЧНОСТИ КОСТНОМОЗГОВОГО КРОВЕТВОРЕНИЯ. НЕДОСТАТОЧНОСТЬ МОЖЕТ ПРОЯВЛЯТЬСЯ ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ НЕПОЛНОЦЕННОСТЬЮ ЕГО - ЛИБО ИСТОЩЕНИЕМ, ЛИБО БЛАСТНЫМ КРИЗОМ, ЧТО В ОБЩЕМ ТОЖЕ СВИДЕТЕЛЬСТ­ВУЕТ О НАРУШЕНИИ КРОВЕТВОРЕНИЯ.

Краткие сведения по этиологическим факторам:

В возникновении лейкозов установлена роль четырех причинных факто­ров: .

1. химических;

2. Физических;

3. биологических;

4. генетических.