Аутоиммунный хронический активный гепатит

Речь идет о постепенно начинающемся хроническом прогредиентном или протекающем с обострением воспалительном процессе в печени, характеризующемся рядом признаков:

1. отсутствие всех известных вирусных маркеров, включая анти-НВс, ДНК H8V не должна выявляются в печени, хотя это не может быть установлено при рутинном тестировании;

2. ассоциация с другими клиническими аутоиммунными симптомами и выявление ферментов аутоиммунизации, особенно по отношению к составным частям ядер и гладких мышц;

3. отчетливое возрастание содержания иммуноглобулинов в сыворотке;

4. некрозы на границах долек с процессами регенерации, лимфоидно -плазмоклеточная инфильтрация;

5. восприимчивость к иммуносупрессивной терапии.

Наконец, нередко заболевание переходит в панкреатический цирроз.

Единообразной терминологии не установлено. Аналогичная клиническая картина обозначается патологами как хроническая агрессивная форма, иногда - как люпоидный гепатит, гипергаммаглобулинемический гепатит, плазмоклеточный гепатит.

Приблизительно 80% больных составляют женщины. Преимущественно поражаются лица в возрасте 10-30, а также 50 лет. Предрасположенность лиц с антигенами гистосовместимости HLA B8 и DR3 к развитию первичного аутоиммунного гепатита дает основание предполагать, что генетические факторы играют важную роль в патогенезе этого заболевания.

В результате повреждения клеток печени существенно повышается активность аминотрансфераз. Содержание альбумина и синтезируемых в печени глобулинов в сыворотке снижается. Выраженность гипергаммаглобулемии соответствует тяжести клинического состояния и служит ценным показателем активности процесса. Гипергаммаглобулинемия обусловлена, как правило, увеличением содержания, прежде всего IgG. При других заболеваниях печени подобного повышения уровня IgG не обладают. Иммуноглобулины синтезируются частично в пораженной печени, плазматические клетки размножаются также в селезенке и костном мозге.

Иммунология

Частое обнаружение антител к структурам клеточного ядра послужило поводом для появления термина "люпоидный гепатит". Антинуклеарные факторы (АНФ) определяются у 30—60% больных.

Антимикросомные антитела встречаются относительно редко. Антигеном является липопротеид эндоплазматического ретикулума, который в большом количестве содержится в проксимальных канальцах почек крысы, в клетках печени, эпителия пищевода и двенадцатиперстной кишки.

Антитела к тканям гладкой мускулатуры были обнаружены при использовании срезов мышечного слоя желудка и мышечной (средней) оболочки стенки малых сосудов животных. Реакция имеет большое значение для диагностики, так как антитела определяются у 50-80%. больных с хроническим активным гепатитом и относительно редко - при других болезнях печени.

Антимитохондриальные антитела (АМА) наиболее часто обнаруживаются при первичном билиарном циррозе. В 3-11% случаев их выявляют в низких титрах при аутоиммунном хроническом активном гепатите, протекающем часто без клинических признаков холестаза. Иногда АМА-позитивный хронический активный гепатит выделяют в отдельную форму болезни. Эти антитела направлены, вероятно, против специфических антигенов митохондрий .

Органонеспецифические антитела.

В подавляющем большинстве случаев наблюдается сенсибилизация лимфоцитов к печеночно-специфическому протеину (liver specific protein), AT к которому индуцируют аутоиммунную реакцию с развитием антителозависимого клеточного цитолиза, последнему принадлежит решающая роль в развитии патологического процесса при аутоиммунном гепатите. При хроническом активном гепатите, кроме того, обнаруживаются также антитела к антигенам щитовидной железы. Антитела к обкладочным клеткам слизистой оболочки желудка определяют приблизительно в 20% случаев. Кроме того, выявляют антитела к базальной мембране клубочков почек.

В относительно высоком проценте случаев выявляются ревматоидный фактор (РФ), т.е. антитела класса IgM, направленные против антител класса IgG.

Присутствие РФ в сыворотке означает существование IgG-IgM-иммунных комплексов, которые ассоциированы с экстрапеченочными манифестационными (артриты, нефриты). Эти иммунные комплексы могут потреблять комплемент. Низкие значения комплемента могут быть также связаны с нарушением его синтеза.

Иммунные реакции клеточного типа. Сенсибилизацию клеточного типа уже давно считают одной из причин развития хронического активного гепатита, это подтверждают, прежде всего, гистологические данные, а также развитие этого заболевания при агаммаглобулинемии.

Иммунный ответ. Как и при многих других аутоиммунных заболеваниях, при хроническом активном гепатите обнаруживают нарушение клеточного иммунитета, прежде всего функции клеток-супрессоров. Реакции гуморальных антител обычно в норме или несколько интенсивнее.