(для внутрикафедрального пользования)

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РЕСПУБЛИКИ БЕЛАРУСЬ

УО «ГОМЕЛЬСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ»

Кафедра патологической

физиологии

Утверждено на заседании кафедры

протокол N____ от"____"_____2006 г

Зав. кафедрой патофизиологии, доц.

___________________Т.С. Угольник

Патологическая физиология гепатобилиарной системы

Учебно-методическая разработка для студентов

Гомель 2006

1. АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ: Печень выполняет многообразные функции, поэтому нарушение ее деятельности влечет за собой ряд патологических изменений в организме. При патологии печени, с одной стороны, нарушается пищеварение, развивается интоксикация, изменяется сосудистый тонус, снижается свертываемость крови, нарушаются кроветворение, иммунологическая реактивность. С другой стороны, различные заболевания, связанные с инфекционно-токсическими факторами, нарушениями диеты, приводят к развитию патологии печени. Поэтому знание причин, вызывающих патологию печени, патологических процессов, протекающих в ней, необходимо, чтобы правильно оценить и предвидеть все многообразие изменений, наступающих в организме при заболеваниях печени.

2. ЦЕЛЬ ЗАНЯТИЯ: изучить этиологию и патогенез печеночной недостаточности.

3. Задачи занятия:

1. 3нать определение печеночной недостаточности.

2.Объяснить этиологию и патогенез печеночной недостаточности.

3. Объяснить этиологию и механизмы развития печеночной комы.

4. Знать этиологию и патогенез гепатитов.

5. Уметь объяснить изменения обмена желчных пигментов при различных патологических процессах в печени.

6. Объяснить этиологию и патогенез желчекаменной болезни.

7. Знать этиологию, патогенез, проявления цирроза печени.

8.Знать роль лабораторных показателей при исследовании функционального состояния печени.

4. Основные учебные вопросы (план)

1. Общая характеристика факторов, вызывающих повреждение ткани печени. Печень и состояние обмена веществ в условиях воздействия радиоактивного излучения.

2. Этиология, и патогенез печеночной недостаточности. Нарушение углеводного, белкового, липидного обмена, гормональной регуляции, обмена витаминов при печеночной недостаточности.

3. Этиология и механизмы развития печеночной комы.

4. Нарушение билиарной системы и пигментного обмена.

5. Этиология и патогенез гепатитов. Аутоиммунный гепатит: причины, механизмы развития, морфо-функциональные проявления.

6. Понятие «желтухи». Этиология, патогенез, проявления гемолитических, гепато-целлюлярных и механических желтух. Синдромы холемии и ахолии.

7. Желчекаменная болезнь.

8. Энзимопатические желтухи: этиопатогенез, проявления.

9. Этиология, патогенез, проявления цирроза печени.

10. Значение функциональных проб при исследованиях печени.

При подготовке к теме повторить следующие вопросы с целью наиболее полного усвоения материала.

1. Структура, кровоснабжение и Функции печени.

2. Участие печени в обмене веществ.

3.Физиологическое образование и выделение желчных пигментов.

5. Вспомогательный материал по теме:

Печень - это орган - эффектор функциональных систем, конечными полезными приспособительными результатами которых являются:

- нормальный углеводный и липидный обмен

- детоксикация и экскреций эндогенных и экзогенных метаболитов

- уничтожение и элиминация всего чужеродного при прохождении крови через печень посредством функционирования клеток системы мононуклеарных фагоцитов, локализованных в печени»

Недостаточность печени как патологическое состояние всего организма, обусловленное недостатком нормальных гепатоцитов, складывается, прежде всего, из нарушений детоксикации в печени, низкого уровня синтеза белков в гепатоцитах, а так же представляет собой следствие падения образования желчи и ее секреции в просвет кишечника. Цирроз печени, снижая общую площадь поперечного сечения печеночных синусоид, ведет к портальной гипертензии и асциту.

Самой частой причиной печеночной недостаточности являются вирусные поражения печени (в меньшей степени - алкоголизм), т.е. гепатит и цирроз. На втором месте стоит массивный некроз у больных хроническими заболеваниями печени. В условиях здоровой печени интоксикации могли бы и не сыграть той роковой роли, которую они играют при наличии цирроза печени. Интоксикацию могут вызвать некоторые анестетики (хлороформ, фторотан, яды грибов), а так же целый ряд лекарственных препаратов (антибиотики, сульфаниламиды, цитостатики). Третий этиологический фактор массивный некроз печени у больных циррозом, связанный с пищеводным кровотечением и всасыванием большого количества излившейся крови»

Четвертый фактор - обтурация желчных ходов. По сути дела, это механизм вторичного билиарного цирроза. Причиной может быть послеоперационный печеночно-клеточный блок. Далее, к этиологическим факторам относят группу аллергозов и шунты, а так же электролитные нарушения.

Печеночную недостаточность характеризуют следующие лабораторные показатели: падение содержания альбумина, факторов свертываемости, накопление фенола и избыток аммиака, снижение холестерина и нарастание содержания билирубина, падение в динамике активности аминотрансфераз. За короткий промежуток времени ранее повышенная активность аминотрансферазы начинает прогрессивно снижаться. Сюда же относится уменьшение: активности холинэстеразы и в тоже время нарастания в крови железа и витамина В₁₂.

Нарушение обмена веществ как результат печеночной недостаточности

Исключительно в печени синтезируются многие из молекулярных эффекторов функций, без которых невозможна нормальная работа ряда функциональных систем. Поэтому потеря печенью определенного числа нормально функционирующих гепатоцитов приводит к специфическому для определенных систем дефициту массы на уровне эффекторов и к разнообразным системным патологическим сдвигам вследствие расстройств функциональных систем

Белковый обмен. В печени происходит не только синтез аминокислот, но и регулируется постоянство их состава. Обычно патологические процессы в печени сопровождаются уменьшением синтеза тех или иных продуктов, в ней образующихся. Однако применительно к аминокислотам можно говорить о нарушении их соотношения и даже возможного увеличения общего количества. По–видимому, это связано с нарушением не столько синтетической, сколько регуляторной функции печени в отношении аминокислот.

В печени осуществляется синтез основных белков, таких как альбуминов, до 80% глобулинов, различных факторов свертывания. Период полураспад альбумина – 7-26 дней, поэтому падение альбуминсинтезирующей функции печени клинически проявляется через 2-3 недели. Снижение в плазме крови концентрации альбумина как результат печеночной недостаточности через падение ее колоидно-осмотического давления ведет интерстициальному отеку. Многие поражения мезенхимы печени сопровождаются ростом количества ¥ глобулинов, что приводит к развитию диспротеинемии.

Некоторые из протеинов, синтезируемые исключительно в печени:

1. Альбумин;

2. Факторы свертывания крови:

а) фибриноген (фактор I);

б) протромбин (фактор II):

в) факторы III, V, VII, IX, X, XI).

3. Транспортные белки:

а) гаптоглобин;

б) трансферрин;

в) церуллоплазмин;

г) белки с функциями переносчиков гормонов;

д) пипопротеины низкой плотности.

Печеночная недостаточность приводит к дефициту в крови факторов ее свертывания. Известно, что активированные формы факторов свертывания крови инактивируются преимущественно в печени. Поэтому при печеночной недостаточности раз начавшийся процесс свертывания крови идет аномально долго, распространенно и интенсивно, так как его не тормозит инактивация факторов свертывания печенью. Его результатом может быть коагулопатия потребления, т.е. нарушение свертывания крови вследствие дефицита его факторов, обусловленного избыточным потреблением при неограниченном свертывании. Коагулопатию такого генеза обостряет низкий синтез протеинов с функциями прокоагулянтов в печени.

Одним из наиболее устойчивых процессов в печени является преобразование аммиака в мочевину, даже при удалении до 90%. печеночной ткани при явном выпадении целого ряда функций, мочевинообразовательная сохраняется.

Липидныи обмен. При патологических процессах в печени происходит накопление в крови нерасщепленных жирных кислот, которые, проникая через гематоэнцефалический барьер, оказывают тяжелое токсическое воздействие на головной мозг. Нерасщепление жирных кислот, помимо их токсического действия, может служить и определенным диагностическим тестом, т.к. они накапливаются при подпеченочной (обтурационной) желтухе.

Одной из частых форм нарушения обмена жирных кислот является развитие холестаза. При этом наряду с желчными кислотами в крови накапливается холестерин и β липопротеиды. При алкогольной интоксикации накопление функции печени сопровождается резким увеличением транспорта жира, синтеза лилопротеинов, подавлением активности лилопротеинлипазы.

Изменение содержания холестерина, его концентрации довольно часто связано с функциональным состоянием печени. При большинстве функционально компенсированных заболеваний печени, до развития печеночной недостаточности, наблюдается повышение содержания холестерина, в то время как при печеночной недостаточности его содержание в сыворотке крови падает (падение синтеза холестерина в печени преобладает над снижением его экскреции в просвет кишечника).

Углеводный обмен. Недостаток углеводов приводит к: нарушению синтеза белков, накоплению в клетках кислых продуктов обмена, что ведет к нарушению КОС.

Метаболизм гормонов. При поражении печени мажет повышаться концентрация гормонов, которые инактивируются в печени: глюкокортикоиды, тироксин, АДГ, альдостерон (развивается вторичный гиперапьдостеронизм), эстрогены, инсупин (возможно развитие гипогликемии).

Обмен витаминов. Печень является основным депо витаминов А, Д, К, РР, в ней содержатся в большом количестве витамины С , B₁, B_12,, фолиевая кислота.