2 Классификация противогрибковых средств по происхождению и химической структуре

1. Антибиотики

• Полиеновые антибиотики: Амфотерицин В, нистатин, леворин

• Гризеофульвин.

2. Синтетические средства

• Производные имидазола: кетоконазол , клотримазол , миконазол, эконазол

• Производные триазола: флуконазол , итраконазол

• Производные N-метилнафталина: тербинафин

• Производные ундециленовой кислоты: ундецин, цинкундан, микосептин

• Бис-четвертичные аммониевые соли: деквалинил

Полиеновые антибиотики связываются с эргостеролом - основным компонентом оболочки грибов, из клетки выходят ионы и низкомолекулярные вещества, что приводит к гибели клетки (фунгицидное действие). не обладают специфической токсичностью для человека.

Амфотерицин В Обладает широким спектром противогрибковой активности. Применяется при тяжелых формах системных микозов. вводится внутривенно капельно в течение 4-6 ч.

ПЭ: нефротоксичность, нейро-токсичность (парезы, тремор, судороги), гематотоксичность (анемия), лихорадка, артериальная гипотония, аллергические реакции, диспептические расстройства, местнораздражающее действие (флебиты).

Нистатин и леворин активно действуют на дрожжеподобные грибы рода Candida. Применяются внутрь. для лечения кандидомикозов слизистых оболочек рта, влагалища, кишечника. ПЭ:диспепсические расстройства и повышение температурыр..

Гризеофульвин обладает узким спектром активности (грибы-дерматофиты) эффективен только при дерматомикозах. оказывает фунгистатическое действие. Применяется при поражениях стоп, кистей, кожи головы, волос и ногтей.

ПЭ: диспеп-тические расстройства, нейротоксичность (головокружение, головная боль), нарушение функций печени, аллергические реакции..

СИНТЕТИЧЕСКИЕ ПРОТИВОГРИБКОВЫЕ СРЕДСТВА

Тип действия этих препаратов зависит от концентрации: в малых дозах - преимущественно фунгистатическое действие, в больших - фунгицидное.Являются противогрибковыми средствами широкого спектра действия.

Кетоконазол - при поверхностных и системных микозах. ПЭ:Оказывает нейротоксическое действие, вызывает поражение печени, нарушает биосинтез стероидных гормонов, что проявляется гинекомастией, импотенцией (антиандрогенное действие).

Клотримазол и эконазол применяются местно при дерматомикозах.

Миконазол местно при грибковых инфекциях кожи и сли¬зистых оболочек, внутрь и внутривенно при системных микозах. ПЭ:диспепсия и аллергические сыпи.

Флуконазол - при системных микозах.

Итраконазол эффективен при системных микозах.ПЭ: диспептические явления, нарушение ф-ций печени, аллергические реакции, головная боль, головокружение.

Тербинафин - ингибитор скваленэпоксидазы. приводит к дефициту эргостерола в грибковой клетке, что приводит к торможению репликации грибов.

для лечения дерматомикозов. трихофития, микроспория, онихомикозы , а также отрубевидный лишай.ПЭ: потеря аппетита, тошнота, боли в животе, диарея, кожные реакции в виде сыпи; при применении крема - гиперемия, зуд, ощущение жжения, аллергические реакции.

36б Понятие о наркозе, классификация средств для наркоза. Наркоз- искусственно вызываемый глубокий сон с потерей сознания и болевой чувствительности. Может быть самостоятельным и комбинированным. Четыре стадии- аналгезии, возбуждения, хирургического наркоза и пробуждения. Средства для наркоза делятся на: Средства для ингаляционного наркоза ( летучие жидкости и газообразные средства) и средства для неингаляционного наркоза. Средства для ингаляционного наркоза. Летучие жидкости. МД: угнетают межрейронную передачу импульсов в ЦНС, что нарушает трансмембранный перенос Na и K. Эфир для наркоза. Э: вызывает чётко выраженные стадии наркоза. Достаточная аналгезия в послеоперационном периоде. ПЭ: раздражение слизистой, рефлекторное угнетение сердечной деятельности и дыхания. ПП: Болезни органов дыхания и ССС, болезни почек, печени, сахарный диабет, ацидоз. Фторотан,Энфлуран. Э: наркоз наступает быстро, стадия возбуждения выражена слабо или отсутствует, пробуждение быстрое, аналгезия в посленаркозовом периоде недостаточная. ПЭ: токсическое действие на сердце, снижают АД. ПП: аритмии, феохромоцитома, гипертиреоз, гипотензия, органические поражения печени. Метоксифлуран. Э: сильный, действует медленно, выраженное возбуждение и длительная аналгезия в посленаркозном периоде. П: комбинированный наркоз с закисью азота с закисью азота, барбитуратами и миорелаксантами. ПЭ: : токсическое действие на сердце, снижают АД. ПП: болезни почек. Газообразные средства: Азота закись: МД: неясен, Э: поверхностный наркоз не сопровождается миорелаксацией, сильное аналгетическое действие, не раздражает дыхательные пути, нет стадии возбуждения. П: для обезболивания родов, инфаркт, травмы, в комбинации- для наркоза. ПЭ: тошнота, рвота. ПП: гипоксия и нарушение диффузии в лёгких. Циклопропан: Э: быстрый наркоз с расслаблением мускулатуры, сильное аналгетичиское действие, нет стадии возбуждения, быстрое пробуждение и появление болей в послеоперационном периоде. П: больным с заболеваниями лёгких, заболевания печени и сахарный диабет- для наркоза. ПЭ: токсическое действие на сердце, остановка дыхания, головная боль, рвота, парез кишечника. ПП: заболевания ссс. Средства для неингаляционного наркоза. Тиопентал натрия, гексенал. МД: угнетает межнейронную передачу импульсов в ЦНС, в результате нарушения трансмембранного переноса ионов. Э: наркоз без стадии возбуждения длительностью 20-30 мин. Слабое болеутоляющее действие. П: для вводного наркоза или самостоятельно при непродолжительных операциях, диагностические исследования. ПЭ: ларингоспазм, угнетение дыхания, поражение печени, нарушение сердечной деятельности. ПП: болезни печени, почек, гипотония, сепсис, воспалительные заболевания носоглотки, лихорадка, нарушение кровообращения, кишечная непроходимость, кесарево сечение. Пропанидид. МД: не ясен. Э: короткий наркоз 3-5 мин. Без стадии возбуждения. П: для кратковременного и вводного наркоза. ПЭ: тромбофлебиты, мышечные поддёргивания. ПП: шок, поражение печени, почечная недостаточность, недостаточность крообращения и гипертензии. Натрия оксибутират. МД: является производным ГАМК, хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер, угнетает межнейронную передачу. Э: успокаивающее, транквилизирующее, снотворное, противосудорожное, наркотическое и антигипоксическое действие, действует медленно, но продолжительно. П: для вводного и базисного наркоза, при гипоксии мозга, шоке, в офтальмологии, в психиатрии. ПЭ: при быстром введении- двигательное возбуждение, мышечные подёргивания. ПП: гипокалиемия, токсикозы беременности, миастения. Кетамин. МД: угнетает межнейронную передачу импульсов в ЦНС, в результате нарушения трансмембранного переноса ионов. Э: наркоз средней силы, наступает через 30-60 сек и длится 15- 30 мин без стадии возбуждения, нет хирургической стадии наркоза, аналгезия, утрата сознания, рефлексы сохранены, мышцы не расслабленны. П: для наркоза вводного и самостоятельного при кратковременных операциях. ПЭ: мышечная ригидность, психомоторное возбуждение, угнетение дыхания. ПП: гипертония, нарушение мозгового кровообращения, эпилепсия. Предион. Э: наркоз постепенно,через 5-15 мин, без стадии возбуждения, длительностью 20-30 мин, потенцирует действие миорелаксантов. П: для вводного и самостоятельного наркоза. ПЭ: тромбофлебиты. ПП: тромбофлебиты

2 Для купирования бронхообструктивного синдромаСредства с противовоспалительным и противоаллергическим действием (сред¬ства базисной терапии)

а) препараты глюкокортикоидов;

б) стабилизаторы мембран тучных клеток;

в) средства с антилейкотриеновым действием:

• ингибиторы синтеза лейкотриенов (ингибиторы 5-липоксигеназы);

• блокаторы лейкотриеновых рецепторов. Бронхолитические средства (средства симптоматической терапии)

а) средства, стимулирующие ?2-адренорецепторы;

б) средства, блокирующие М-холинорецепторы;

в) спазмолитики миотропного действия.

А. Препараты глюкокортикоидов (глюкокортикостероидов) Беклометазон для профилактики приступов бронхоспазма. Эффективен только при регулярном применении.. Обладает выраженным противоаллергическим, противовоспалительным и противоотечным действием.. Применяется 2-4 раза в сутки. Поддерживающая доза 100-200 мкг. ПЭ: дисфония, чувство жжения в зеве и гортани. При длительном применении кандидамикоз ротовой полости и глотки.

препараты беклометазона (Беконазе) могут применяться для лечения аллергического ринита.

Флунизолид сходен с беклометазоном. Отличается более интенсивным всасыванием в системный кровоток, применяется при аллергическом рините.

Будесонид сходен с беклометазоном, имеет более продолжительное действие, применяется 1-2 раза в сутки. в дерматологии в составе мазей и кремов Апулеин.

ПЭ: местные - как у беклометазона. депрессии, нервозности, возбудимости.

Флутиказон при бронхиальной астме (дозированный аэрозоль Фликсотид), при аллергическом рините (спрей для носа Фликсоназе), при заболеваниях кожи (мазь и крем Кутивейт).

Б. Стабилизаторы мембран тучных клеток

кромоглициевая кислота, недокро¬мил, кетотифен.

Кромоглициевая кислота стабилизирует мембраны тучных клеток, препятствуя входу в них ионов кальция. препараты кромоглициевой кислоты эффективны как средства профилактики бронхоспазма.

препараты кромоглициевой кислоты: Кромолин, Интал, Кропоз, Талеум. применяются ингаляционно, 4 раза в сутки. ПЭ: раздражения слизистой оболочки дыхательных путей: жжения и першения в горле, кашля, кратковременный бронхос-пазм

Недокромил выпускается в виде кальциевой и ди-натриевой соли (недокромил натрий). Применяется ингаляционно

Кетотифен имеет свойства стабилизатора мембран тучных клеток и блокатора гистаминовых Н,-рецепторов. Применяется внутрь по 1 мг 2 раза в сутки (во время еды). Побочные эффекты: седативное действие, замедление психомоторных реакций, сонливость, сухость во рту, увеличение массы тела, тромбоцитопения.

В. Ср-ва с антилейкотриеновым действием

а)Ингибиторы синтеза лейкотриенов

Зилеутон избирательно угнетает 5-липоксигеназу, препятствуя биосинтезу лейкотриенов. применения: профилактика приступов бронхоспазма при бронхиальной астме

ПЭ: лихорадка, миалгия, диспепсия, головокружение.

б)Блокаторы лейкотриеновых рецепторов

ЦГО4-рецепторы. Устраняют бронхоконстрикторное действие лейкотриенов: зафирлукаст, монтелукаст, пранлукаст.

Зафирлукаст устраняет бронхоспазм оказывает противовоспалительное действие, применяется для профилактики приступов бронхиальной астмы, при длительном лечении бронхиальной астмы. Применяют при аллергическом рините.ПЭ:диспепсия, фарингит, гастрит, головная боль.

Монтелукаст является избирательным агонистом LTD4-peц-ов

3 Противовирусные.. МД, П. 1) Производные адамантана- мидантан, ремантадин. МД: угнетение проникновения вируса в клетку и высвобождение из неё. П: профидактика гриппа А2. 2) Аналоги нуклеозидов- зидовудин, ацикловир, индоксуридин, видарабин. МД: угнетая обратную транскриптазу задерживают репликацию ДНК- содержащих вирусов. П: лечение СПИДА и герпеса. 3) производные тиосемикарбазона- митисазон. МД: угнетение процесса сборки вирионов. П: профилактика оспы и осложнения вакцинаций.4) Интерфероны, полудан. МД: повышение устойчивости клеток к повреждения вирусом. П: профилактика ОРЗ.

Гамма-глобулин содержит специфические антитела к поверхностным антигенам вируса. для профилактики гриппа, кори в период эпидемии. Другой препарат человеческого иммуноглобулина G - Сандоглобулин вводится вв 1 раз в месяц по тем же показаниям. ПЭ:аллергическихе реакции.

Римантадин и Амантадин.Применяют с целью раннего лечения и профил-ки гриппа типа А2.ПЭ: бессонница, нарушения речи, атаксия и др нарушения центральной нервной сис-мы.

Идоксуридин встраивается в молекулу ДНК, подавляет репликацию некоторых ДНК-содержащих вирусов. Применяют местно при герпетическом кератите. ПЭ:контактный дерматит век, помутнение роговицы, аллергические реакции.

Видарабин ингибирует вирусную ДНК-полимеразу, что приводк подавлению репликации ДНК-содержащих вирусов.

применяется при герпетическом энцефалите и при герпетическом кератите ПЭ:диспептические явления, кожные сыпи атаксия, галлюцинации

Ацикловир приводит к нарушению синтеза вирусной ДНК.

При поражении кожи и слизистых оболочек (герпес губ, половых органов), при герпетическом кератите ПЭ: диспептические расстройства, головная боль, аллергические реакции. Нарушения функций печени и почек. ощущение жжения, шелушение, сухость кожи.

Ганцикловир и включается в вирусную ДНК, что приводит к прекращению ее элонгации и торможению репликации вируса. Применяется для лечения цитомегаловирусного ретинита, ЦМВ-инфекции у больных СПИДом, ЦМВ-инфекции у онкологических больных с иммуносупрессией, а также для профилактики ЦМВ-инфекции после трансплантации органов.

ПЭ:нейтропения, анемия, тромбо-цитопения. аритмии, артериальная гипо- или гипертензия,судороги, тремор и т.д.

Зидовудин подавляющий репликацию вируса иммунодефицита человека (ВИЧ). ингибирует вирусную ДНК-полимеразу

ПЭ:гематологические нарушения: анемию, лейкопению, тромбоцитопению. головная боль, возбуждение, бессонница, диарея, высыпания на коже и лихорадка.

Интерфероны 3 основных типа интерферонов: а-интерферон (с разновидностями ?, и ?2), (?- и ?-интерфероны. ?-Интерферон продуцируется лейкоцитами, ? - фибробластами, а ? - Т-лимфоцитами, продуцирующими лимфокины.

Механизм противовирусного действия:стимулируют выработку рибосомами клеток хозяина ферментов, которые тормозят трансляцию вирусной мРНК и, соответственно, синтез вирусных белков. В результате репродукция вирусов подавляется.

Интерферон - лейкоцитарный интерферон из донорской крови человека. для профилактики и лечения гриппа, а также других острых респи¬раторных инфекций (ОРВИ).

Реаферон при вирусных и опухолевых заболеваниях. при вирусном гепатите, конъюнктивите, кератите, а также хроническом миелолейкозе..

Интрон А при множественной миеломе, саркоме Капоши, волосато-клеточном лейкозе и других онкологических заболеваниях, а также при хроническом гепатите В и С, синдроме приобретенного иммунодефицита

Бетаферон используется в комплексной терапии рассеянного склероза.

ПЭ:гематологические нарушения (лейко- и тромбоцитопения), кожные аллергические реакции, гриппоподобное состояние

Индукторы интерферона (интерфероногены) Продигиозан,низкомолекулярные полифенолы,флуоре-ны и др.

К индукторам интерферона относятся полудан и неовир.

Полудан - применяют у взрослых при вирусных заболеваниях глаз.

37б Средства для ингаляционного наркоза. Летучие жидкости. МД: угнетают межрейронную передачу импульсов в ЦНС, что нарушает трансмембранный перенос Na и K. Эфир для наркоза. Э: вызывает чётко выраженные стадии наркоза. Достаточная аналгезия в послеоперационном периоде. ПЭ: раздражение слизистой, рефлекторное угнетение сердечной деятельности и дыхания. ПП: Болезни органов дыхания и ссс, болезни почек, печени, сахарный диабет, ацидоз. Фторотан,Энфлуран. Э: наркоз наступает быстро, стадия возбуждения выражена слабо или отсутствует, пробуждение быстрое, аналгезия в посленаркозовом периоде недостаточная. ПЭ: токсическое действие на сердце, снижают АД. ПП: аритмии, феохромоцитома, гипертиреоз, гипотензия, органические поражения печени. Метоксифлуран. Э: сильный, действует медленно, выраженное возбуждение и длительная аналгезия в посленаркозном периоде. П: комбинированный наркоз с закисью азота с закисью азота, барбитуратами и миорелаксантами. ПЭ: : токсическое действие на сердце, снижают АД. ПП: болезни почек. Газообразные средства: Азота закись: МД: неясен, Э: поверхностный наркоз не сопровождается миорелаксацией, сильное аналгетическое действие, не раздражает дыхательные пути, нет стадии возбуждения. П: для обезболивания родов, инфаркт, травмы, в комбинации- для наркоза. ПЭ: тошнота, рвота. ПП: гипоксия и нарушение диффузии в лёгких. Циклопропан: Э: быстрый наркоз с расслаблением мускулатуры, сильное аналгетичиское действие, нет стадии возбуждения, быстрое пробуждение и появление болей в послеоперационном периоде. П: больным с заболеваниями лёгких, заболевания печени и сахарный диабет- для наркоза. ПЭ: токсическое действие на сердце, остановка дыхания, головная боль, рвота, парез кишечника. ПП: заболевания ссс.

Для подавления психоэмоциональной реакции и угнетения функции блуждающего нерва перед операцией больному проводят премедикацию.На ночь дают снотворное, больным с лабильной нервной системой за сутки до операции назначают транквилизаторы (седуксен, реланиум). За 40 мин до операции внутримышечно или подкожно вводят наркотические анальгетики: 1 мл 1 – 2% раствора промолола или 1 мл пентозоцина (лексира), 2 мл фентанила. Для подавления функции блуждающего нерва и уменьшения саливации вводят 0,5 мл 0,1% раствора атропина. У больных с аллергологическим анамнезом в премедикацию включают антигистаминные препараты.

2 Средства стимулирующие и понижающие аппетит. СНИЖАЮЩИЕ. 1) действующие на катехолэргическую систему- фепранол, дезопимон, мазиндол. МД: усиление освобождения дофамина и норадреналина, угнетение их обратного захвата, стимуляция центра насыщения, подавление всасывания триглицеридов в желудке. Э: снижение аппетита. П: лечение ожирения. ПЭ: тахикардии, повышение АД, аритмии, беспокойство, нарушение сна, привыкание и зависитость. ПП: атеросклероз, гипертиреоз, глаукома, повышенная возбудимость. 2) Угнетатающие ЦНС- фенфурамин. МД: снижение серотонина в мозге- ослабление влияния лимбической системы на центр голода, ускорение обмена жиров, торможение всасывания триглицеридов. Э: тот же. П: то же. ПЭ: сонливость, депрессия, раздражение слизистой, эйфория. ПП: те же. СТИМУЛИРУЮЩИЕ. Горечи- настойка горькая, настойка полыни. МД: возбуждение рецепторов слизистой рта и повышение возбудимости центра голода. Э: усиление секреции пищеварительных желез. П: снижение аппетита, массы тела. ПЭ: угнетение аппетита, растройства пищеварения, рвота. ПП: язва, гастриты, неврогенная рвота.

Стимуляторы желудочной секреции.Диагностические-гастрин, экстрактивные вещ-ва.Вызывают стимуляцию паракринных клеток, высвобождение гистамина из них , повыш-ся секрец. Солян к-ты и пепсиногена, внутр. ф-ра Кастла

Пентагастрин-синтетический препарат.

Гистамин стимулирует гистамин-е рец-ры, повыш-ся кол-во желуд сока и его кислотность.ПЭ: повыш.АД,бронхоспазм, повыш. Прониц-ть сосудов. Используют также углекисл. минер-е воды.В кач-ве заместит. терапии-натур. или искусств. желуд-й сок,пепсин, разбавл-ю соляную к-ту.

Гастропротекторы. П: язвенная болезнь желудка и 12-ти перстной кишки, предупреждение ульцерогенного действия нестероидный противовоспалительных препаратов. Сравнительная характеристики антацидных средств. П. 1) Образующие СО2- натрия гидрокарбонат, кальция карбонат осаждённый. 2) Не образующие СО2- магния окись, магния трисиликат, алюминия гидроокись. МД: нейтрализация хлористоводородной кислоты желудочного сока, снижение избыточной кислотности желудочного сока, лёгкое послабляющее действие, 2)- адсорбирующее и обволакивающее действие. П: гиперацидные гастриты, язвенная болезнь, отравление кислотами. ПЭ: системный алкалоз, запоры, сонливость, вторичная гиперсекречия НСl. ПП: отравление крепкими кислотами, нарушение функции почек.