140. Противогрибковые средства. Классификация. Фармакологическая характеристика препаратов, применяемых для лечения системных микозов.

Противогрибковыми средствами называют лекарственные вещества, которые применяются для лечения микозов — заболеваний, вызываемых патогенными или условно-патогенными грибами.

Противогрибковые средства различаются по следующим параметрам:

— По происхождению противогрибковых препаратов: природные или синтетические

— По спектру и механизму действия

— По противогрибковому эффекту: фунгицидные и фунгистатические

— По показаниям к применению: для лечения местных или системных грибковых заболеваний

— По способу приема: для приема внутрь, для парентерального введения, для наружного применения

По химической структуре противогрибковые препараты подразделяются:

1. Противогрибковые препараты из группы полиеновых антибиотиков: нистатин, леворин, натамицин, амфотерицин В, микогептин. 2. Противогрибковые препараты из группы производных имидазола: миконазол, кетоконазол, изоконазол, клотримазол, эконазол, бифоназол, оксиконазол, бутоконазол. 3. Противогрибковые препараты из группы производных триазола: флуконазол, итраконазол, вориконазол. 4. Противогрибковые препараты из группы аллиламинов (производные N-метилнафталина): тербинафин, нафтифин. 5. Эхинокандины: каспофунгин. 6. Препараты других групп: гризеофульвин, аморолфин, циклопирокс, флуцитозин.

Классификация противогрибковых препаратов по показаниям к применению

1. Средства, применяемые при лечении заболеваний, вызванных патогенными грибами: — При системных или глубоких микозах (кокцидиоидомикоз, паракокцидиомикоз, гистоплазмоз, криптококкоз, бластомикоз): амфотерицин В, микогептин, миконазол, кетоконазол, итраконазол, флуконазол. — При эпидермомикозах (дерматомикозах): гризеофульвин, тербинафин, хлорнитрофенол, раствор йода спиртовой, калия йодид. 2. Средства, применяемые при лечении заболеваний, вызванных условно-патогенными грибами (например при кандидамикозе): нистатин, леворин, амфотерицин В, миконазол, клотримазол, деквалиния хлорид.

Средства, применяемые при глубоких (системных) микозах

Применяют флуконазол,амфотерицин B,певарил,амфоглюкамин(см. «Сульфаниламидные препараты»).

Препарат флуконазол (син.:дифлюкан) по химической структуре относится к производным триазола. Препарат обладает широким спектром противогрибковой активности. Эффективен в отношении таких возбудителей системных микозов, как диморфные грибы родаHistoplasma capsulatum, дрожжеподобные грибы родаCryptococcus (в том числе и при криптококковом менингите), диморфные грибы родаCoccidoides, а также системных кандидозов, вызванных дрожжевыми грибами родаCandida, кандидоза слизистых оболочек, влагалищного кандидоза. Как правило, препарат назначаютper os. Однако в тяжелых случаях флуконазол вводят парентерально (внутривенно).

Флуконазол малотоксичен и, как правило, хорошо переносится больными.

Препарат амфотерицин В (син.:фунгилин) продуцируется лучистым грибомStreptomyces nodosus и относится к группе так называемых полиеновых антибиотиков (полиены - соединения, содержащие много двойных связей). Препарат был получен в очищенном виде в 1956 г. и с тех пор является одним из наиболее активных противогрибковых лекарственных средств.

Амфотерицин В применяют для лечения таких системных микозов, как бластомикоз, гистоплазмоз, кокцидиоидомикоз, криптококкоз и др. Препарат оказывает на патогенные грибы фунгицидное (от лат.fungus - гриб,caedo - убивать), т.е. вызывающее гибель паразитов действие.

В основе противомикозного действия препарата лежит его способность взаимодействовать со структурным элементом клеточной мембраны гриба полициклическим спиртом из группы стероидов - эргостеролом. В результате этого взаимодействия молекула амфотерицина В встраивается в клеточную мембрану паразитарных грибов и образует большое количество трансмембранных каналов, через которые и происходит по градиенту концентрации выход электролитов, биологически активных веществ. В результате клетки паразита теряют устойчивость к внешним воздействиям и погибают.

Лечение глубоких микозов.Препарат микогептин - антибиотик, продуцируемый лучистым грибом Streptoverticillium mycoheptinicum. Микогептин, так же как и амфотерицин В, относится к группе полиеновых антибиотиков и сходен с ним по механизму действия и спектру противогрибковой активности, поэтомy применяется по тем же показаниям, что и амфотерицин В. Противомикробные, противовирусные, противопаразитарные и противогрибковые средства.