К экзамену / Ответы на экзаменационные вопросы / 2. 35-64

Стимулирует постсинаптические альфа1-адренорецепторы радиальной мышцы радужки, вызывает ее сокращение. При местном применении в офтальмологии вызывает расширение зрачка, улучшает отток внутриглазной жидкости и сужает сосуды конъюнктивы. После инстилляции фенилэфрин сокращает дилататор зрачка, тем самым вызывая расширение зрачка, и гладкие мышцы артериол конъюнктивы. Размер зрачка возвращается в исходное состояние в течение 4-6 ч. Так как фенилэфрин оказывает незначительное воздействие на цилиарную мышцу, мидриаз возникает без циклоплегии. Фенилэфрин легко проникает в ткани глаза, расширение зрачка наступает в течение 10-60 мин после однократного закапывания. Мидриаз сохраняется в течение 4-6 ч. Вследствие значительного сокращения дилататора зрачка, через 30-45 мин после инстилляции во влаге передней камеры глаза могут обнаруживаться частички пигмента из пигментного листка радужной оболочки.

49. β-Адреномиметики. Классификация. Сравнительная фармакологическая характеристика препаратов группы.

Классификация и прочее см вопрос 44. Препараты:

автоматизм сердца. Систолическое давление при этом повышается. Вместе

с тем, активируя β2-АР сосудов, изадрин их расширяет, снижая, таким

образом, диастолическое давление. Среднее АД также снижается.

Стимуляция β2-адренорецепторов вызывает бронходялятацию.

Применяется при бронхоспазмах (вводят преимущественно ингаляторно, (действие около 1 часа), и при АВ-блокадах (в таблетках сублингвально). Побочные эффекты: тахикардия, иногда аритмии, тремор, связаны с

активацией β1-АР, поэтому при бронхоспазмах предпочтение отдается

селективым β2-адреномиметикам.

избирательности не существует!). Соответственно, эффекты на сердце практически отсутствуют. Действуют достаточно продолжительно (4-6-8 часов). Применяются в ингаляциях.

Фенотерол (партусистен), кроме того, применяется в акушерстве для профилактики преждевременных родов (снижает сократительную активность миометрия).

Возможные побочные эффекты этой группы такие же, как и у изадрина, но

бронхахповышает активность фермента аденилатциклазы в следствие чего повышает уровень цАМФ, что приводит к уменьшению содержания внутриклеточного Са2+ и расслаблению гладких мышц.

Кроме того, активация β2-АР, локализованных на тучных клетках,

приводит к стабилизации их гранул и препятствует выходу биологически активных веществ (БАВ), участвующих в воспалительном процессе и обладающих бронхоспастической активностью.

50. Адреноблокаторы. Классификация. Фармакодинамика. Использование в клинике, возможные осложнения.

Классификация В стенках кровеносных сосудов имеется четыре типа адренорецепторов – это альфа-1, альфа-2, бета-1 и бета-2, которые обычно называются соответственно: альфа-1-адренорецепторы, альфа-2-адренорецепторы, бета-1-адренорецепторы и бета-2-адренорецепторы. Препараты группы адреноблокаторов могут выключать различные виды рецепторов, например, только бета-1-адренорецепторы или альфа-1,2-адренорецепторы, и т.д. Адреноблокаторы подразделяются на несколько групп в зависимости от того, какие именно виды адренорецепторов они выключают. Итак, адреноблокаторы классифицируются на следующие группы:

1. Альфа-адреноблокаторы: Альфа-1-адреноблокаторы (альфузозин, доксазозин, празозин, силодозин, тамсулозин, теразозин, урапидил); Альфа-2-адреноблокаторы (йохимбин); Альфа-1,2-адреноблокаторы (ницерголин, фентоламин, пророксан, дигидроэрготамин, дигидроэргокристин, альфа-дигидроэргокриптин, дигидроэрготоксин).

2.Бета-адреноблокаторы: Бета-1,2-адреноблокаторы (также называются неселективными) – бопиндолол, метипранолол, надолол, окспренолол, пиндолол, пропранолол, соталол, тимолол; Бета-1-адреноблокаторы (также называются кардиоселективными или просто селективными) – атенолол, ацебутолол, бетаксолол, бисопролол, метопролол, небиволол, талинолол, целипролол, эсатенолол, эсмолол.

3.Альфа-бета-адреноблокаторы (выключают одновременно и альфа- и бета-адренорецепторы) – бутиламиногидроксипропоксифеноксиметил метилоксадиазол (проксодолол), карведилол, лабеталол.

В данной классификации приведены международные названия активных веществ, входящих с состав препаратов, относящихся к каждой группе адреноблокаторов. Каждую группу бета-адреноблокаторов также подразделяют на два вида – с внутренней симпатомиметической активностью (ВСА) или без ВСА. Однако данная классификация является вспомогательной, и необходима только врачам для выбора оптимального лекарственного препарата.

51. β-Адреноблокаторы. Классификация. Особенности действия селективных и неселективных препаратов. Показания, противопоказания. Побочные эффекты.

Лекарственных препаратов, которые изолированно выключают только бета-2-адренорецепторы, в настоящее время не существует. Ранее выпускался препарат Бутоксамин, являющийся бета-2-адреноблокатором, однако сегодня он не используется в медицинской практике и представляет интерес исключительно для ученых-экспериментаторов, специализирующихся в области фармакологии, органического синтеза и т.д.

Имеются только неселективные бета-адреноблокаторы, которые одновременно выключают и бета-1, и бета-2 адренорецепторы. Однако, поскольку также имеются селективные адреноблокаторы, выключающие исключительно бета-1-адренорецепторы, то неселективные часто называют бета-2-адреноблокаторами. Подобное название некорректно, но довольно широко распространено в обиходе. Поэтому, когда говорят "бета-2-адреноблокаторы", необходимо знать, что имеется ввиду группа

неселективных бета-1,2-адреноблокаторов. Действие Поскольку выключение различных типов адренорецепторов приводит к развитию в целом общих, но отличных в некоторых аспектах эффектов, то рассмотрим действие каждого вида адреноблокаторов по-отдельности.

Анаприлин - блокирует β1 и β2 – адренорецепторы. Ослабляет симпатическое влияние на сердце:

●уменьшает ССС и ЧСС;

●снижает величину сердечного выброса;

●снижает потребность миокарда в кислороде;

●понижает АД; На органы дыхания:

●тонус бронхов повышается в связи с блокадой β2 -

адренорецепторов; На матку:

● усиливает сокращения матки, вызванные маточными средствами. Кардиоселективные препараты оказывают преимущественное действие на сердце.

Показания к применению β — адреноблокаторов.

1.ИБС (эффективены при резистентности к другим препаратам);

2.нарушение сердечного ритма (при синусовой и пароксизмальной тахикардии, мерцании и трепетании предсердий), при желудочковой экстрасистолии после перенесённого инфаркта миокарда;

3.гипертоническая болезнь (начальные стадии заболевания с гиперкинетическим типом кровообращения и при повышенном содержании ренина); понижение АД происходит за счет брадикардии и уменьшении ударного объема сердца; периферическое сопротивление умеренно повышается, не вызывает ортостатической гипотензии;

4.в акушерско-гинекологической практике - для профилактики послеродовых кровотечений, для родовспоможения и стимулирования родовой деятельности.

Противопоказания.

1.Синусовая брадикардия;

2.сердечная недостаточность;

3.гипотония;

4.бронхиальная астма;

5.беременность;

6.нарушение переферического артериального кровообращения;

7.несовместимы с нейролептиками и транквилизаторами;

8.не применяют у лиц, работающих на движущихся механизмах.

52.α-Адреноблокаторы. Классификация. Фармакодинамика. Использование в клинике, возможные осложнения.

Альфа-1-адреноблокаторы и альфа-1,2-адреноблокаторы оказывают одинаковое фармакологическое действие. А отличаются друг от друга препараты данных групп побочными эффектами, которых у альфа-1,2-адреноблокаторов обычно больше, и они возникают чаще по сравнению с альфа-1-адреноблокаторами. Так, препараты данных групп расширяют сосуды всех органов, а особенно сильно кожи, слизистых оболочек, кишечника и почек. За счет этого уменьшается общее периферическое сопротивление сосудов, улучшается кровоток и кровоснабжение периферических тканей, а также снижается артериальное давление. За счет снижения периферического сопротивления сосудов и уменьшения количества крови, которое возвращается в предсердия из вен (венозный возврат), существенно уменьшается пре- и постнагрузка на сердце, что значительно облегчает его работу и положительно сказывается на состоянии данного органа. Суммируя вышесказанное, можно сделать вывод, что альфа-1-адреноблокаторы и альфа-1,2-адреноблокаторы оказывают следующее действие:

● Снижают артериальное давление, уменьшают общее периферическое сопротивление сосудов и постнагрузку на сердце;

● Расширяют мелкие вены и уменьшают преднагрузку на сердце; ● Улучшают циркуляцию крови как во всем организме, так и в

сердечной мышце; ● Улучшают состояние людей, страдающих хронической сердечной

недостаточностью, уменьшая выраженность симптоматики (одышки, скачков давления и т.д.);

● Снижают давление в легочном круге кровообращения;

●Снижают уровень общего холестерина и липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), но повышают содержание липопротеинов высокой плотности (ЛПВП);

●Повышают чувствительность клеток к инсулину, благодаря чему глюкоза используется быстрее и эффективнее, и ее концентрация в крови снижается.

Благодаря указанным фармакологическим эффектам альфа-адреноблокаторы снижают артериальное давление без развития рефлекторного сердцебиения, а также уменьшают степень выраженности гипертрофии левого желудочка сердца.

Препараты данной группы оказывают следующие фармакологические эффекты:

●Уменьшают частоту сердечных сокращений;

●Снижают артериальное давление и умеренно уменьшают общее периферическое сопротивление сосудов;

●Уменьшают сократимость миокарда;

●Уменьшают потребности сердечной мышцы в кислороде и повышают устойчивость ее клеток к кислородному голоданию (ишемии);

●Уменьшают степень активности очагов возбуждения в проводящей системе сердца и, тем самым, профилактируют аритмии;

●Уменьшают выработку ренина почками, что также приводит к снижению артериального давления;

●На начальных этапах применения повышают тонус кровеносных сосудов, но затем он снижается до нормального или даже ниже;

●Препятствуют слипанию тромбоцитов и формированию тромбов; Улучшают отдачу кислорода от эритроцитов к клеткам органов и тканей; Усиливают сокращения миометрия (мышечного слоя матки);

●Повышают тонус бронхов и сфинктера пищевода; Усиливают моторику органов пищеварительного тракта;

●Расслабляют детрузор мочевого пузыря;

●Замедляют образование активных форм гормонов щитовидной железы в периферических тканях (только некоторые

бета-1,2-адреноблокаторы).

Благодаря указанным фармакологическим эффектам селективные бета-блокаторы уменьшают количество крови, выбрасываемой сердцем в аорту за одно сокращение, снижают артериальное давление и предотвращают ортостатическую тахикардию (учащенное сердцебиение в ответ на резкий переход из положения сидя или лежа в стоя). Также препараты замедляют частоту сердечных сокращений и уменьшают их силу за счет снижения потребности сердца в кислороде. В общем, селективные бета-1-адреноблокаторы уменьшают частоту и тяжесть течения приступов ИБС, улучшают переносимость нагрузок (физических, психических и эмоциональных) и значительно снижают смертность у людей, страдающих сердечной недостаточностью. Данные эффекты препаратов приводят к значительному улучшению качества жизни людей, страдающих ИБС, дилатационной кардиомиопатией, а также перенесших инфаркт миокарда и инсульт. Кроме того, бета-1-адреноблокаторы устраняют аритмию и сужение просвета мелких сосудов. У людей, страдающих бронхиальной астмой, снижают риск бронхоспазма, а при сахарном диабете нивелируют вероятность развития гипогликемии (низкий уровень сахара в крови).

Фармакодинамика α - адреноблокаторов.

●Уменьшают возбуждающие эффекты адреналина (сосудосуживающее действие, влияние на радиальную мышцу глаза);

●не устраняют бронхолитического действия адреналина;

●«извращают» действие адреналина на артериальное давление;

●мало изменяют действие адреналина на сердце и обмен веществ. Показания к применению.

1.Феохромоцитома;

2.эндартериит;

3.тромбофлебит;

4.купирование гипертонического кризиса.

Празозин – избирательно блокирует постсинаптические α-адренорецепторы. Расширяет артериальные и венозные сосуды за счет блокирования α1 – адренорецепторов, находящихся в сосудистой стенке и, очевидно, благодаря прямому миотропному действию, механизм которого недостаточно выяснен. Применяется приимущественно при гипертонической болезни.

Средства, влияющие на ЦНС

53. Средства для наркоза. Классификация. Средства для ингаляционного наркоза. Фармакологическая характеристика препаратов.

Наркоз - временное прекращение функций организма, вследствие обратимого снижения реактивности живых структур.

Вещества, вызывающие такое состояние называются наркотическими. Самыми чувствительными к наркотическим веществам являются клетки ЦНС, поэтому наркотики вызывают функциональный паралич ЦНС, без существенного нарушения состояния других физиологических систем.

Определение наркоза, принятое в анестезиологии - это состояние, характеризующееся обратимым угнетением ЦНС, которое проявляется выключением сознания, подавлением чувствительности (в первую очередь болевой) и рефлекторных реакций, снижением тонуса скелетных мышц, с сохранением функций жизненноважных центров.

Применение в анестезиологии современных лекарств облегчает проведение хирургических операций, сокращает их длительность, расширяет возможности хирургического лечения различных болезней, снижает степень риска для больного при проведении сложных хирургичеких вмешательств.

Во время наркоза используют ряд других лекарственных средств: анальгетики, ганглиоблокаторы, миорелаксанты, сердечно-сосудистые средства и др., способствующие сохранению функций организма на физиологическом уровне (сохранение гомеостаза).

При выходе из наркоза также используют ряд лекарственных препаратов: анальгетики, иногда декураризирующие средства и др.

Для введения в наркоз (индукции) чаще применяют неингаляционные наркотические средства (барбитураты и др.), вводимые в/в или в/м, а

основной наркоз проводят ингаляционными или неингаляционными средствами для наркоза. В зависимости от того с какой целью применяют средства для наркоза и в каких композициях, различают наркоз:

●однокомпонентный - простой (мононаркоз) или многокомпонентный, при проведении которого сочетают несколько средств или средств для наркоза с премидицирующими препаратами;

●комбинированный - кода одновременно или последовательно средство для наркоза вводится различными путями;

●базисный - тот наркоз, на основе которого проводится операция;

●рауш-наркоз, или кратковременный наркоз оглушением, который можно вызвать вдыханием воздуха, сильно насыщенного парами или газами веществ, применяемыми для наркоза. В этом случае анальгезия выражена достаточно, чтобы сделать кратковременную операцию на стоячем животном, сознание может сохраняться;

●вводный - когда с помощью средств для наркоза вызывают короткий сон.

Впоследние годы для общего обезболивания широко пользуются внутривенным введением различных сочетаний нейротропных средств, стремясь получить так называемую сбалансированную анестезию без использования традиционных ингаляционных средств для наркоза (нейролептаналгезия, атаранальгезия, транквиланальгезия).

Средства для наркоза относятся к различным классам химических соединений.

С точки зрения практического применения средства для наркоза подразделяют на следующие группы:

I. Средства для ингаляционного наркоза 1) Жидкие летучие вещества

●Фторотан

●Эфир для наркоза

●Энфлуран

●Изофлуран

2) Газообразные вещества Азота закись

II. Средства для неингаляционного наркоза

●Тиопентал-натрий

●Гексенал

●Натрия оксибутират

●Кетамин

●Пропанидид

Требования, предъявляемые к средствам для наркоза:

1.Быстрое наступление наркоза и по возможности без стадии возбуждения;

2.Достаточная глубина наркоза, обеспечивающая оптимальные условия операции;

3.Хорошая управляемость глубиной наркоза;

4.Быстрый выход из наркоза, без последствий;

5.Большая наркотическая широта (диапазон между концентрацией, в которой препарат вызывает наркоз, и его минимальной токсической концентрацией, при которой наступает угнетение жизненно важных центров продолговатого мозга);

6.Отсутствие побочных эффектов или же они должны быть минимальными;

7.Простота применения;

8.Не должны быть горючими и взрывоопасными;

9.Дешевизна.

Действие наркотиков зависит от дозы:

в малых дозах действуют успокаивающе (седативно), в средних - снотворно (гипнотически), в больших - вызывают наркоз различной степени.

При введении наркотических веществ не все отделы ЦНС угнетаются одновременно, т. к. синаптические образования разных уровней ЦНС и различной морфофункциональной организации обладают неодинаковой чувствительностью к средствам для наркоза. Этим объясняется наличие определенных стадий в действии средств для наркоза.

Выделяют следующие стадии: I Стадия анальгезии;

II Стадия возбуждения;

III Стадия хирургического наркоза