I. Антибиотики
1. Полиеновые
Nystatinum.
Amphotericinum В
Natamycinum
2. Другие антибиотики
Griseofulvinum
II. Синтетические ХТС
1. Производные имидазола
Ketoconazolum.
Miconasolum
Clotrimazolum
2. Производные триазола
Itraconazolum
Fluconazolum
3. Производные метилнафталина
Terbinafinum
III. Антисептические средства
Действие и применение противогрибковых средств
Полиеновые антибиотики имеют сродство к эргостерину и, встраиваясь в цитоплазматическую мембрану, повышают ее проницаемость, что ведет к потере жизненно необходимых метаболитов и гибели клетки. Полиены эффективны при лечении кандидоза. При поверхностном кандидозе (полости рта, слизистых оболочек, кишечника, половых органов, кожи) используются нистатин (и натамицин) в таблетках, суппозиториях, мазях. Нистатин плохо всасывается и эффективен, в основном, при кандидозе кишечника, но не висцеральном кандидозе. Инъекционное введение допустимо лишь для амфотерицина Б. Назначается при угрозе здоровью или жизни для лечения глубокого, висцерального кандидоза или кандидосепсиса. Может вызывать тошноту, рвоту, диарею, лихорадку, гипокалиемию, нефротический синдром и т. п.
Противогрибковое действие гризеофульвина, предположительно, является следствием нарушения функций тянущих нитей митотического веретена. Используется для резорбтивного лечения дерматомикозов - трихофитии и микроспории кожи, волос и ногтей, фавуса (парши). При использовании гризеофульвина возможны тошнота, головная боль, головокружение, дезориентация, крапивница, реже - нарушения кроветворения.
Синтетические ХТС нарушают синтез эргостерина необходимого для образования цитоплазматической мембраны грибов. К ним относятся азолы (производные имидазола и триазола). Азолы нарушают синтез эргостерина на одном из промежуточных этапов, ингибируя ланостерол-14-деметилазу. Триазолы более избирательны и менее токсичны. Применяются эти средства для лечения кандидозов, дерматомикозов и системных микозов. Производные имидазола различаются способом применения. Клотримазол пригоден только для местного применения, кетоконазол назначается перорально; миконазол может использоваться местно, перорально и инъекционно. Тербинафин нарушает начальный этап синтеза эргостерина (ингибирует скваленэпоксидазу). Менее токсичен по сравнению с азолами. При приеме внутрь хорошо всасывается, накапливается в роговом слое кожи и ее придатках (волосы, ногти), где его концентрация значительно выше, чем в других тканях. Применяют при дерматомикозах и поверхностном кандидамикозе.
Противогрибковые антисептики (препараты йода, метиленовый синий, декамин, препараты ундециленовой кислоты, нитрофунгин и др.) применяют для местного лечения поверхностного кандидоза и дерматомикозов.
Средства лечения нематодозов
Mebendazolum.
Piperaziniadipinas
Pyrantelipamoas
Мебендазол блокирует потребление глюкозы гельминтом, угнетает образование АТФ и вызывает истощение запасов гликогена, паралич гельминта. Кроме мебендазола применяются ряд других средств: нафтамон, нарушающий способность митохондрий окислять дикарбоновые кислоты, первиний памоат, ингибирующий аэробное дыхание, левамизол, подавляющий активность сукцинатдегидрогеназы.
Пиперазина адипинат обладает холиноблокирующей и ГАМК-миметической активностью, вызывает паралич мускулатуры гельминтов и нарушение удержания в просвете кишечника. Пирантела памоат является антихолинэстеразным средством и нарушает синаптическую передачу в теле гельминтов, вызывая вначале ее усиление, а затем паралич. В силу особенностей механизма действия названные препараты несовместимы.
Все эти вещества назначаются per os и характеризуются плохим всасыванием в кишечнике. Так, с мочой выделяется 5-10 % мебендазола, до 7 % пирантела, 0,5 % от введенной дозы нафтамона. Действие на организм человека выражено слабо. Чаще всего возникают диспепсические расстройства и лишь изредка такие проявления резорбтивного действия как головная боль, головокружения, мышечная слабость и др. Редкость побочных эффектов связана и с кратковременностью (иногда однократностью) назначения.
Показания к применению: мебендазол и пирантела памоат могут использоваться для лечения любых нематодозов. При аскаридозе можно использовать левамизол и пиперазин, при энтеробиозе - пиперазин и первиния памоат, при анкилостомидозе - нафтамон.
Средства лечения цестодозов
Phenasalum (Niclosamidum).
Чаще всего используется фенасал, механизм действия связан с угнетением окислительного фосфорилирования в митохондриях. Это приводит к парализации цестод, снижается их устойчивость к протеолитическим ферментам пищеварительных соков, вызывает гибель гельминта. Может использоваться для лечения всех цестодозов. Дефектом фенасала является трудность контроля эффективности лечения из-за переваривания гельминта. Кроме этого, существует опасность развития цистециркоза при лечении тениоза (возможна замена на экстракт мужского папоротника). Осложнения при лечении фенасалом маловероятны и носят обычно характер диспепcических расстройств. Определенной активностью обладает и мебендазол.
Существует большой набор средств лечения внекишечных гельминтозов, большинство из которых не регистрируются в Украине (дитразин, хлоксил, празиквантел и др.).
Противовирусные средства
Создание эффективных и безопасных противовирусных средств является сложной задачей из-за отсутствия у вирусов собственных биохимических механизмов воспроизведения (используются соответствующие механизмы макроорганизма). Тем не менее, тщательный анализ всех этапов жизнедеятельности вириона указывает на существование специфических событий и субстратов, что позволило создать несколько типов противовирусных средств.
Oxolinum
Tebrophenum
Remantadinum
Aciclovirum
Azidotimidinum (Zidovudinum)
Alfaferone (Interferon alfa)
Rebif (Interferon beta)
Cycloferonum
Местно при вирусных инфекциях, которые поражают слизистые оболочки и кожу (ринит, конъюнктивиты, опоясывающий лишай и т. п.), могут быть использованы вещества, избирательно повреждающие нуклеиновую кислоту вируса в фазе внеклеточного существования (оксолин, теброфен). Такая возможность обеспечивается существенным отличием свойств капсулы вирионов от цитоплазматической и ядерной мембраны клеток многоклеточных организмов. Ремантадин избирательно блокирует рецепторы для фиксации вирионов гриппа на мембране клетки и нарушает проникновение информационного материала в цитоплазму. Используется с целью профилактики и раннего лечения гриппа в период эпидемии. Ацикловир, превращается тимидинкиназой в трифосфат и замедляет репликацию вирусной ДНК. Его применяют при герпесе, опоясывающем лишае, ветряной оспе. Ретровирусы (в частности, ВИЧ) содержат специфические ферменты: обратную транскриптазу (ревертазу) и пептидазу. Первый блокируется аналогом азотистых оснований, азидотимидином, второй -- индинавиром.
В процессе эволюции организм человека и животных выработал механизмы противовирусной защиты, которые запускаются специальными полипептидными веществами - интерферонами. Интерферон через специфические мембранные рецепторы и посредством пока невыясненных механизмов трансдукции останавливает процесс воспроизведения чужеродной генетической информации. В настоящее время промышленность выпускает не менее 3 видов интерферона (альфа, α-2а и α-2в - лейкоцитарные; β-фибробластный и γ-лимфоцитарный), обладающих противовирусным, иммуностимулирующим и антипролиферативным действием. Инъекционные формы интерферонов используются для лечения вирусных (грипп, гепатит, паротит, герпес, энтеро- и аденовирусные инфекции), бактериальных (лепра), а также иных болезней (псориаз, некоторые болезни крови, рассеянный склероз). Циклоферон - высокомолекулярный индуктор образования эндогенных бета- и альфа-интерферонов, вызывает клиническое улучшение при вирусных инфекционных заболеваниях (герпес, грипп, клещевой энцефалит, гепатит, цитомегаловирусная инфекция, инфицирование ВИЧ, папилломатозной и энтеровирусной инфекции).