
- •Лекция 2
- •План
- •Сульфаниловая
- •История развития химиотерапии
- •Лечебный эффект таких красителей дал толчок для развития работ в этом направлении. Этому
- •Это стало началом развития химиотерапии – поиска таких веществ, которые выборочно действуют на
- •В 1941 г. ввели в медицинскую практику антибиотик пенициллин и так началась эра
- •Связь между химическим строением и физиологическим действием
- •2. Если аминогруппа H2N– в положении 4 или ее атомы Гидрогена заместить такими
- •5. При замещении Гидрогена сульфамидной группы –SO2–NH2 различными радикалами физиологическое действие увеличивается или
- •Механизм действия сульфаниламидов
- •ПАБК близка по структуре с сульфаниламидами и с другой стороны является фактором роста
- •Недостаточные дозы сульфаниламидов при лечении не способны прервать инфекционный процесс, причем микробы могут
- •Классификация и химическая структура сульфаниламидных препаратов
- •то есть производные анилина C6H5–NH2, в которых
- •Метод 1. Первый метод состоит из трех основных стадий.
- •2). Конденсация продукта с аммиаком NH3 или соответствующим амином R–NH2 с образованием ацетилсульфаниламидов:
- •3). Омыление ацильной группы (так как ацелированные сульфаниламиды терапевтического эффекта не имеют) путем
- •Метод 2. Исходное сырье –
- •Na п-ацетиламинобензолсульфонат п-ацетиламинобензолсульфохлорид
- •Метод 3 (наиболее рациональный и экономичен). Исходное сырье – фосген Cl–CO–Cl(отравляющий газ) и
- •Химические свойства и реакции идентификации сульфаниламидов
- •они содержат в молекуле аминогруппу –NH2, проявляющую основные свойства и замещенную
- •Однако эти соли в воде сильно гидролизованы и
- •Легко растворяются и в разбавленных кислотах и в щелочах: уросульфан, норсульфазол, сульфадимезин, сульфадиметоксин.
- •Наоборот, в молекуле фталазола аминогруппа заблокирована остатком фталевой кислоты
- •Также легко растворим в растворе натрий гидроксида NaOH салазодиметоксин, содержащий остаток 5-аминосалициловой кислоты:
- •ІІ. Реакции на ароматическое ядро
- •ІІІ. Реакции на первичную ароматическую аминогруппу
- •Сульфаниламиды, которые содержат вторичную аминогруппу –NH– дают эту реакцию только после предварительного гидролиза
- •IV. Выявление Сульфура в молекуле сульфаниламида
- •Образующиеся при этом сульфат-ионы SO42– выявляют с помощью реакция с раствором
- •V. Взаимодействие с солями тяжелых металлов
- •VI. Реакция с реактивом Легаля
- •VIIІ. Лигниновая проба (для экспресс- анализа)
- •IX. УФ-спектроскопия
- •1. Нитритометрия
- •Для количественного определения стрептоцида растворимого, фталазола, салазодиметоксина и др., в молекулах которых нет
- •Сущность методики. К раствору субстанци прибавляют 10 мл кислоты хлоридной разбавленной Р HCl,
- •Точку эквивалентности определяют с помощью внутренних индикаторов
- •Избыточная капля титранта NaNO2 реагирует с КI йодкрахмальной (йодидкрахмальной) бумаги в среде HCl
- •2. Алкалиметрия в среде органического растворителя
- •Сущность метода состоит в том, что навеску субстанции сульфаниламида (например, норсульфазола) растворяют в
- •3. Алкалиметрия, неводное титрование
- •С этой целью к ДМФА прибавляют 2–3 капли тимолового синего (раствор тимолового синего
- •4. Ацидиметрия в присутствии органического растворителя.
- •Химизм процесса в общем виде можно представить таким уравнением:
- •5. Броматометрия, обратное титрование, с йодометрическим окончанием
- •Выделившийся бром Br2 реагирует с
- •Затем прибавляют раствор калий йодида KI. Не прореагировавший бром Br2 реагирует с калий
- •6. Йодохлорометрия, обратное титрование
- •Не прореагировавший йодомонохлорид ICl реагирует с калий йодидом KI с образованием йода I2,
- •7. Аргентометрия, метод Мора
- •Как известно, при применении метода Мора необходима нейтральная среда. Образующаяся нитратная кислота HNO3
- •В качестве индикатора используют раствор калий хромата K2CrО4. Титрование проводят до оранжево-красного осадка:
- •8. Куприметрия
- •Затем прибавляют раствор сульфатной кислоты
- •9. Гравиметрия после минерализации препарата
- •Их количественно осаждают с помощью растворимой соли Бария ВаCl2:
- •10. Метод Кьельдаля (классический) –
- •Полученный аммиак NH3 отгоняют в колбу-приемник с ортоборатной (борной) кислотой H3BO3:
- •11. Колориметрия
- •Применение. Химиотерапевтические антибактериальные средства.
- •Действуют на стрепто-, пневмо-, стафило- и менингококки, кишечную палочку и поэтому широко применяются
- •Необходимо учитывать, что некоторые препараты, в молекулу которых входит остаток ПАБК (например, новокаин),
- •Другие сульфаниламиды (фталазол, фтазин, сульгин) трудно всасываются, относительно долго находятся в кишечнике в
- •Сульфазин – сульфаниламид среднего действия (концентрация в крови уменьшается на 50 % за
- •При приеме сульфаниламидов могут наблюдаться аллергические реакции и побочные явления: тошнота, рвота, дерматиты,
- •Противопоказано

Их количественно осаждают с помощью растворимой соли Бария ВаCl2:
SO42– + Ba2+ → BaSO4↓
Полученный осадок BaSO4 фильтруют, высушивают, прокаливают до постоянной массы и взвешивают. По массе BaSO4 вычисляют содержание сульфаниламида.

10. Метод Кьельдаля (классический) –
определение Нитрогена в препарате.
С этой целью субстанцию минерализуют кипячением в специальном приборе в присутствии K2SO4, CuSO4 и концентрированной сульфатной кислоты H2SO4. При этом Нитроген переходит в аммоний гидрогенсульфат NH4HSO4, который при взаимодействии со щелочью NaOH образует аммиак NH3:
NH4HSO4 + 2NaOH NH3 + Na2SO4 + 2H2O

Полученный аммиак NH3 отгоняют в колбу-приемник с ортоборатной (борной) кислотой H3BO3:
NH3 + H3BO3 NH4BO2 + H2O 2NH3 + 4H3BO3 (NH4)2B4O7 + 5H2O
Образовавшиеся соли (метаборат NH4BO2 и тетраборат аммония (NH4)2B4O7) титруют
стандартным раствором хлоридной кислоты HCl в присутствии смешанного индикатора (смесь метилового красного и метиленового синего (2:1):
NH4BO2 + HCl + H2O NH4Cl + H3BO3 (NH4)2B4O7 + 2HCl + 5H2O 2NH4Cl + 4H3BO3
Эквивалентная масса препарата зависит от числа атомов Нитрогена в молекуле субстанции.

11. Колориметрия
Метод основан на получении окрашенных продуктов различных реакций (азокрасителей, комплексов с тяжелыми металлами и др.).
12. Спектрофотометрия в УФ- или видимой области спектра.
Хранение. Список сильнодействующих веществ. В плотно укопоренном контейнере, в сухом, прохладном, защищенном от света месте.
В.р. д. для взрослых внутрь 2 г.
В.с. д. для взрослых внутрь 7 г.

Применение. Химиотерапевтические антибактериальные средства.
Сульфаниламиды оказывают бактериостатическое действие, которое связано с нарушением образования микроорганизмами необходимых для их развития ростовых факторов – фолиевой и дигидрофолиевой кислот и других веществ, в молекулу которых входит п-аминобензойная кислота (ПАБК). Сульфаниламиды, которые по строению напоминают ПАБК, являются ее имитаторами, то есть используются микробной клеткой вместо ПАБК и тем самым нарушают в ней обменные процессы.

Действуют на стрепто-, пневмо-, стафило- и менингококки, кишечную палочку и поэтому широко применяются для лечения инфекционных заболеваний, вызванных этими возбудителями.
Для достижения терапевтичесого эффекта сульфаниламиды необходимо принимать в дозах, достаточных для предупреждения использования микроорганизмами ПАБК, содержащейся в таканях. При недостаточных дозах или слишком раннем прекращении лечения возможно появление устойчивых штаммов возбудителей, не поддающихся в дальнейшем действию сульфаниламидов.

Необходимо учитывать, что некоторые препараты, в молекулу которых входит остаток ПАБК (например, новокаин), могут оказывать выраженное антисульфаниламидное действие.
Многие сульфаниламидные препараты (стрептоцид, норсульфазол, сульфазин, сульфадимезин, сульфапиридазин, сульфадиметоксин и др.) относительно легко всасываются и быстро накапливаются в крови и органах в бактериостатических концентрациях и поэтому применяются для лечения различных инфекционных болезней.

Другие сульфаниламиды (фталазол, фтазин, сульгин) трудно всасываются, относительно долго находятся в кишечнике в высоких концентрациях, выделяются преимущественно с калом, и поэтому применяются при инфекционных заболеваниях желудочно- кишечного тракта.
Уросульфан выделяется в значительных количествах почками и поэтому применяется преимущественно при инфекциях мочевых путей.
К сульфаниламидам короткого действия
(концентрация в крови уменьшается на 50 % менее чем за 8 часов) относятся: стрептоцид, норсульфазол, этазол, сульфадимезин.

Сульфазин – сульфаниламид среднего действия (концентрация в крови уменьшается на 50 % за 8– 16 часов). К препаратам длительного действия (“депо-сульфаниламиды”, концентрация в крови уменьшается на 50 % менее чем за 24–48 часов) относятся: сульфапиридазин, сульфадиметоксин, сульфамонометоксин. Концентрация сульфалена – препарата сверхдлителного действия, сохраняется в крови до 7 дней.
Скорость выведения из организма в значительной мере определяет величину дозы и частоту приема препарата. Плохо всасывающиеся препараты можно назначать одновременно с хорошо всасывающимися. Сульфаниламиды можно комбинировать с антибиотиками.

При приеме сульфаниламидов могут наблюдаться аллергические реакции и побочные явления: тошнота, рвота, дерматиты, нарушения функции почек. Вследствие плохой растворимости сульфаниламидов и их ацетильных производных (особенно в кислой моче), могут образовываться в почках кристаллы, которые могут закупорить мочевые пути. В связи с медленным выделением из организма возможно кумулирование побочных явлений (диспепсические явления, изменения крови, аллергические реакции). Поэтому рекомендуется принимать эти препараты только по предписанию врача.
Для предупреждения указанных осложнений при приеме сульфаниламидов больные должны получать обильное щелочное питье.