
- •Лекция 2
- •План
- •Сульфаниловая
- •История развития химиотерапии
- •Лечебный эффект таких красителей дал толчок для развития работ в этом направлении. Этому
- •Это стало началом развития химиотерапии – поиска таких веществ, которые выборочно действуют на
- •В 1941 г. ввели в медицинскую практику антибиотик пенициллин и так началась эра
- •Связь между химическим строением и физиологическим действием
- •2. Если аминогруппа H2N– в положении 4 или ее атомы Гидрогена заместить такими
- •5. При замещении Гидрогена сульфамидной группы –SO2–NH2 различными радикалами физиологическое действие увеличивается или
- •Механизм действия сульфаниламидов
- •ПАБК близка по структуре с сульфаниламидами и с другой стороны является фактором роста
- •Недостаточные дозы сульфаниламидов при лечении не способны прервать инфекционный процесс, причем микробы могут
- •Классификация и химическая структура сульфаниламидных препаратов
- •то есть производные анилина C6H5–NH2, в которых
- •Метод 1. Первый метод состоит из трех основных стадий.
- •2). Конденсация продукта с аммиаком NH3 или соответствующим амином R–NH2 с образованием ацетилсульфаниламидов:
- •3). Омыление ацильной группы (так как ацелированные сульфаниламиды терапевтического эффекта не имеют) путем
- •Метод 2. Исходное сырье –
- •Na п-ацетиламинобензолсульфонат п-ацетиламинобензолсульфохлорид
- •Метод 3 (наиболее рациональный и экономичен). Исходное сырье – фосген Cl–CO–Cl(отравляющий газ) и
- •Химические свойства и реакции идентификации сульфаниламидов
- •они содержат в молекуле аминогруппу –NH2, проявляющую основные свойства и замещенную
- •Однако эти соли в воде сильно гидролизованы и
- •Легко растворяются и в разбавленных кислотах и в щелочах: уросульфан, норсульфазол, сульфадимезин, сульфадиметоксин.
- •Наоборот, в молекуле фталазола аминогруппа заблокирована остатком фталевой кислоты
- •Также легко растворим в растворе натрий гидроксида NaOH салазодиметоксин, содержащий остаток 5-аминосалициловой кислоты:
- •ІІ. Реакции на ароматическое ядро
- •ІІІ. Реакции на первичную ароматическую аминогруппу
- •Сульфаниламиды, которые содержат вторичную аминогруппу –NH– дают эту реакцию только после предварительного гидролиза
- •IV. Выявление Сульфура в молекуле сульфаниламида
- •Образующиеся при этом сульфат-ионы SO42– выявляют с помощью реакция с раствором
- •V. Взаимодействие с солями тяжелых металлов
- •VI. Реакция с реактивом Легаля
- •VIIІ. Лигниновая проба (для экспресс- анализа)
- •IX. УФ-спектроскопия
- •1. Нитритометрия
- •Для количественного определения стрептоцида растворимого, фталазола, салазодиметоксина и др., в молекулах которых нет
- •Сущность методики. К раствору субстанци прибавляют 10 мл кислоты хлоридной разбавленной Р HCl,
- •Точку эквивалентности определяют с помощью внутренних индикаторов
- •Избыточная капля титранта NaNO2 реагирует с КI йодкрахмальной (йодидкрахмальной) бумаги в среде HCl
- •2. Алкалиметрия в среде органического растворителя
- •Сущность метода состоит в том, что навеску субстанции сульфаниламида (например, норсульфазола) растворяют в
- •3. Алкалиметрия, неводное титрование
- •С этой целью к ДМФА прибавляют 2–3 капли тимолового синего (раствор тимолового синего
- •4. Ацидиметрия в присутствии органического растворителя.
- •Химизм процесса в общем виде можно представить таким уравнением:
- •5. Броматометрия, обратное титрование, с йодометрическим окончанием
- •Выделившийся бром Br2 реагирует с
- •Затем прибавляют раствор калий йодида KI. Не прореагировавший бром Br2 реагирует с калий
- •6. Йодохлорометрия, обратное титрование
- •Не прореагировавший йодомонохлорид ICl реагирует с калий йодидом KI с образованием йода I2,
- •7. Аргентометрия, метод Мора
- •Как известно, при применении метода Мора необходима нейтральная среда. Образующаяся нитратная кислота HNO3
- •В качестве индикатора используют раствор калий хромата K2CrО4. Титрование проводят до оранжево-красного осадка:
- •8. Куприметрия
- •Затем прибавляют раствор сульфатной кислоты
- •9. Гравиметрия после минерализации препарата
- •Их количественно осаждают с помощью растворимой соли Бария ВаCl2:
- •10. Метод Кьельдаля (классический) –
- •Полученный аммиак NH3 отгоняют в колбу-приемник с ортоборатной (борной) кислотой H3BO3:
- •11. Колориметрия
- •Применение. Химиотерапевтические антибактериальные средства.
- •Действуют на стрепто-, пневмо-, стафило- и менингококки, кишечную палочку и поэтому широко применяются
- •Необходимо учитывать, что некоторые препараты, в молекулу которых входит остаток ПАБК (например, новокаин),
- •Другие сульфаниламиды (фталазол, фтазин, сульгин) трудно всасываются, относительно долго находятся в кишечнике в
- •Сульфазин – сульфаниламид среднего действия (концентрация в крови уменьшается на 50 % за
- •При приеме сульфаниламидов могут наблюдаться аллергические реакции и побочные явления: тошнота, рвота, дерматиты,
- •Противопоказано

2. Алкалиметрия в среде органического растворителя
Метод пригоден для количественного определения субстанций кислотного характера, которые мало растворимы в воде. Органический растворитель экстрагирует из водной фазы нерастворимую субстанцию и тем самым в процессе титрования не будет наблюдаться помутнение.

Сущность метода состоит в том, что навеску субстанции сульфаниламида (например, норсульфазола) растворяют в растворе
спирта, нейтрализованному по тимолфталеину, (или используют водно- ацетоновый раствор) и титруют стандартным раствором натрий гидроксида NaOH в присутствии индикатора
тимолфталеина.

|
|
|
|
|
|
|
|
|
3 |
4 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
3 |
|
4 |
|
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
H |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Na N |
|
|
||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
N |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
2 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
2 |
|
|
|
|
5 |
+ H2O |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
H2N |
|
|
|
|
|
SO2 |
N |
|
|
|
1 |
|
|
5 + NaOH |
|
H2N |
|
|
|
|
|
|
|
SO2 N |
|
|
|
1 |
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
S |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
S |
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Em = M.м.

3. Алкалиметрия, неводное титрование
Этот метод используется для количественного определения фталазола, фтазина, салазопиридазина и др.
Сущность методики (ГФ Х). Навеску субстанции фталазола (проявляет слабокислотные свойства) помещают в сухую коническую колбу, растворяют в
диметилформамиде (ДМФА, основный растворитель), нейтрализованному непосредственно перед титрованием по
тимоловому синему.

С этой целью к ДМФА прибавляют 2–3 капли тимолового синего (раствор тимолового синего в ДМФА имеет красно-вишневое окрашивание) и по каплям титрант – 0,1 М раствор NaOH в смеси метанола СН3ОН и
бензена С6Н6 до синего окрашивания. При прибавлении субстанции сульфаниламида окрашивание становится желтым.
Полученный раствор титруют 0,1 М раствором натрий гидроксида NaOH в смеси метанола и бензена С6Н6 (1:4) в присутствии индикатора тимолового синего до синего окрашивания.

|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
O |
CH3 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
3 |
|
|
H |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
O |
|
|
|
|
|
|
|
|
Na N |
3 |
|
|
4 |
||||||||
|
O |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
H N |
|
4 |
|
|
C |
|
N |
CH3 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
C HN |
|
|
|
|
|
|
|
SO2 |
|
N |
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
C HN |
|
|
|
|
|
|
|
SO2 |
|
|
N |
|
|
|
|
|
5 + 2NaOH |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
2 |
|
|
5 |
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
2 S 1 |
|
|
- 2H O |
|
|
|
|
|
|
COONa |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
S 1 |
|||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||
|
|
COOH |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
2 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Em = M.м./2

4. Ацидиметрия в присутствии органического растворителя.
Этот метод можно использовать для количественного определения Na-солей сульфаниламидов – сульфацил-натрий,
норсульфазол-натрий, этазол-натрий и др. Титрование проводят стандартным раствором хлоридной кислоты HCl в присутствии органических растворителей (смесь спирта и ацетона) и индикатора
метилового оранжевого (до розового
окрашивания).

Химизм процесса в общем виде можно представить таким уравнением:
H2N |
|
|
|
|
|
|
|
Na |
|
|
|
|
|
|
|
|
H |
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
SO2 N |
|
R + HCl |
- NaCl H2N |
|
|
|
|
|
|
|
SO2 N |
|
R |
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|

5. Броматометрия, обратное титрование, с йодометрическим окончанием
Определенный обьем аликвоты исследуемого раствора субстанции помещают в колбу с притертой стеклянной пробкой, прибавляют избыток стандартного раствора калий бромата КBrO3, кристаллический калий бромид KBr, подкисляют кислотой хлоридной Р HCl (или сульфатной H2SO4), закрывают пробкой и оставляют на 15 мин, периодически перемешивая.
KBrO3 + 5KBr + 6HCl = 3Br2 + 6KCl + 3H2O

Выделившийся бром Br2 реагирует с
субстанцией сульфаниламида (реакция на бензеновое кольцо) с образованием дибромпроизводного:
|
H |
|
|
Br |
||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
H |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
H |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||||
H2N |
|
|
|
|
|
|
|
|
SO2 |
|
N + 2 Br2 |
|
H2N |
|
|
|
|
|
|
|
|
SO2 |
|
N + 2 HBr |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
R |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
R |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||||
|
H |
|
|
Br |