Лекция 2

План

1. История развития химиотерапии.

2. Связь между химическим строением и физиологическим действием.

3. Механизм действия сульфаниламидных препаратов.

4. Общие методы синтеза сульфаниламидов.

5. Классификация сульфаниламидов и химическое строение отдельных представителей.

6. Общие и специфические методы идентификации сульфаниламидов.

7. Испытания сульфаниламидов на чистоту. Выявление специфических и недопустимых примесей.

8. Методы количественного определения сульфаниламидов.

9. Применение сульфаниламидных препаратов в медицинской практике.

аминобензолсульфокислота)

– продукт замещения группы –ОН в молекуле сульфатной кислоты H2SO4 на остаток анилина –

C6H5–NH2 . Она не является лекарственным веществом.

где R – радикалы (алифатические или гетероциклические) в сульфамидной группе –

SO2NH2

R1 – радикал (алифатический, ароматический

или гетероциклический) в ароматической аминогруппе – NH2.

История развития химиотерапии

Появление сульфаниламидов относится к 30-х годам XX ст. в связи с поиском красителей для

текстильной промышленности. В 1908 г. Гельмо

синтезировал п-аминобензолсульфамид

H2N–C6H4–SO2–NH2 (вошел потом в медицинскую

практику под названием белый стрептоцид)

и на его основе получали азокрасители для текстильной промышленности, не подозревая его биологической активности.

В 1909 г. был получен краситель хризоидин (очень устойчив), а в 1913 г. было доказано его бактерицидное действие и предложен лекарственный препарат под названием пиридиум.

Лечебный эффект таких красителей дал толчок для развития работ в этом направлении. Этому содействовало и то, что в 30-х годах ХХ ст. была сильная пандемия крупозного воспаления легких, особенно в странах Азии (Индия, Индонезия и др.). Сильным лекарственным средством для борьбы с стрепкокковой инфекцией оказался азокраситель пронтозил, синтезированный в 1932 г. венгерским

2ученым Домагком:

H2NNNSO2NH2

Это стало началом развития химиотерапии – поиска таких веществ, которые выборочно действуют на патогенные микроорганизмы, вызывающие инфекционные заболевания, и в таких дозах практически не действуют на макроорганизм.

Термин “химиотерапия” впервые ввел П. Эрлих и он в 1891 г. использовал метиленовую синьку для лечения малярии (краситель не только фиксируется возбудителями, а и убивает их, т.е. проявляет бактерицидное действие).

Основные положения химиотерапии сформулировал в 1891 г. русский ученый Романовский.

Следующим этапом в развития химиотерапии было создание П. Эрлихом препаратов сальварсанового ряда (сальварсан, неосальварсан) для лечения спирохетных инфекций (сифилис, возвратный тиф), протозойных заболеваний

(малярия, лейшманиоз, амебная дизентерия).

В 1941 г. ввели в медицинскую практику антибиотик пенициллин и так началась эра антибиотиков.

Первым сульфаниламидом в СССР был

красный стрептоцид, который похожий на зарубежный пронтозил. При восстановлении красного стрептоцида получили сульфаниламид

– стрептоцид, который начали применять в медицинской практике с 1936 г.